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药物相关性免疫性溶血性贫血
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药物引起的[[溶血性贫血]]较少见,药物可引起直接抗人球蛋白实验(DAT)阳性并加速[[红细胞]]破坏。 ==药物相关性免疫性溶血性贫血的病因== (一)发病原因 药物所致主要见于[[青霉素]]、[[四环素]]、[[甲苯磺丁脲]]、[[非那西丁]]、[[磺胺类药物]]、[[异烟肼]]、[[利福平]]、[[奎宁]]等。 (二)发病机制 药物引起的[[免疫性溶血]]性[[贫血]]系指某些药物通过[[免疫机制]]对[[红细胞]]产生[[免疫性]]损伤,按照发病机制,药物性[[溶血性贫血]]可以归纳为3类:①药物性[[免疫]],导致[[抗体]]介导的[[溶血]]反应;②[[药物作用]]于[[遗传性酶缺陷]]的红细胞;③药物对[[异常血红蛋白]]所致的溶血反应。不同药物引起[[自身免疫性溶血性贫血]]的机制不同。按照[[免疫原]]理可以分为4类即[[半抗原]]型、[[免疫复合物]]型、[[自身抗体]]型、非免疫型[[蛋白]]吸附型。 1.半[[抗原]]型 代表药物是青霉素,由Ley等于1959年首先报道,迄今已报道数十例。药物作为半抗原与[[红细胞膜]]及[[血清]]内[[蛋白质]]形成全抗原,所产生的抗体与吸附在红细胞上的药物发生反应,进而损伤破坏有药物结合的红细胞,而对[[正常红细胞]]无作用。一般均在超大剂量(1200万~1500万U/d)或是[[肾功能]]较差时发生,通常于用药后7~10天内发作。 除青霉素外,[[头孢菌素类]]由于可跟青霉素抗原产生[[交叉反应]],因此可诱发相同病变,此外尚有四环素、甲苯磺丁脲、非那西丁和磺胺类药物等也可作为半抗原与[[膜蛋白质]]结合。 2.免疫复合物型 药物首次与机体接触时与[[血清蛋白]]结合形成抗原,刺激机体产生抗体,当重复应用该药后,导致药物-抗体(免疫)[[复合物]]吸附在红细胞膜上并激活[[补体]],破坏红细胞,产生[[血管]]内溶血,称为免疫复合物型溶血性贫血。属于此种类型的药物多达10余种,但发生率都不高。主要有睇波芬、异烟肼、利福平、奎宁、[[奎尼丁]]、非那西丁、[[对氨水杨酸]]、[[柳氮磺吡啶]]及[[胰岛素]]等。 3.自身抗体型 血清中抗体可与自身红细胞相互作用,但与药物存在与否无关。代表药物是[[甲基多巴]],Worlledge于1966年首先报道。其作用机制可能是药物改变了红细胞膜Rh抗原的蛋白,形成能与Rh蛋白起交叉反应的抗体。 此外引起此类溶血性贫血的药物还有[[左旋多巴]]、[[甲芬那酸]]([[甲灭酸]])、[[普鲁卡因胺]]、[[氯丙嗪]]等。 4.非免疫性蛋白吸附型 约有小于5%接受[[头孢菌素]]的病人呈现抗人[[球蛋白]]直接试验阳性,常在用药后1~2天发生,[[血浆蛋白]]包括[[免疫球蛋白]]、补体、[[白蛋白]]、[[纤维蛋白原]]等在红细胞膜上非特异性吸附,但尚无溶血的病例报道。严格地说,此型不属于药物引起的免疫型溶血性贫血。 ==药物相关性免疫性溶血性贫血的症状== 发生[[溶血]]的患者过去都有服药史,也可能在长期用药过程中发生,部分患者在发生溶血前有[[药物过敏反应]],如[[皮疹]]及[[发热]]等。溶血通常呈[[亚急性]]、轻度,主要是[[血管]]外,停药几天或几周后即缓解。 患者常有急性发作的血管内溶血,伴有[[寒战]]、[[高热]]、[[呕吐]]及[[腰痛]],部分患者可发生[[急性肾功能衰竭]]、[[休克]]及[[弥散性血管内凝血]]。引起溶血所需药物剂量很小,但必须有过去用药史。 临床发现经[[甲基多巴]]治疗后,发生无症状的抗人[[球蛋白]]试验阳性者高达15%,一般在用药3~6个月,多数在半年后,也有报道在用药3年后才发生阳性反应者。停止用药后抗人球蛋白试验转为阴性需要0.5~1年。但是甲基多巴服用后发生[[溶血性贫血]]仅有1%,[[贫血]]多为轻~中度,由于[[IgG]]吸附的[[红细胞]]为体内[[脾脏]][[吞噬细胞]]所破坏。 凡出现[[自身免疫性溶血性贫血]]者均应仔细询问病史,有肯定服药史者,一般诊断不难,加上停药后溶血迅速消失,可确立诊断。[[实验室检查]]可肯定[[溶血性]]质及与药物间的关系。 ==药物相关性免疫性溶血性贫血的诊断== ===药物相关性免疫性溶血性贫血的检查化验=== 1.外周血 [[红细胞]]、[[血红蛋白]]减少外,可见[[球形细胞]],嗜酸细胞增多。[[白细胞]]和[[血小板]]总数增多。 2.抗人[[球蛋白]]直接、间接试验均呈阳性,通常为[[IgG]]型。 3.血[[胆红素]]增高,以间接胆红素增高为主。 4.[[血清]]游离血红蛋白增高、[[结合珠蛋白]]下降等。 根据[[临床表现]]、[[症状]]、[[体征]]可选择做[[X线]]、[[B超]]、[[心电图]]、[[肝肾]]功能及DIC等有关检查。 ===药物相关性免疫性溶血性贫血的鉴别诊断=== 抗人[[球蛋白]]试验在诊断药物相关性免疫性溶贫中有一定价值。对半[[抗原]]型可测[[血清]]中的药物[[抗体]],如[[青霉素]]抗体或结合在[[红细胞]]上后抗人球蛋白试验呈阳性;[[自身免疫]]型则无论加与不加药物抗人球蛋白试验均可阳性。这些特点结合[[冷凝集素]]和D-L试验阴性,不难与特发性温抗体型和冷抗体型AIHA鉴别。 ==药物相关性免疫性溶血性贫血的并发症== [[急性肾功能不全]]是及[[弥散性血管内凝血]]。 ==药物相关性免疫性溶血性贫血的预防和治疗方法== 有[[药物过敏]]史的患者,在应用[[青霉素]]、[[磺胺类药物]]、[[利福平]]、[[奎宁]]、[[非那西丁]]时应谨慎。 ===药物相关性免疫性溶血性贫血的西医治疗=== (一)治疗 首先立即停用一切可疑药物,特别是对严重[[溶血]]者,这是抢救生命的关键,同时监测[[红细胞]]比积、[[网织红细胞]]和抗人[[球蛋白]]试验[[效价]]。但不少药物可使抗人球蛋白试验阳性而无溶血者,不必停药观察。[[青霉素]]引起的轻度[[贫血]],一般无需使用[[肾上腺皮质激素]]。大剂量青霉素引起抗人球蛋白试验阳性而无溶血者,如必须使用青霉素,可适当减量并加用其他抗生素联合治疗。[[自身抗体]]型者抗人球蛋白试验阳性而无溶血者可不停药,若出现[[溶血性贫血]],且持续几周甚至几个月以上,应停药同时应用肾上腺皮质激素对加速病情恢复可能有效。对一些药物引起的[[血管]]内溶血,除贫血外,尚应积极处理[[肾功能衰竭]]或[[弥散性血管内凝血]]等[[并发症]]。贫血严重威及生命时,应输红细胞,但应严密执行[[血型]]鉴定、交叉配血及[[输血]]后的监测。 (二)预后 药物诱发的[[免疫性溶血]]性贫血一般病情较轻,停用药物后预后良好,少见溶血严重威及生命者。 ==参看== *[[血液内科疾病]] <seo title="药物相关性免疫性溶血性贫血,药物相关性免疫性溶血性贫血症状_什么是药物相关性免疫性溶血性贫血_药物相关性免疫性溶血性贫血的治疗方法_药物相关性免疫性溶血性贫血怎么办_医学百科" metak="药物相关性免疫性溶血性贫血,药物相关性免疫性溶血性贫血治疗方法,药物相关性免疫性溶血性贫血的原因,药物相关性免疫性溶血性贫血吃什么好,药物相关性免疫性溶血性贫血症状,药物相关性免疫性溶血性贫血诊断" metad="医学百科药物相关性免疫性溶血性贫血条目介绍什么是药物相关性免疫性溶血性贫血,药物相关性免疫性溶血性贫血有什么症状,药物相关性免疫性溶血性贫血吃什么好,如何治疗药物相关性免疫性溶血性贫血等。药..." /> [[分类:血液内科疾病]]
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