匿名
未登录
登录
医学百科
搜索
查看“老年人骨髓增生异常综合征”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
老年人骨髓增生异常综合征
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
[[骨髓增生异常综合征]](MDS)是一组起源于多能[[造血干细胞]]的恶性[[克隆]]性[[疾病]]。主要特征有:①[[血细胞]][[发育异常]],表现为[[骨髓]]无效和病态造血;②恶性克隆保留一定程度的[[分化]]潜力,且[[增生]]比较缓慢;③部分最终转化为[[急性白血病]],主要是[[急性骨髓性白血病]](AML)。 ==老年人骨髓增生异常综合征的病因== (一)发病原因 MDS的病因尚不明确,但可能与接触苯、接受[[烷化剂]]治疗、[[电离辐射]]等有关,有的可从[[再障]]或[[阵发性睡眠性血红蛋白尿]](PNH)发展而来。 MDS的发病机制至今尚未形成完整的理论。30% MDS有ras[[基因突变]],[[位点]]的[[突变]]导致ras[[基因]]激活,从而使某些[[细胞]]发生恶性转化,产生异常[[蛋白]],并通过干扰[[细胞分化]]过程而使细胞[[代谢异常]]。部分病例有C-fas基因突变,C-fas[[基因产物]]是M-CSF[[受体]],受体缺陷可影响[[骨髓]]对[[造血生长因子]]的[[增生]]反应,促进异常[[克隆]]的生长,最终发展成为MDS。 近年研究认为,MDS与[[造血细胞]][[凋亡]]异常有关,由于凋亡基因的过度表达,或抗凋亡基因的减少或缺乏,致[[造血干细胞]]在增生、[[分化]]过程中过早、过度凋亡,形成骨髓无效性造血。 MDS的发病为多阶段性,临床所见MDS的不同表现可能与其处于不同发展阶段有关。1982年FAB协作组将MDS分为5型:①[[难治性贫血]](RA);②伴环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血(RAS);③[[原始细胞]]过多的难治性贫血(RAEB);④转变中的原始细胞过多难治性贫血(RAEB-T);⑤[[慢性粒单核细胞白血病]](CMML)。事实上,MDS可能只有早期、中期、晚期之分,而无型别之分,各型相互间有密切的联系,某些MDS患者可经历典型的由RA、RAS→RAEB→RAEB→T→AML的连续转变过程。CMML可看作是伴有周围血[[单核细胞增多]]的特殊亚型,MDS的分型实际上可能是同一[[疾病]]的不同分期。 (二)发病机制 用[[细胞遗传学]]技术发现50% MDS患者有染色体[[核型]]异常,且多个细胞有同样的异常核型。[[葡萄糖]]-6-磷酸脱氢酸(G6PD)[[同工酶]]研究进一步发现MDS病人[[血细胞]]只有A型G6PD同工酶,而成[[纤维细胞]]和[[上皮细胞]]同时含A、B两型。限制性片断长度[[多态性]](RFIP)分析也显示MDS为克隆性细胞增生。大量证据表明,MDS是一组由1个异常的造血干细胞衍生的克隆性疾病,甚至有人认为是恶性克隆性疾病。 目前认为MDS发病机制是由于上述可能的病因引起多能造血干细胞的[[癌基因]]异常表达,致使由其所决定的相应[[蛋白质]]出现异常合成,进而影响到该细胞的[[增殖]]与成熟的调控,呈现出[[肿瘤]]克隆性扩展,造成骨髓[[多能干细胞]]池的损害,从而导致骨髓的2种乃至3种[[细胞系]]同时存在增生异常与病态造血,以及外周血2种或3种细胞系列同时减少。 这一肿瘤克隆性扩展所造成的主要[[病理]]生理变化为无效造血,这是造成血细胞减少的主要原因。即骨髓内原始与较幼稚各种[[前体细胞]]的成熟缺陷[[DNA]]合成期的细胞占进入细胞增殖周期细胞的比例减少,[[造血祖细胞]]和早期[[前体]]血细胞的增殖通常仍是正常或甚至是增快的,从而呈现[[骨髓增生]]活跃,但不能[[积聚]]形成足够数量的各细胞系列的成熟细胞,导致外周血细胞数量的减少,临床出现[[贫血]]、[[感染]]和[[出血]]等表现。此外,各系细胞寿命的轻度缩短也是造成血细胞减少的原因之一。RAS患者所表现特点是由于[[线粒体]]的原发损害,影响铁的利用和[[血红蛋白]]的生成,导致骨髓环形铁粒幼细胞增多。 相当一部分MDS会发展为[[白血病]]。体外研究发现,MDS的恶性细胞可以分化成熟,其分裂期细胞和演变成的白血病细胞仍带有原来的异常核型,表明即使在MDS时白血病的克隆已建立,且比正常克隆生长更快,还能成熟。随着时间进展,恶性克隆成熟障碍愈益严重,终至完全不能成熟遂成为[[急性白血病]]。国外有人认为一般的白血病与MDS转变的白血病不同,一般的白血病的[[靶细胞]]由正常细胞被“一次击中”造成突变,并成为惟一存活下来的细胞;由MDS转化来的白血病的靶细胞基因损伤较轻,以致病态造血的[[干细胞]]仍能存活且取代了正常造血干细胞,要演变为白血病还需要再次突变。 总之,MDS发病机制可能为某些致病因子激活了正常干细胞的某些癌基因,使某个恶变的细胞(多为髓系干细胞,也可为多能干细胞)克隆性增生成为MDS,有的病例由于此恶性克隆逐渐不能成熟并发展至完全不能成熟,遂成为白血病,这种白血病与一般的白血病不同。 ==老年人骨髓增生异常综合征的症状== 约50%患者在初诊时无症状;约30% MDS患者因[[贫血]]而[[主诉]][[乏力]]、[[头昏]];部分患者由于[[粒细胞]]或[[血小板减少]]及功能缺陷而引起反复致[[感染]]及[[出血]]。 肝、[[脾肿大]]较常见,多为轻度肿大,部分患者[[淋巴结肿大]],少数有[[胸骨压痛]]。 MDS的早期诊断比较困难,主要依据在周围[[血细胞]]减少和[[骨髓增生]]活跃的同时,伴以三系[[细胞]]的病态造血。但病态造血并非MDS所特有,其他多种[[血液]][[疾病]]也可出现此种异常,故诊断MDS应慎重。必须除外其他伴有病态造血的疾病如慢粒、[[骨髓纤维化]]等,还应排除红系[[增生]]疾病如[[溶血性贫血]]、巨幼红细胞贫血等。 ==老年人骨髓增生异常综合征的诊断== ===老年人骨髓增生异常综合征的检查化验=== 1.血象 (1)90%以上病例[[Hb]]&lt;100g/L,[[贫血]]呈正[[细胞]]、[[正色]]素性,但少数RAS患者呈[[小细胞]]性,[[网织红细胞]]正常或减低。[[红细胞]]形态异常;有时出现有核红细胞。 (2)半数病例有[[白细胞减少]]及[[中性粒细胞减少]],并有形态学异常,可出现幼稚[[粒细胞]]。 (3)部分患者[[血小板减少]]并可有形态和功能异常,可见巨大血小板。 (4)约50%患者表现为[[全血细胞减少]]。 2.[[骨髓]]象 (1)[[骨髓增生]]活跃或极度活跃,少数病例[[骨髓增生减低]]。 (2)红细胞呈病态生成,表现为[[幼红细胞]]核畸变、巨幼样变、成熟红细胞大小不等、[[畸形]][[红细胞增多]],可见点彩及多嗜性红细胞,豪-周小体易见。 (3)粒系异常表现为幼稚细胞增多及巨幼样变、核浆发育不平衡和Pelger-Huët畸形。 (4)[[巨核细胞]]数正常或增加或减少,但形态多异常,表现为成熟巨核细胞分叶过多或呈大单个核,有时见小巨核细胞,小巨核细胞&gt;10%对诊断有帮助,可见巨大血小板。 3.[[细胞化学]] 粒细胞[[碱性磷酸酶]](NAP)活性明显下降,POX活性降低,红细胞[[糖原染色]]常阳性,骨髓铁及铁粒幼红细胞升高,常出现环形铁粒幼红细胞。 4.[[细胞遗传学]] [[原发性]]MDS患者40%~70%有染色体异常,其常见的改变为[[染色体]]的缺失或增多,如5q-、7q-、+8等。 5.骨髓[[细胞培养]] 显示[[集落]]减少、[[流产]]或无生长、丛增加,丛集落比例增高。 6.[[免疫学]]检查 外周血可有T[[辅助细胞]](Tb)减少,T[[抑制细胞]](Ts)正常或轻度升高,Th/Ts比例降低,[[NK细胞]]减少及功能不良,约1/3患者多克隆[[免疫球蛋白]]升高。 骨髓活检:可见红系[[前体细胞]]成熟障碍,幼稚前体细胞异常定位(ALIP)即3~5个以上原始与早幼粒细胞聚集成簇位于小梁间区和小梁旁区,ALIP阳性的MDS转化成[[白血病]]的可能性大。 ===老年人骨髓增生异常综合征的鉴别诊断=== 巨幼红细胞[[贫血]]患者[[血清]][[维生素]] B12或[[叶酸]]减少,治疗后巨幼样变很快消失,[[骨髓]]活检无ALIP,有助鉴别。MDS还应与不典型[[再障]]鉴别,后者有时可表现局灶性[[骨髓增生]],但一般无病态造血,多部位[[穿刺]]往往提示骨髓增生低下,骨髓活检无ALIP现象及[[巨核细胞]]形态、[[发育异常]]。 ==老年人骨髓增生异常综合征的并发症== [[贫血]]、[[感染]]、[[出血]]、最终转化为[[白血病]]。 ==老年人骨髓增生异常综合征的西医治疗== (一)治疗 由于MDS具有较高向AML转化的风险,治疗难度较大。目前尽管治疗方法很多,但尚未取得突破性进展。本病治疗应根据FAB分型有区别地进行。 1.支持治疗 成分[[输血]]和[[抗生素]]的应用,防治[[感染]]和[[出血]],并使患者[[血红蛋白]]水平维持在一定水平,同时注意防治[[继发性]][[血色病]]。 2.诱导[[分化]]治疗 主要适用于MDS-RA及RAS患者。 (1)[[维A酸]]([[维甲酸]]):已成功应用于AML-M3的诱导分化,治疗MDS也取得一定疗效,剂量20~100mg/(m2.d),持续3个月以上。 (2)1,25(OH)2D3及其[[衍生物]]:该类药物与[[靶细胞]]核上[[维生素D]][[受体]]结合,调节[[DNA]]的复制和翻译,促进[[细胞分化]]。剂量2µg/d,连用4~20周,部分患者有效。新近合成的1,25(OH)2D3的衍生物1,25(OH)2-16烯-23烯-D3的促分化作用更强,而高血钙反应减弱,其疗效可能更好。 (3)[[干扰素]]:主要用于RAEB、RAEB-T,但临床应用疗效不满意。 (4)5氮杂-2-脱氧[[胞核]]苷(5-Aza-c)及[[六甲]]撑双乙酰胺(六亚甲双乙酰胺):将[[肿瘤]][[前体细胞]]的诱导分化剂应用于MDS是一个很吸引人的治疗策略,六甲撑双乙酰胺(HMBA)20~24g(m2.d)静滴,10天为1个疗程,可使部分患者获得CR,但由于其非选择性地抑制前体细胞生长而产生很强的[[骨髓抑制]];5-Aza-c在低浓度时抑制DNA甲基[[酶活性]],导致[[胞嘧啶]][[残基]]的低[[甲基化]],从而导致原先静止的[[基因]]激活,诱导异常[[细胞]]向正常分化,[[临床试验]]75mg/(m2.d),[[皮下注射]],连用7天,可获得较高的血象改善率(66%),降低或延缓MDS转化为AML,改善生存质量及延长生存期。 (5)诱导分化剂联合应用:体外实验表明诱导分化剂与小剂量DNA[[合成抑制剂]],联合应用具有协同作用,能明显提高抗细胞[[增生]]及促其分化的作用,但临床应用效果并不甚理想。 3.[[化疗]] 主要适用于MDS-RAEB及RAEB-T之患者。 (1)单一小剂量化疗:既往认为小剂量[[阿糖胞苷]](Ara-c)可细胞诱导分化,但目前认为其治疗机制仍为[[细胞毒]]作用,10~20g/(m2.d),连用21天,部分有效。[[阿柔比星]]([[阿克拉霉素]])3~14g/(m2.d),7~10天1个疗程,和[[三尖杉碱]]0.5~1.0mg/d,10~15天为1个疗程,但完全缓解率均不高。 (2)联合化疗:由于老年MDS患者难以度过联合化疗所致的骨髓抑制期,易发生治疗相关死亡和多药物[[耐药]],因此一般认为联合化疗对老年MDS患者并不适宜。 4.[[造血生长因子]] 造血生长治疗MDS的机制是刺激残存的正常[[造血祖细胞]];诱导分化转化中的造血祖细胞;增加转化的[[造血细胞]]对[[化疗药物]]的敏感性;加速化疗后的造血细胞再生。目前用于MDS治疗的有G-CSF、莫拉司亭(GM-CSF)、IL-1、IL-3、IL-6和EPO等。对MDS主要作用是提高外周血中性[[粒细胞]]、[[血小板]]和血红蛋白水平,减少感染、出血及输血量。 关于治疗后是否促进[[白血病]]的问题目前尚无发定论。多种[[生长因子]]联合应用,将产生治疗上的协同作用。 5.[[维生素]]和[[激素]]类 (1)维生素 B12和[[叶酸]]:对大多数MDS患者无效,大剂量维生素 B6(100~600mg/d)对部分RAS型患者有效。 (2)[[雄激素]]:[[达那唑]]600mg/d,连用3个月,可使近半数患者血象有不同程度的改善,[[症状]]好转。 (3)[[糖皮质激素]]:对部分MDS患者可能有效、可以改善[[贫血]],但不良反应较大,易致感染,对高危MDS患者一般无疗效。 (二)预后 20%~30%MDS患者转变为[[急性白血病]](多为AML),20%~40%直接死于感染和出血。MDS各亚型中,RA、RAS、CMML、RAEB-T的白血病转变率分别为12%,8%,4%,44%,60%,中位生存期分别为50,51,11,11和5个月。影响预后的因素主要有:[[Hb]]&lt;70g/L,ALIP阳性,血小板&lt;50×109/L,体重下降和[[发热]]等。 ==老年人骨髓增生异常综合征的护理== 本病目前尚缺乏有效的根本治疗法,因此治疗应根据病情要术治疗个体化,由于大多数为老年,一般体质差,不能耐受强烈[[化疗]],因此在治疗时要权衡利弊。 ==参看== *[[血液内科疾病]] <seo title="老年人骨髓增生异常综合征,老年人骨髓增生异常综合征症状_什么是老年人骨髓增生异常综合征_老年人骨髓增生异常综合征的治疗方法_老年人骨髓增生异常综合征怎么办_医学百科" metak="老年人骨髓增生异常综合征,老年人骨髓增生异常综合征治疗方法,老年人骨髓增生异常综合征的原因,老年人骨髓增生异常综合征吃什么好,老年人骨髓增生异常综合征症状,老年人骨髓增生异常综合征诊断" metad="医学百科老年人骨髓增生异常综合征条目介绍什么是老年人骨髓增生异常综合征,老年人骨髓增生异常综合征有什么症状,老年人骨髓增生异常综合征吃什么好,如何治疗老年人骨髓增生异常综合征等。骨髓增生异常..." /> [[分类:血液内科疾病]]
返回至
老年人骨髓增生异常综合征
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志