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肝炎病毒
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引起[[病毒性肝炎]]的病原体。人类[[肝炎病毒]]有甲型、乙型、非甲非乙型和丁型病毒之分。[[甲型肝炎病毒]]呈球形,无包膜,[[核酸]]为[[单链]]RNA。[[乙型肝炎病毒]]呈球形,具有双层外壳结构,外层相当一般[[病毒]]的[[包膜]],核酸为双链DNA。对[[非甲非乙型肝炎]]病毒和[[丁型肝炎]]病毒目前正在研究之中。 ===传染方式=== 甲型肝炎病毒引起[[甲型肝炎]],这种[[肝炎]]的[[传染源]]主要是病人。其病毒通常由病人粪便排出体外,通过被污染的手、水、食物、食具等传染,严重时会引起甲型肝炎流行。如1988年1月,上海市出现了较大规模的流行性甲型肝炎,主要原因是人们食用了被[[甲肝病毒]]污染的毛蚶。[[乙型肝炎]]主要通过注射、[[输血]]等方式进行传播。 ===预防=== 为防止甲型肝炎的发生和流行,应重视保护水源,管理好粪便,加强饮食卫生管理,讲究个人卫生,病人[[排泄物]]、食具、床单衣物等应认真[[消毒]]。为防止乙型肝炎的传播,在输血时应严格筛除乙型肝炎抗原阳性献血者,[[血液]]和[[血液制品]]应防止乙型肝炎抗原的污染,注射品及针头在使用之前应严格消毒。 ==肝炎病毒的分类== ===甲型肝炎病毒=== (HAV)是一种RNA病毒,属微小[[核糖核酸]][[病毒科]],是直径约27nm的球形颗粒,由32个[[壳微粒]]组成对称20面体[[核衣壳]],内含线型单股RNA。HAV具有4个主要[[多肽]],即VP1、VP2、VP3、VP4、其中VP1与VP3为构成病毒壳[[蛋白]]的主要[[抗原]]多肽,诱生[[中和抗体]]。HAV在体外[[抵抗力]]较强,在-20℃条件下保存数年,其[[传染性]]不变,能耐受56℃30分钟的温度及PH3的酸度;加 ===乙型肝炎病毒=== (HBV)是一种DNA病毒,属嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae),是直径42nm的球形颗粒。又名Dane颗粒,有外壳和核心两部分。外壳厚7-8nm,有[[表面抗原]](HBsAg),核心直径27nm,含有部分双链,部分单链的环状DNA,DNA[[聚合酶]],[[核心抗原]]及e抗原。HBVDNA的[[基因组]]约含3200个硷基对。长链的长度固定,有一缺口(nick)此处为DAN聚合酶;短链的长度不定。当HVB复制时,内源性DNA聚合酶修补短链,使之成为完整的双链结构,然后进行[[转录]]。HBV DNA的长链有4个开放性[[读框]](ORF),即S区、C区、P区和X区。S区包括前S1前S2和S[[区基因]],编码前S1、前S2和S三种外壳蛋白;C区以包括前C区,C区基因编码HBcAg蛋白,前C区编码一个[[信号肽]],在组装和分泌病毒颗粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用;P[[基因]]编码DNA聚合酶;X基因的产物是X蛋白,其功能尚不清楚。HBVDNA的短链不含开放读框,因此不能编码蛋白。 乙型肝炎患者[[血清]]在[[显微镜]]的观察下可查见3种颗粒:①直径22nm的小球形颗粒;②管状颗粒,长约100~700nm,宽约22nm;③直径为42nm的大球形颗粒。小球形颗粒。小球形颗粒及管状颗粒均为过剩的病毒外壳,含表面抗原,大球形颗粒即病毒颗粒,有实心与空心两种,空心颗粒缺乏核酸。 HBV在体外抵抗力很强,[[紫外线]]照射,加热60℃4小时及一般浓度的[[化学]][[消毒剂]](如[[苯酚]],[[硫柳汞]]等)均不能使之灭活,在干燥或冰冻环境下能生存数月到数年,加热60℃持续10小时,煮沸(100℃)20分钟,[[高压]]蒸汽122℃10分钟或[[过氧乙酸]](0.5%)7.5分钟以上则可以灭活。 黑猩猩及[[恒河猴]]是对HBV易感的实验动物。HBV的[[组织培养]]尚未成功。 HBV的抗原复杂,其外壳中有表面抗原,核心成分中有核心抗原和e抗原,[[感染]]后可引起机体的[[免疫反应]],产生相应的[[抗体]]。 1.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和[[表面抗体]](抗—HBs)HBsAg存在于病毒颗粒的外壳以及小球形颗粒和管状颗粒。于感染后2-12周,[[丙氨酸转氨酶]](ALT)升高前,即可由血内测到,一般持续4~12周,至恢复期消失,但感染持续者可长期存在。HBsAg无[[感染性]]而有[[抗原性]],能刺激机体产生抗-HBs。在HBsAg自血中消失后不久或数星期或数月,可自血中测到抗—HBs,抗HBs出现后其[[滴度]]逐渐上升,并可持续存在多年。抗-HBs对同型感染具有保护作用。近期感染者所产生的抗-HBs属IgM,而长期存在血中的为抗-HBsIgG。 HBsAg有“a”、“b”、“y”、“r”、“w”等多种[[抗原决定簇]],其中“a”是共同的抗原决定簇,“d”、“y”和“r”、“w”为主要的[[亚型决定簇]]。HBsAg有8种亚型和2种混合亚型,以adr,adw,ayr,及ayw为主的4种亚型。各亚型的[[地理分布]]不同,adr亚型主要分布在亚洲及太平洋地区,adw亚型主要见于北欧,美洲及澳洲,ayw亚型主要在非洲,中东和印度,ayr亚型罕见。在我国的主要是adr亚型,但广西的东北部则主要为adw亚型,西藏,新疆及内蒙则有ayw亚型为主。亚型的测定对流行病学调查,预防研究有一定意义。 乙型肝炎前S抗原及前S抗体 前S1及前S2蛋白具有与HBsAg不同的抗原性。完整的HBV颗粒含有S蛋白及前S2蛋白,而缺陷病毒颗粒则无前S2蛋白。血清中出现前S1、前S2抗原是HBV活动性复制的标志。前S2蛋白具有较S蛋白更强的[[免疫原性]],含有前S2蛋白的HBsAg诱生的抗-HBs,其滴度明显高于不含前S2蛋白的HBsAg所诱生者。前S2蛋白具有聚合人血[[清蛋白]]白[[受体]](PHSAR)的功能,能使HBV与聚合人血清蛋白结合,以致[[免疫系统]]不易识别,且可通过[[肝细胞]]膜上的PHSA-R而吸附于肝细胞膜上,从而侵入肝细胞。 2.乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和[[核心抗体]](抗-HBc) HBcAg主要存在于受染的肝细胞核内,复制后被释至胞浆中,由胞浆中形成的HBsAg包裹,装配成完整的病毒颗粒后释放入血。血液中一般不能查到游离的HBcAg。血中的Dane颗粒经[[去垢剂]]处理后可以查到其核心部分的HBcAg和DNA聚合酶。 抗-HBc,在HBsAg出现后2-5周,临床[[症状]]未出现肖,即可由血内测到。早期出现者主要是抗-HBcIgM,以19S五聚体IgM抗-HBc为主,其滴度迅速上升并保持高滴度,至HBsAg消失后,抗-HBcIgM滴度即迅速降低。抗-HBcIgM一般在血内维持6-8个月,是近期感染的重要标志;但在慢性活动型肝炎患者血中亦可测到,主要是7-8S单体IgM抗-HBc。抗-HBcIgG出现较迟,但可长期存在。抗-HBc对HBV感染无保护作用。血清中抗-HBcIgM阳性表明体内有HBV复制,且有[[肝细胞损害]];若抗-HbcIgG阳性且滴度高,伴以抗-HBs阳性,则为乙型肝炎恢复期;若抗-HBcIgG呈低滴度,抗-HBcIgM阴性,而抗-HBs阳性,则是既往感染的标志。 HBVDNA聚合酶存在于Dane颗粒核心内,是一种依赖于DNA的DNA聚合酶,其功能与修补及延伸双链DNA的短链有关。患者血清中HBVDNA聚合酶活性增高常伴有HBV[[增殖]]。在急性[[乙肝]]的[[潜伏期]]内,血清ALT升高之前,血清DNA聚合酶活力即已升高,因此,DNA聚合酶活力测定具有早期诊断意义。[[急性肝炎]]患者在发病1个月后若HBVDNA聚合酶活力仍持续升高,是肝炎转为慢性的征兆。 3.乙型肝炎e抗原(HBeAg)和e抗体-(HBe) HBeAg是以隐蔽形式存在HBV核心中的一种可溶性蛋白,其编码基因相互重叠,是HBcAg的亚成分。在感染HBV后,HBeAg可与HBsAg同时或稍后出现于血中,其消失则稍早于HBsAg。HBsAg仅存在于HBsAg阳性者的血液中,通常伴有肝内HBVDNA的复制,血中存在较多Dane颗粒和HBVDNA聚合酶活性增高,因此,HBeAg阳性是病毒活动性复制的重要指标,传染性高。急性肝炎患者若HBeAg持续阳性10周以上,则易于转为持续感染。 抗-Hbe在HBeAg消失后很短时间内即在血中出现,其出现表示[[病毒复制]]已减少,传染降低。但抗-Hbe阳性者的血清中仍可查到少数Dane颗粒,且在患者肝细胞核内可检出整合的HBVDNA片断。抗–Hbe在临床恢复后尚可持续存在1-2年。 ===[[丙型肝炎病毒]]=== (三)丙型肝炎病毒(HCV)是一种具有[[脂质]]外壳的RNA病毒,直径50-60nm,其基因组为10kb单链RNA[[分子]]。HCV的基因[[编码区]]可分为结构区与非结构区两部分,其非结构区易发生[[变异]]。HCV与HBV及HDV无[[同源性]],可能是黄病毒属中[[分化]]出来的一种新病毒。本病毒经加热100℃10分钟或60℃10小时或[[甲醛]]1:100037℃96小时可灭活。HCV[[细胞培养]]尚未成功,但HCV克隆已获成功。HCV感染者血中的HCV浓度极低,[[抗体反应]]弱而晚,血清抗-HCV在感染后平均18周阳转,至[[肝功能]]恢复正常时消退,而慢性患者抗-HCV可持续多年。 ===丁型肝炎病毒=== (HDV) 是一种缺陷的嗜肝单链RNA病毒,需要HBV的辅助才能进行复制,因此HDV现HBV同时或重叠感染。HDV是直径35-37nm的小园球状颗粒,其外壳为HBsAg,内部由HDAg和一个1.7kb的RNA分子组成。HDAg具有较好的抗原特异性。感染HDV后,血液中可出现抗-HD。急性患者中抗-HDIgM一过性升高,以19S型占优势,仅持续10-20天,无继发性抗-HDIgG产生;而在慢性患者中抗–HDIgM升高多为持续性,以7-8型占优势,并有高滴度的抗–HDIgG。急性患者若抗-HDIgM持续存在予示丁型肝炎的慢性化,且表明HDAg仍在肝内合成。前已知HDV只有一个[[血清型]]。HDV有高度的传染性,及很强的致病力。HDV感染可直接造成肝细胞损害,实验动物中黑猩猩和美洲[[旱獭]]可受染,我国已建立东方旱獭HDV感染实验动物模型。 ===戊型肝炎病毒=== (HEV)为直径27-34nm的小RNA病毒。在[[氯化铯]]中不稳定,在[[蔗糖梯度]]中的[[沉降系数]]为183S。HDV对[[氯仿]]敏感,在4℃或—20℃下易被破坏,在镁或锰离子存在下可保持其完整性,在硷性环境中较稳定。HDV存在于替伏末期及发病初期的患者粪便中。实验动物中恒河猴易感,国产[[猕猴]]感染已获成功。 ==肝炎病毒常用的家庭消毒方法== ===概述=== 肝炎病毒常用的家庭消毒方法有物理消毒法与药物消毒法两种。 ===[[物理]]消毒法=== 1)高压蒸汽消毒法:通常采用98.066千帕压力与121-126°C温度10-15分钟,可杀灭各型肝炎病毒;采用蒸笼蒸煮或家用高压锅,待冒气盖阀后20分钟,即可达到消毒效果 2)煮沸消毒法:在100°C的温度下煮1分钟,就能使乙、丙、丁、戊型及甲型肝炎病毒失去活力和传染性;煮沸15-20分钟以上,可将各型肝炎病毒杀灭。 本法适合于食具、护理用具及棉织品的消毒。至于塑料制品、合成纤维及皮毛制品则不适合。[[新洁尔灭]]、[[氯已定]]([[洗必泰]])不能肯定,[[度米芬]]、来苏、[[石炭酸]]、米醋、熏醋对乙型肝炎病毒无作用。此外,肝炎患者的剩饭剩莫须有最好也要煮沸消毒后再弃去。 3)阳光曝洒法:凡不能蒸煮的物品,则宜采用本法,一般曝晒6小时以上。 4)焚烧法:患者污染并丢弃的杂物、一次性医护用品、垃圾(包括[[月经]]纸、手纸)等均应焚烧掉,以达彻底消毒之目的。 ===药物消毒法=== 1)厕所、马桶、垃圾可用3%的[[漂白粉]]或2%氯酸钠[[上清液]]喷酒消毒,便具应浸泡1小时;患者的呕吐物及排泄物应用1%-20%双量的漂白粉充分拌匀后入置2小时。 2)房屋地面、门、窗、家具、玩具、运送工具等,可用0.2%-0.5%的过氧乙酸([[过醋酸]])[[喷雾]]或淋洗消毒;并按0.75-1克/立方米喷雾后密闭30分钟熏蒸。可作为居室和暴露物品表面及空气的消毒。 3)患者家属及接触者的双手可用0.2%过氧乙酸液浸泡2分钟,或用肥皂、流水冲洗数遍。 4)衣服、被褥、书籍、报纸、体验单、病历、人民币等均可用100毫升/立方米的甲醛密闭熏蒸12-24小时。 至于市售优安净([[洗消净]])、食具333、84肝炎洗消液等,都是[[含氯消毒剂]],可按说明书使用。 [[分类:药品]] ==参看== *[[医学微生物学/肝炎病毒|《医学微生物学》- 肝炎病毒]]
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