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[[糖尿病肾病]](diabetic nephropathy,DN)为[[糖尿病]]性[[微血管]]病变所引起,早期表现为尿中排出微量白蛋白。继之出现临床[[蛋白尿]],最后发展为[[慢性肾功能不全]]。终末期[[肾病]]是[[老年人糖尿病]]引起死亡的主要原因。 ==老年人糖尿病肾病的病因== (一)发病原因 现已明确,[[糖尿病肾病]]的发生、发展是多种因素缩合作用所致。[[糖代谢紊乱]],肾血流动力学异常,多种活性细胞因子以及[[遗传因素]]等在本病的发生中均有重要作用。 (二)发病机制 1.发病机制 (1)[[遗传]]:长期以来,人们在注意到[[血糖]]长期失控易并发[[肾脏]]病变等各种慢性[[并发症]]的同时亦发现以下一些事实,提示可能存在着遗传因素的影响。 尽管40%~50%的IDDM患者最终可发生明显的临床[[肾病]],但仍有半数以上的患者不管血糖控制如何终身不发生肾病,这种[[异质]]性不能用[[代谢]]调节的差异来解释。IDDM新病例年[[发病率]]在病程20年左右达到最高峰,而病程30年后呈急剧下降态势。 DN的发生和发展与病程及代谢控制程度缺乏一致性。部分[[糖尿病]]病人尽管长期血糖失控从不会发生肾病,而约5%的糖尿病病人在发病短期尽管血糖控制良好,却发生严重的DN。 ①ACE[[基因]]遗传多态与DN:已经明确[[血管紧张素]]I[[转换酶]](ACE)基因第16[[内含子]]上一段287bp插入/缺失(I/D)多态与[[冠心病]]发病有关,[[基因型]]DD是冠心病[[心肌梗死]]的独立风险因子。近年少数研究开始注意ACE基因I/D多态与DN等[[微血管]]病变的关系。已经证实ACE基因I/D多态变化可通过影响[[血管紧张素Ⅱ]]和[[血管舒张]]肽[[缓激肽]]而影响系统性和肾内的[[血管]]舒缩及血流动力学改变,这可能增加肾[[灌注压]]及GFR,从而促使肾病的发生。 ②[[红细胞膜]][[Na]]+/Li+逆转运(SLC)活性:红细胞膜上SLC活性增高是[[原发性高血压]][[遗传易感性]]的标志。不少研究报道,DN患者红细胞膜上SLC活性明显高于不伴肾病的糖尿病患者。Carr等报道IDDM患者于出现肾病以前即发现[[细胞膜]]SLC活性增高,还发现SLC活性增高者的[[肾小球滤过率]]明显升高,而肾病早期表现为肾小球滤过率增高。故[[红细胞]]SLC是早期检测NIDDM患者并发肾病的一个有用指标。 ③N-乙酰[[转移酶]](NAT2)基因:[[硫酸]][[肝素]][[蛋白]][[多糖]](HS-[[PG]])系[[肾小球]][[毛细血管]][[基底膜]]、系膜及血管壁[[葡萄]]胺[[聚糖]]的主要成分,在维护其结构完整性上起重要作用。NAT2是HS-PG硫酸化的关键酶。NAT2有遗传[[多态现象]],有的对[[高血糖]]的反应敏感,活性易受抑制,从而抑制HS-PG的合成,影响肾小球[[基膜]]的完整性,易出现[[蛋白尿]]。另一些NAT2[[基因表达]]的NAT2不易受高血糖等因素的影响,因而不易出现蛋白尿。有报道NAT2基因的[[点突变]]可引起[[乙酰]]化过程变慢,与IDDM患者的微量白蛋白尿有关联。 ④[[醛糖]][[还原酶]]基因:高血糖导致多元醇活性通路上的第1个关键酶为醛糖还原酶(AR)。在相同高血糖条件下,伴高AR活性的糖尿病患者对包括DN在内的慢性并发症易感。Hamado等报道糖尿病患者红细胞内AR活性[[变异]]很大。短期内发生糖尿病微血管并发症的糖尿病患者红细胞内AR活性明显高于病程&gt;25年却不伴明显糖尿病并[[发症]]的患者。AR基因表达水平可部分地影响多元醇产物的生成速率。故推测因AR基因异常而造成AR活性差异可能与DN等微血管病变的发生有一定联系。 ⑤其他遗传因素:除以上一些遗传因素或基因以外,学者们尚对其他一些遗传因素进行了探索。Ronningen研究114例病程大于15年的IDDM患者的HLA-DR、-DQ基因和[[胰岛素]]基因,并未发现微量白蛋白尿与HLAⅡ[[类抗原]][[基因区]]有任何关联,亦未见到与胰岛素基因多态有关。个别研究报道了[[胶原]](collagen)IVla基因HindⅢ酶切多态与NIDDM伴发肾病菌和[[视网膜]]并发症有一定关联。Mimura在NIDDM中研究红细胞Na+/K+-ATPase活力与DN的关系, 发现伴微量白蛋白尿组的红细胞Na+/K+-ATPase显著低于未合并微量白蛋白尿组。近年有人在5例糖尿病伴有[[肌萎缩]]、肾病或[[慢性肾衰]]患者中发现有线粒体基因5778bp的缺失,并认为这可能是因机体有关组织[[氧化磷酸化]]障碍所造成。 DN的遗传机制并未最后阐明,学者们从各个角度以及从肾脏病变[[病理]]生理过程的各个可能环节进行研究,发现了一些遗传因素,因为糖尿病就其绝大多数而言是[[多基因]]、多因子[[疾病]],故其肾脏病变的遗传问题亦可能是多基因、多因素综合影响的结果。寻找出主要的影响基因、发现遗传易感性并加以早期干预才能进一步改善糖尿病的预后。 (2)[[生化]]代谢紊乱: ①多元醇途径:近20年来大量的研究证明[[糖代谢]]的多元醇途径激活是糖尿病慢性并发症的重要发病机制之一。醛糖还原酶(AR)和[[山梨醇]][[脱氢酶]]组成多元醇的[[代谢途径]],在此通路中,AR以NADPH作为[[辅酶]],将[[葡萄糖]]还原为糖醇-山梨醇,再经山梨醇脱氢酶作用将其氧化 。 AR是多元醇通路中的主要限速酶,AR广泛存在于多种组织和[[细胞]](如[[肝脏]]、视网膜、[[晶体]]及[[肾上腺]]等),肾脏多种组织细胞如肾小球基膜、[[系膜细胞]]、[[上皮细胞]]及[[足细胞]]等亦拥有丰富的AR。体内通过NADPH/NADP+比例和周围葡萄糖浓度调节,控制AR活性而影响山梨醇和[[果糖]]的产生速度。AR[[催化]][[反应时]]需要NADPH提供氢,NADP+对AR活性有抑制作用,高血糖时,NADPH增高&gt;NADP+,AR活性增加。正常情况下,血糖正常时,AR与[[己糖激酶]]竞争葡萄糖的代谢,因己糖激酶对葡萄糖的亲和力(Km=0.1mmol/L)远高于AR(Km=70mmol/L),AR活性抑制,山梨醇生成很少,葡萄糖主要经[[糖酵解]]通路代谢。糖尿病高血糖时,己糖激酶趋于[[饱和]],AR活性升高致山梨醇生成增多。糖尿病易损害组织(如晶体、[[神经]]、视网膜和肾脏等)的一个共同特点就是其细胞内葡萄糖水平不受胰岛素调控,在高血糖时,这些组织细胞内葡萄糖浓度与血糖水平相平行,高血糖致AR活性增高,多元醇代谢通路[[活化]]。 多元醇通路活化通过多种机制加速糖尿病慢性并发症的发生:①组织细胞内山梨醇浓度增加,山梨醇是一极性很强的[[化合物]],不能自由进出细胞,于是造成它在细胞内堆积,一方面造成细胞渗透性[[水肿]],另一方面破坏细胞结构和功能的完整性,[[肌醇]]摄取减少,丢失增加,从而影响[[磷脂酰肌醇]]的代谢,肌醇[[二磷酸]]转变成[[三磷酸肌醇]]不足,致Na+/K+-ATPase活性下降,进一步加重细胞代谢和功能的损害,产生病变。②山梨醇途径活化,NADPH消耗增加,体内[[还原型谷胱甘肽]]的生成亦需NADPH提供氢,AR与[[谷胱甘肽还原酶]]竞争利用NADPH,一旦NADPH不能满足需要,还原型谷胱甘肽生成减少,细胞内[[氧化还原]]失平衡,机体抗氧化能力降低,[[自由基]]清除减少,损害组织和细胞功能;③细胞内增多的山梨醇在山梨醇脱氢酶作用下进一步还原为果糖,组织蛋[[白果]][[糖化]]增加危害其功能。动物实验报道糖尿病动物肾组织ARmRNA表达增加,山梨醇含量明显高于对照组,肌醇减少和Na+/K+-ATPase活性下降,而AR抑制药可预防和纠正上述变化。有作者应用AR抑制药——Sorbinil治STZ糖尿病[[大鼠]]可明显降低[[尿蛋白]][[排泄]],防止或减轻GBM增厚。目前多数学者认为多元醇通路活化在DN的发生发展中起着相当重要的作用,早期应用AR抑制药对糖尿病慢性并发症有一定的防治作用,一旦并发症已经发生,组织细胞常已发生不可逆损害,则效果不佳。国内有学者报道一些[[中药]],如[[槲皮素]]及[[水飞蓟宾]]等亦可抑制AR。 ②[[蛋白质]]非酶糖化:葡萄糖[[分子]]和蛋白质的非酶促糖化反应已被人们普遍认识,它在糖尿病多种慢性并发症的[[病因学]]方面起相当重要的作用。蛋白质非酶促糖化系糖类(主要为葡萄糖,其他尚有果糖、[[半乳糖]]及[[丙糖]]等)、醛基与各种蛋白质N端游离[[氨基酸]]或[[赖氨酸]][[残基]]的ε-氨基团间的亲核添加聚合过程,亦称添加反应或Maillard反应。葡萄糖分子先与蛋白质氨基酸形成不稳定的糖化产物(Schiff反应),其形成速率(K1)=离解速率(K-1),几小时就可达到平衡。在早期,蛋白质非酶促糖化量随[[血糖升高]]及蛋白质和葡萄糖接触时间的延长而增加,血糖恢复正常时可逆转,但在持续高血糖情况下,早期糖化产物进一步经过缓慢的[[化学]]结构重排(一般数周),形成一种比较稳定的糖-蛋白质产物,即Amadori产物([[酮胺]]化合物),Amadori产物也是可逆平衡的,一般经过4周达平衡。所形成的Amadori产物大部分再经过[[脱水]]和分子重排,形成复杂和[[生理]]转损率低的大分子糖化终末产物(advanced glycation and products AGEs)而堆积在半衰期长的蛋白质(如[[胶原蛋白]]、[[晶体蛋白]]及[[弹性蛋白]]等)及血管壁上,并随着时间的延长而累积,此时即使有效地纠正高血糖,被糖化的蛋白质亦不能恢复正常。 蛋白质非酶促糖化导致蛋白质理化性质、功能及结构改变,通过多种途径促进糖尿病慢性并发症发生。①蛋白质调节功能改变:如[[血红蛋白]]糖化后,致其与2,3-二磷酸甘油结合力下降、[[氧离曲线]]左移、组织[[缺氧]]、微血管扩张;[[抗凝血酶]]Ⅲ糖化后,其[[抗凝作用]]降低,致[[血液]]呈[[高凝状态]],AR糖化后,其活性增加,参与多元醇途径的活化;[[低密度脂蛋白]](LDL)糖化后,与其[[受体]]的亲和力下降,LDL清除减少,致[[血浆]]中LDL浓度升高,渗入血管壁,经[[巨噬细胞]]清道夫途径清除增加,形成泡沫细胞,促进血管并发症发生。②血管外半衰期长的不可溶性[[基质]]蛋白(如血管基质、肾小球基膜、神经[[髓鞘]]、晶体蛋白及[[皮肤]]胶原蛋白等)可通过AGEs相互交联,交联后的蛋白质对[[蛋白水解酶]]的降解作用抵抗,清除减少,这可能与血管壁增厚、弹性降低及GBM增厚有关;交联后基膜本身三维结构变形,分子间的交联度明显减少约40%,膜中裂孔增大,通透性增加,蛋白质滤出增加。此外,糖化的蛋白质与基膜中重要的阴离子蛋白聚糖成分[[硫酸乙酰肝素]]的亲和力降低,清除增加,一方面损伤基膜的电荷屏障,同时丧失抑制基膜及系膜增生的作用而致基膜及系膜增生,最终血管腔闭塞和系膜区扩张。③糖化后的血管基质蛋白可通过AGEs捕获[[渗出]]血管外的可溶性[[血浆蛋白]],如富含[[胆固醇]]的LDL捕获增加,致LDL在局部堆积,促进[[动脉硬化]];捕获[[免疫球蛋白]],如[[IgG]]和[[白蛋白]]等增加可引致毛细血管基膜进行性增厚和血管闭塞。④AGEs与特异性AGEs受体结合,引起[[细胞因子]]如[[白细胞介素]]-1(IL-1)和[[肿瘤坏死因子]](TNF)释放增加,这些细胞因子进一步刺激附近间皮细胞合成和释放[[胶原酶]]及其他细胞外蛋白水解酶,使AGE-蛋白质降解清除,但在长期高血糖状态下,AGEs在基质蛋白质上不断堆积,[[单核巨噬细胞]]、肾小球系膜细胞及[[内皮细胞]]膜上AGEs特异性受体不断与AGEs结合而释放大量的细胞因子如IL-1和TNF等,在局部引起一系列代谢变化,如IL-1可使成[[纤维细胞]]、[[平滑肌]]细胞、系膜细胞及内皮细胞[[增殖]],增加肾小球胶原蛋白合成;TNF与胰岛素有协同促生长作用,并增加[[靶细胞]]对其他[[生长因子]]的反应性和刺激[[血小板]]释放血小板衍生的生长因子等。上述细胞因子尚可损伤内皮细胞及促进多阴离子蛋白多糖降解,致血管壁通透性增加。⑤最后蛋白质非酶糖化尚可促进自由基产生增加,参与糖尿病氧化[[应激]],此亦加速慢性并发症发生。 蛋白质非酶促糖化通过多种途径促进糖尿病慢性并发症发生发展,因此良好的血糖控制或应用一些化合物阻断非酶促糖化过程则可逆转上述病理过程。最近研究发现氨基胍为一无毒亲核肼类化合物,可[[竞争性抑制]]AGEs形成,同时亦进一步证实蛋白质非酶促糖化在DN发生发展中起重要作用。 ③[[脂质]]代谢紊乱:糖尿病患者除主要表现为糖代谢紊乱外,常存在脂质代谢的异常,血胆固醇、[[TG]]、LDL及APOB升高,HDL和APOA1水平降低或正常。伴DN时,上述变化更加明显。脂质[[代谢异常]]可损害肾脏,促进[[肾小球硬化]]发生发展。 [[血脂异常]]损伤肾脏,促进肾小球硬化的可能机制一般认为如下:①肾小球脂质沉着,渗入肾小球的[[单核细胞]]和巨噬细胞吞噬脂质增加,变成泡沫细胞;②肾组织胆固醇及胆固醇酯含量绝对增加;③肾内脂肪酸结构改变([[必需脂肪酸]]相对缺乏),致肾内缩血管活性物质释放增加,升高肾小球毛细血管内压;④[[高脂血症]]增加血浆黏度和红细胞刚性,改变肾小球血液流变学;⑤最近有关富含胆固醇LDL,尤其是氧化修饰(Ox-LDL)和糖化LDL,在肾小球硬化中的作用受到很大重视。经氧化和糖化修饰的LDL,其代谢途径发生改变,它似与APOB/APOE受体结合能降低,血浆中LDL清除降解随之减少,致LDL血浓度升高,结果经单核细胞和巨噬细胞等清道夫途径清除增加。实验报道肾小球系膜细胞有LDL、Ox-LDL及糖化LDL受体表达,而且系膜细胞对Ox-LDL及糖化LDL的摄取强于LDL。LDL不仅刺激系膜细胞增殖,同时刺激系膜细胞产生胞外基质及单核细胞[[趋化因子]],直接招致单核巨噬细胞[[浸润]],通过清道夫途径吞噬LDL、Ox-LDL及糖化LDL等后变成泡沫细胞,并释放多种细胞因子和生长因子,如血小板衍生的生长因子CPDGF、IL-1及[[转化生长因子]](TGF-β)等,促进系膜细胞进一步增殖和合成基质,参与肾小球硬化。糖尿病患者除LDL增高,常伴有Ox-LDL和糖化LDL水平增加。⑥此外,有报道血糖控制不佳或伴[[白蛋白尿]]的IDDM患者,血LP(α)常增高,LP(α)是一大分子[[糖蛋白]],与[[纤维蛋白]]溶酶有相似的[[同源性]],能与纤维蛋白溶酶竞争结合纤维蛋白和[[纤维蛋白原]],从而抑制[[纤溶酶]]活性,导致[[凝血]]和[[血栓形成]]。糖尿病患者通过良好的血糖控制可明显改善脂质代谢异常或使其恢复正常。 (3)[[肾小球血流动力学]]改变: ①肾小球血流动力学改变对肾病发生发展的影响:糖尿病患者早期肾小球滤过率(GFR)显著升高,尤其是新诊断的IDDM患者其GFR可较正常人增高25%~40%;在新诊断的NIDDM患者中亦可见相似现象。近年来大量的动物实验证实应用血管紧张素转换酶(ACE)抑制药,降低肾小球内[[高压]],改善肾小球血流动力学可明显防止糖尿病肾小球硬化,有力提示了肾小球血流动力学改变对DN的发生发展具有重要作用,甚至可能是DN的始发因素。现一般认为持续肾小球高滤过,尤其是持续肾小球内高压,主要通过以下两方面对肾小球产生损害作用:①持续肾小球高滤过和肾小球内高压可损害肾小球毛细血管内皮细胞,致[[滤过膜]]通透性增加,血浆大分子物质渗出系膜区增加,而且糖尿病时系膜细胞清除大分子物质的能力降低,致系膜区阻塞。另外,大分子物质在系膜区积聚过多可刺激系膜细胞增殖,促进系膜基质产生增加,以致系膜区扩大,加速肾小球硬化。②持续肾小球毛细血管内高压可刺激肾小球滤过膜上皮细胞胶原蛋白合成增加,致GBM增厚,同时亦刺激系膜区系膜细胞基质产生增加,最终促进肾小球硬化,肾小球功能丧失,残存肾小球[[代偿]]性高滤过,形成恶性循环,最后发生[[肾功能衰竭]]。 ②肾小球高滤过的原因与机制: A.高血糖:糖尿病代谢紊乱主要由于胰岛素绝对或相对缺乏所致的糖代谢紊乱,动物实验和临床研究均显示输注葡萄糖致高血糖可使GFR增高,严格控制血糖可使高滤过的糖尿病动物及糖尿病患者GFR降低,增大的肾脏恢复正常。糖尿病高血糖除直接致红细胞内血红蛋白糖化增加、2,3-[[二磷酸葡萄糖]]产生减少、血红蛋白与氧的亲和力增强,引起组织缺氧、肾血管扩张、RPF增加、GFR增高以外,多数学者认为尚可能通过以下途径发挥作用。 a.[[肾素]]-血管紧张素系统(RAS)调节障碍:RAS包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素-Ⅰ(Ang-Ⅰ)、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)及ACE等5部分组成。循环中的肾素主要来源于肾内的肾素生成细胞,常以非活化的[[前肾]]素形式存在,约占90%以上,经[[胰蛋白酶]]处理后形成活化肾素,可直接作用于血管紧张素原而使之转化为Ang-Ⅰ,Ang-Ⅰ再在ACE的作用下水解释放出一段8肽,即Ang-Ⅱ。Ang-Ⅱ具有强烈缩血管作用,并具促细胞生长增殖的作用及刺激[[细胞生长因子]](如[[内皮素]][[表皮生长因子]]等)合成和分泌。除了上述循环RAS之外,晚近通过分子生物学及[[免疫]]组织化学方法发现许多组织局部亦有RAS,并通过[[旁分泌]]和[[自分泌]]形式对[[分泌细胞]]自身和周围邻近的细胞发生作用,尤其是肾脏局部的RAS的作用更引人注意。RAS系统通过全身及局部的作用调节肾脏血流动力学及其他机制参与多种肾脏疾病的病理生理过程。国内有作者报道糖尿病患者尿肾素及Ang-Ⅱ活性明显增高,其水平不依赖于循环中。肾素及Ang-Ⅱ水平,能更好地反映肾组织局部RAS;分子生物学研究证实糖尿病大鼠肾组织肾素、血管紧张素原m [[RNA]]表述增加,提示糖尿病或高血糖时,肾内局部组织Ang-Ⅱ活性增强。Ang-Ⅱ通过分布于肾血管和系膜细胞等组织细胞上的特异性受体发挥作用:收缩肾小球入球和[[出球小动脉]],尤其相对收缩肾小球出球小动脉,致PGC升高。此外,Ang-Ⅱ可进一步促进[[前列腺素]]合成,相对扩张肾小球[[入球小动脉]],共同致肾小球高滤过和肾小球内高压;促进系膜细胞生长增殖及分泌基质增加,引致系膜区扩张;系膜细胞收缩,滤过膜通透性增加,促进蛋白尿发生。从80年代中期开始,大量的动物实验证实ACE抑制药通过抑制肾内Ang-Ⅱ活性可明显改善糖尿病动物早期肾小球血流动力学异常,尤其显著降低PGC,有效防止DN的发生和发展,临床研究亦报道短期服用[[卡托普利]]([[开搏通]])可明显降低高滤过糖尿病患者的GFR和[[滤过分数]],其作用不依赖于循环RAS的作用及系统性[[血压]]的降低,进一步提示RAS在介导糖尿病肾小球血流动力学中的作用。最近有研究报道糖尿病患者ACE基因[[多态性]]与DN发生有关,17号[[染色体]]上ACE[[基因位点]][[DNA]]的顺序不同于IDDM患者,与DN先天[[易感性]]相关。 b.[[激肽]]-前列腺素-[[血栓素]]系统调节障碍:激肽是一组具有[[生物]]活性作用的[[多肽]],它们不是由某一特定的器官或[[内分泌腺]]体所产生和分泌,而是在血浆及一些组织中由[[激肽释放酶]]作用于[[激肽原]],裂解后产生的一类活性多肽,往往在局部产生反应后即被相应的酶迅速[[灭活]],在肾脏存在组织型激肽释放酶,作用于激肽原后生成10肽的[[胰激肽]],再经氨基[[肽酶]]作用生成9肽的缓激肽,缓激肽与其特异性细胞膜受体结合,通过[[磷脂酶]]C和磷脂酶A2分别产生[[肌醇三磷酸]](IP3)、[[二酰甘油]](DGA)、[[花生四烯酸]]及前列腺素[[衍生物]]等发挥作用,其对肾小球血流动力学的主要影响为:缓激肽作用于肾小球毛细血管内皮细胞,使后者释放内皮细胞[[舒张]]因子,再作用于血管平滑肌,使其扩张;缓激肽通过与[[肾髓质]][[间质细胞]]膜上的受体结合,活化[[磷脂]]A2通路,生成[[前列腺素E2]](PGE2),后者扩散到邻近血管壁,发挥血管舒张作用,致RPF增加和GFR升高。有临床研究报道糖尿病早期体内缓激肽水平升高,提示激肽可能参与了糖尿病早期肾小球高滤过的形成。此外,激肽尚与RAS有密切的关系,注射激肽可促进肾素的释放;另一方面Ang-Ⅱ亦能刺激组织释放激肽释放酶,促使激肽生成,共同维持血管张力的平衡。 已知整个肾小球和系膜细胞均具有合成前列腺素(PG)和血栓素(TX)的能力。动物实验证实STZ糖尿病动物早期PGE2和PGF2α的产生较正常对照组增高2~3倍,并发现PG产生增加与血糖水平有一定关系。此外[[血管收缩剂]]TXA2的产生亦增加,早期以扩血管性PG产生显著增加为主,但不持久,而TXA2的合成增加是持续的,肾小球TXA2合成增加伴随尿[[TXB2]](TXA2的稳定代谢产物)排泄增加与尿蛋白的发生发展相关。不少临床研究亦报道糖尿病患者尿6-酮-PGF12(PGI2稳定的代谢中间产物)、PCE2和TXB2排泄显著增加。PGI2和PGE2可明显降低肾血管阻力,尤其是肾小球入球小动脉阻力,致RPF增加,同时TXA2相对收缩肾小球出球小动脉,致PGC升高,两者相互作用协同参与肾小球高滤过的形成。STZ糖尿病大鼠早期应用[[环氧化酶]]抑制药如[[吲哚美辛]]和[[阿司匹林]]可明显防止肾小球高滤过,对预防DN的发生有一定作用。最近有临床研究报道应用[[抗血小板药]]物——Triful选择性抑制TXA2合成,明显降低尿TXB2排泄,相对扩张肾小球出球小动脉,降低PGC,可明显降低早期DN患者[[尿白]]蛋白的排泄。 c.[[心钠素]]([[ANP]])释放增加:ANP是哺乳动物[[心房]][[肌细胞]]分泌的具有强大利钠、[[利尿]]和扩血管活性的肽类[[激素]],主要在血管内容积增加所致的局部牵张刺激下由心房肌细胞分泌出来。在肾脏,ANP与肾内微血管床上特异性高亲和力受体结合,显著降低肾血管阻力,尤其是入球小动脉扩张,RPF增加和PGC增加,使GFP明显增加,此外,ANP还能舒张肾小球系膜细胞,使滤过面积增加。动物实验还发现,对离体的肾小球灌注ANP可使肾小球毛细血管[[超滤]]系数增加。Oxtola等认为,糖尿病长期高血糖致慢性[[血容量]]扩张,刺激ANP释放增加,动物实验证实糖尿病大鼠早期血浆ANP浓度明显升高,用胰岛素使血糖下降可防止ANP增高,Perrico等进一步采用ANP特异性[[抗血清]]阻断内源性ANP的作用,可降低高血糖尿病大鼠GFR,提示ANP对介导糖尿病早期肾小球高滤过起一定作用。 B.蛋白质摄入增加:早在40年代就提出限制[[慢性肾功能不全]]病人的蛋白质摄入可防止或降低残存[[肾单位]]的过度负荷,减慢[[肾功能]]恶化速度。动物实验表明高蛋白饲养(蛋白质占总热卡40%)可加重大部分肾切除非糖尿病大鼠残肾代偿性高滤过,加速肾小球硬化,低蛋白饲养(占总热卡6%)可使残肾GFR降低,对肾小球损害有保护作用;在糖尿病动物中亦证实,在相似高血糖状态下,高蛋白饲养(占总热能40%~50%)可使已存在的肾小球[[高血压]]和高滤过进一步加剧,加速DN发生发展(GBM增厚和系膜区扩张);临床研究亦报道给健康人蛋白餐或输注氨基酸后,GFR上升30%~40%;对伴高滤过的早期IDDM患者短期适当限制蛋白质(45g/d)摄入,GFR明显下降;最近有作者研究发现不同种类蛋白质对肾小球血流动力学影响不一,含相对较少[[甘氨酸]]、[[丙氨酸]]和[[精氨酸]](已知这3种氨基酸易致肾小球高滤过)的蛋白质如禽蛋等,对肾小球血流动力学影响小。蛋白质摄入GFR上升主要由肾血管扩张,尤其是入球小动脉扩张,RPF增加和PGC增高所致。这种扩血管可能由肾脏局部合成扩血管性PG增加,或依赖于[[胰高血糖素]]分泌增加或[[球管平衡]]改变所致。 C.其他:糖尿病患者,尤其是IDDM患者常伴血胰高血糖素、[[生长激素]]及[[胰岛素样生长因子]]等浓度升高,亦可能与肾小球高滤过部分有关;来自血管内皮细胞的松弛因子(ND)亦具有很强的扩血管作用;酮体的输注亦能升高GFR,但它对糖尿病患者肾小球高滤过的作用不肯定,因无[[酮症]]者亦存在肾小球高滤过。 (4)高血压的影响:糖尿病患者中高血压明显加速DN的发生和进展,DN的发生进一步升高血压,形成恶性循环。临床[[流行病学]]研究发现有高血压的糖尿病患者肾脏病变的发生率及发展速度远较无高血压者为快。国外亦有作者报道在糖尿病病程和血糖控制程度相似的情况,[[伴高血压]]与不伴高血压的患者相比,微量及大量白蛋白尿的发生显著升高。尤其在病程&gt;20年的患者中,伴高血压者微量及大量白蛋白尿发生率分别为16.7%和83.3%,而不伴高血压者仅为35.7%和7.9%。 高血压促进DN发生发展主要与其影响肾小球血流动力学有关。正常情况下,在一些类似原发性高血压的动物模型中观察到,尽管[[动脉血压]]很高,而因肾小球入球小动脉阻力和出球小动脉阻力相应增加,尤其是入球小动脉阻力增加大于出球小动脉,并无RPF增加和PGC增高现象。这种增高的入球小动脉阻力保护了肾小球毛细血管不受全身高血压的损害。但随着高血压时间的延长及高血压程度的加剧,增高的入球小动脉阻力不再能克服过高的血压,加上动脉硬化的形成,[[小动脉]][[弹性纤维]]的损伤,尤其在糖尿病或血糖控制不佳的情况下,肾血管[[自身调节]]障碍,肾血管阻力下降,肾小球入球小动脉相对扩张,结果系统性高血压传递至[[肾小球囊]]内,形成肾小球内高压,加速肾小球硬化。最近有不少作者研究发现伴红细胞膜Na+/Li+逆转移活性(原发性高血压的遗传标志之一)增高的糖尿病患者易呈肾小球高滤过,进一步研究还发现伴红细胞Na+/Li+逆转移活性增高的糖尿病患者其肾小球入球小动脉对Ang-Ⅱ的缩血管反应缺陷,结果入球小动脉扩张、RPF增加和WGC增高致肾小球高滤过,呈现对DN易感。上述资料提示糖尿病伴高血压,有时即使血压不高或仅有原发性高血压遗传倾向的患者,亦可能存在肾小球内高压。临床上ACE抑制药可降低早期糖尿病患者肾小球高滤过和滤过分数,减少早期DN患者尿白蛋白排泄,延缓临床DN患者GFR下降速度,其作用除有效降低血压外,主要可能通过抑制肾内Ang-Ⅱ生成和降低肾小球内高压有关。 (5)其他因素: (1)氧化应激:糖尿病情况下,常伴以主要由葡萄糖及糖化蛋白的[[自动氧化]]所致的体内自由基产生明显增加,机体抗氧化能力降低(如细胞NADPH含量不足,血浆[[抗氧化剂]]如[[维生素C]]、[[维生素E]]、[[辅酶Q10]]及[[硒]]水平降低,超氧化[[歧化酶]]活性降低),致机体存在明显的氧化应激。自由基是具有不配对电子的原子、原子团或分子,在人体内过度聚集,对多种组织如蛋白质、脂质及[[核酸]]均具有损害作用,参与糖尿病并发症的发生。红细胞膜脂质过氧化可降低其膜的流动性,增加其对内皮细胞的黏附性。自由基可攻击体内[[不饱和脂肪酸]],产生脂质[[过氧化物]]和丙二醛,丙二醛具有很强的交联性,能与含游离氨基酸的蛋白质发生交联形成Schiff碱,可致血管基膜增厚。自由基尚可使[[结缔组织]]中[[透明质酸]]降低,失去黏性,破坏细胞间的填充黏合质,使微血管通透性增高。 LDL过氧化,改变其代谢途径,亦参与大小血管的硬化。Kashiharo等报道肾小球系膜细胞的氧化应激可选择性降低其硫酸肝素蛋白多糖的合成,损害肾小球滤过膜电荷或结构屏障。 (2)细胞生长因子:细胞生长因子在DN发生机制各中间环节的作用最近受到较大重视,目前已知肾小球[[实质细胞]],尤其是系膜细胞,可表达、合成和分泌多种细胞因子,如IL-1,6,8、TGF-β、TNF等。这些细胞因子通过旁分泌和自分泌发挥其病理生理作用。 ①白细胞介素(IL):[[细胞培养]]研究表明肾小球系膜细胞和上皮细胞能以旁分泌的方式产生细胞因子IL-1、IL-6及IL-8等,同时又能以自分泌的形式作用于肾小球系膜细胞本身,从而诱导肾小球系膜细胞产生一系列生化和生理功能反应,导致肾小球细胞外基质增加及基膜降解、破坏。动物实验显示糖尿病大鼠系膜细胞表达IL-1mRNA增强,IL-1合成分泌增多,引起细胞外基质增多,最终参与了DN的发生。近年研究证实人类和大鼠的系膜细胞均可表达IL-6mRNA和分泌IL-6,并可刺激系膜细胞[[增生]],导致细胞外基质合成增加,是一种较IL-1和PDGF更强的肾小球系膜细胞增殖诱导剂。 ②转化生长因子-β(TGF-β):肾小球多种实质细胞,尤其是系膜细胞,可丰富地表达TGF-βmRNA,合成和分泌TGF-β,并拥有TGF-β特异性受体。TGF-β通过以下途径调节肾小球细胞外间质的合成和降解等:①刺激细胞外间质成分的产生,已证实TGF-β几乎增加系膜细胞所有细胞外基质成分,如胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、[[纤维连接蛋白]]、[[层粘连蛋白]](laminin)、蛋白多糖及decorin等mRNA表达、合成和分泌;对肾小球上皮细胞,TGF-β亦可使纤维连接蛋白、蛋白多糖、decorin及胶原蛋白合成增加。②[[抑制细胞]]外降解酶的合成和活性:TGF-β可抑制组织细胞蛋白水解酶mRNA的表达、合成和分泌,使细胞外基质降解减少,同时TGF-β尚刺激某些蛋白水解酶抑制药的产生,有效地使蛋白水解酶活性降低,结果致细胞外间质成分稳定升高,促进肾小球硬化。有作者指出TGF-β可能是糖尿病肾小球硬化的一个生长介导因子。动物实验应用TGF-β阻断剂可部分防治肾小球硬化。 ③肿瘤坏死因子(TNF):TNF对系膜细胞的影响是多方面的,TNF可增加系膜细胞IL-6、IL-8mRNA的[[转录]],刺激系膜细胞增殖,增加合成和分泌PC及细胞外基质(胶原蛋白、层粘连蛋白、纤维连接蛋白及蛋白多糖等)。另外,TNF尚可诱导血管内皮细胞[[纤维酶原]]激活物抑制药的表达和合成,导致肾小球内血栓形成及纤维素样[[坏死]],激活系膜细胞超氧阴离子和[[过氧化氢]]的形成。糖尿病情况下,肾小球TNF产生增加,促使肾脏受损。严格控制血糖或应用氨基胍抑制AGEs形成,可明显降低STZ糖尿病大鼠TNF和IL-1的产生。 ④血小板衍生的生长因子(PDGF):PDGF是一种主要来源于血小板、对多种细胞具有生长促进作用的肽类细胞活性因子。肾小球系膜细胞亦能分泌PDGF,并拥有PDGF受体,同时受PDGF调节。Aboud等认为PDGF是多肽类生长因子中对系膜细胞促[[有丝分裂]]作用最强的一种。已证实PDGF可直接作用于系膜细胞,刺激其DNA合成和分裂增殖,增加细胞外基质合成。在代偿性肾肥大及DN的发生机制中,PDGF作为强有力的促有丝分裂原,是系膜增殖的启动信号。糖尿病时,系膜细胞产生的PDGF和PDGF受体的表达增强,维持着系膜细胞的持续增生,表现为肾小球系膜增生、肾小球肥大。 ⑤胰岛素样生因子(IGF):IGF包括IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ,结构均与胰岛素相似。研究表明肾脏组织也是合成IGF的重要部位,体外研究显示系膜细胞膜上有IGF-Ⅰ受体并可持续合成和分泌IGF-Ⅰ。动物实验给大鼠直接IGF-Ⅰ可降低肾血管阻力,明显增加RPF和GFR;IGF-Ⅰ注入大鼠体内可使肾脏体积明显增大;IGF-Ⅰ高可刺激系膜细胞合成Ⅳ胶原。另外,IGF-Ⅰ尚可使Ang-Ⅱ与系膜细胞上受体结合增强,细胞内钙含量明显上升,亦促进系膜细胞增殖和细胞外基质分泌增多。因而参与了糖尿病早期肾小球高滤过和肾小球肥大的发生。 ⑥[[内皮]]缩血管肽(endothelin,ET):ET是一种具有强烈缩血管作用和促细胞生长增殖的多肽,循环中的ET主要由血管内皮细[[胞合]]成和分泌。近年来许多研究证实肾脏多种组织亦丰富地表达ETmRNA,合成和分泌ET,尤其是ET-1,同时拥有ET受体,与多种肾脏疾病,包括DN发生发展有关。ET通过多种途径发挥病理生理作用: A.ET可致肾小球毛细血管收缩,尤其是出球小动脉收缩明显,升高肾小球内压力,另外,ET可活化系膜细胞磷脂酶A2,促进TXA2形成增加,亦致肾小球内压力升高。 B.ET可强烈刺激系膜细胞由[[静止期]]进入G2期,促进系膜细胞DNA合成和有丝分裂而产生生长增殖作用,刺激系膜细胞合成Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及层粘连蛋白,增加肾小球上皮细胞合成蛋白多糖等,最后致GBM增厚及系膜区扩张;③ET尚可刺激系膜细胞合成和释放TNF、PDGF等以及肾髓质产生超氧阴离子和过氧化氢增加等。Fukui等报道理想的血糖控制,ACE抑制药及Ang-Ⅱ受体[[拮抗药]]等可降低糖尿病大鼠肾小球组织ET-1mRNA水平,应用ET[[抗体]]、ET受体抗体等可明显减轻肾小球损伤或防止肾功能恶化。 总之,糖尿病肾组织多种细胞因子表达增强,合成和分泌增加,上述细胞因子从各个不同的环节引致系膜细胞生长增殖,细胞外基质增加,致GBM增厚和系膜区扩张,促进DN发生。 (3)吸烟:已知吸烟是[[大血管]][[动脉粥样硬化]]的危险因素之一,一些临床研究报道,不论NIDDM或IDDM患者,吸烟者与非吸烟者比较,糖尿病肾病发生率明显增高。Sawichi等报道吸烟不仅增加DN的发生,且加速DN肾功能的恶化,并提出吸烟是血压控制良好的IDDM患者早期DN和临床DN进展的重要危险因素。 2.病理 (1)光镜下改变:糖尿病肾小球硬化症有3种[[组织病理学]]类型。 ①弥漫性肾小球硬化症:表现为肾小球毛细血管基膜弥漫性增厚和肾小球系膜区弥漫性增宽。后者指肾小球毛细血管袢之间有逐渐增多的[[PAS染色阳性]]的均质蛋白性物质沉积。因此,系膜区的增宽主要是无细胞性基质成分的增加,仅少数病例同时伴有系膜细胞的增生。若基膜和系膜区的病变同时或先后出现,即为弥漫性肾小球硬化症。 ②[[结节]]性肾小球硬化症:由于肾小球系膜蛋白性物质的沉积,在肾小球[[小叶]]内形成一些球形结节,称Kimmelstiel-Wilson结节。结节大小为20~100µm,境界清晰,[[伊红]]色,均质性,PAS染色阳性。PASM(六胺银)[[染色]]球形结节内可见同心圆性层状结构。系膜细胞核常分布于结节周围,呈环状排列。结节性病变呈灶性分布,有的肾小球仅1个结节,有的可见数个,而有的肾小球则无结节。结节对周围毛细血管丛可产生压迫。早期肾小球毛细血管可呈[[血管瘤]]样扩张,晚期随着结节的[[玻璃样变性]]和肾小球内渗出性病变的加重,肾小球毛细血管丛逐渐闭塞,肾小球随之硬化。Kimmelstiel-Wilson结节是诊断DN的可靠指征,有形态学特异性。尤其是当肾小囊尚未粘连,结节周围的肾小球毛细血管丛尚未闭塞时,结节的出现对诊断DN有很大价值。然而并非所有糖尿病性肾小球硬化症都会出现特征性[[结节性硬化]]。但[[弥漫性硬化]]改变总是存在的。因此,有人认为弥漫性和结节性肾小球硬化症可能是同类病变的不同发展阶段,弥漫性病变在前,结节性硬化在后。 ③渗出性肾小球硬化:在弥漫性或结节性肾小球硬化的基础上,[[球囊]]腔内可有成团伊红色纤维素样物质沉积,这些物质纤维素染色和PAS染色阳性,含有蛋白质、多糖和脂质,显然是血浆成分的渗出,病变并无特异性。这些物质如沉积于肾小囊基膜和[[壁层]][[上皮]]之间,称为肾小囊滴状病变(capsular drop);如沉积于肾小球毛细血管丛周缘部分的内皮细胞下,则称为纤维素样帽状沉积(fibrin cap)。这2种病变常与肾小球硬化症合并存在,并往往在病情进展、尿蛋白急剧增加的情况下出现。 在肾小球发生硬化的同时,[[肾小管]]基膜亦呈弥漫性增厚。如患者高血糖未能控制,血浆和原尿中的葡萄糖可进入肾曲小管上皮,造成肾小管上皮细胞内[[糖原]]沉积。在常规切片制片过程中,糖原溶解,使肾小管上皮细胞呈空泡变性,称为糖原性肾病(glycogen nephrosis),或AE病变(Armanni-Ebstein lesion)。随着肾小球硬化性病变的形成,相应的肾小管也逐渐[[萎缩]],间质[[纤维]]组织增生并有慢性[[炎性细胞浸润]]。 (2)电镜下改变:在电镜下糖尿病性肾脏改变最早期的病变是肾小球毛细血管基膜弥漫性增厚,其厚度可比正常增加1.5~5倍。增厚的基膜在电镜下呈纤维状撕裂。肾小球毛细血管基膜的病变实际上是全身性糖尿病性微血管病变的一部分。有5年以上糖尿病病史的人,90%均可在电镜下观察到这一改变。甚至在临床出现糖尿病[[症状]]之前,有一部分病人就可以有基膜的弥漫性增厚,这往往比肾小球系膜区基质的增生发生得早。如果电镜[[下毛]]细血管基膜弥漫性增厚和系膜区基质弥漫性增生同时存在,即为弥漫性肾小球硬化症。 在结节性肾小球硬化症,系膜内结节电镜下呈索条状结构,并可见脂质空泡和细胞碎片镶嵌其中。肾小囊滴状病变和毛细血管袢的帽状沉积电镜下为颗粒状电子致密物,并混杂有[[脂类]]物质和基膜碎片。 (3)[[免疫荧光]]和免疫组织化学改变:利用免疫荧光或免疫组织化学方法,可显示IgG沿肾小球毛细血管壁、肾小管基膜及肾小囊基膜呈线性沉积,这是糖尿病肾小球硬化症的特征性改变。同时强度较弱的[[IgA]]、纤维蛋白也可呈线状沉积,C3可呈弱阳性沉积于系膜区。肾小囊滴状病变及毛细血管的帽状沉积中常有大量[[IgM]]沉积。这种免疫病理改变可能是由于血浆蛋白附着于变性毛细血管基膜所致的非特异性沉积。 糖尿病肾小球硬化症的正确诊断有赖于临床、光镜、电镜和免疫病理检查结果的综合判断。许多其他疾病如[[肝病]]性肾小球硬化、[[膜增生性肾小球肾炎]]、[[淀粉]]样变之肾脏改变以及[[多发性骨髓瘤]]所致的肾小球硬化均可出现与糖尿病肾小球硬化相类似的形态学改变,但是结节性肾小球硬化是DN较特异的诊断依据。 ==老年人糖尿病肾病的症状== DN[[临床表现]]变化极大,早期甚至毫无临床[[症状]],晚期可出现终末期[[肾病]]的严重[[代谢]]紊乱和全身多系统受累。其临床表现主要取决于患者所处的DN病分期及[[肾功能]]减退的程度。 目前将DN分为5期: Ⅰ期:以[[肾小球]]高滤过和[[肾脏]]轻度增大为特征。表现为GFR升高,肾小球[[毛细血管]]襻[[血浆]]流量增加和毛细血管内压增高等血流动力学变化。GFR升高25%~40%,可达150ml/min,肾脏体积增加25%左右,但无明显的[[组织病理学]]上的改变,亦无任何临床症状。目前一般的[[临床诊断]]方法无法发现,为[[糖尿病]]初期。 Ⅱ期:休息[[无尿]][[蛋白]]排量增多。运动激发后,可出现[[尿蛋白]]排量增高。该期肾小球开始出现结构性损害,但系可逆性。在此期GFR可能更高,可超过150ml/min,部分患者[[血压]]开始从原有基础升高。在此期如能进行早期干预治疗,肾小球结构和功能可恢复正常。 Ⅲ期:表现为持续性[[尿白]]蛋白排量(UAE)增高(20~200µg/min),为高度选择性[[蛋白尿]],称为早期肾病,也即通常所指的早期DN。在该期GFR逐渐恢复至大致正常水平,血压可略增高,但未达[[高血压]]水平。 早期DN中GFR与血浆流量的增加与[[血糖]]控制状态有一定关系,血糖控制后两者可下降。有人发现给予高蛋白饮食,GFR可增高,但限制[[蛋白质]]饮食后,GFR可降低。 Ⅳ期:即临床肾病期。在尿微量白蛋白等早期诊断指标应用前,临床上诊断的DN多为此期。该期特点为出现进行性增加的临床非选择性蛋白尿,GFR逐步下降。组织病理学改变逐步发展为[[肾小球硬化]]。 患者持续性或经常出现明显蛋白尿,从UAE超过200µg/min(或300µg/24h)至大量蛋白尿的[[肾病综合征]]表现,临床表现变化幅度大。此期内除早期蛋白尿可能有些选择性以外,主要为非选择性蛋白尿。糖尿病患者从糖尿病发病到出现蛋白尿,尿蛋白增加5~20倍以上。 DN的蛋白尿常与其他糖尿病慢性[[并发症]]如[[视网膜病变]]、[[大血管]]病变等并存,尤其蛋白尿(即使是持续性微量白蛋白尿)是[[冠心病]]、视网膜病变的风险因子,有预测意义。在进展性[[糖尿病肾病]]中,视网膜病变往往严重,与蛋白尿程度呈平行关系。但有视网膜病变甚至因视网膜病变而[[失明]]的患者可以无蛋白尿。有人认为没有视网膜病变时不可能存在[[糖尿病性肾病]],如果[[肾功能衰竭]]患者经过散瞳仔细检查未发现[[糖尿病性视网膜病变]],则应考虑其他原因。蛋白尿的出现和程度有提示预后意义,蛋白尿超过3g/d,是预后不良的征兆,如出现多量非选择性蛋白尿,预示数年内将进入肾功能衰竭期。 临床肾病期的患者常出现[[水肿]],多见于两[[下肢]]轻度水肿。少数出现全身高度水肿往往提示有肾病综合征可能。产生水肿的原因并不相同,多数轻度水肿者原因不明,可能与[[糖尿病性神经病变]][[血管]]舒缩[[功能障碍]]有关,明显水肿往往与长期大量蛋白尿引起[[血浆白蛋白降低]]有关。临床肾病后期可伴有[[肾功能不全]]、氮质[[潴留]],引起排水障碍加重水肿,此时已是向Ⅴ期(肾功能衰竭期)移行阶段。 肾病综合征是DN临床肾病期的一种特殊[[临床类型]],与儿童或成人[[慢性肾小球肾炎]]中的微小病变在临床表现为肾病综合征的不一样,糖尿病患者出现肾病综合征表现往往是临床肾病后期,预示肾功能衰竭即将来临。 随着尿蛋白的持续排出,多数患者血压逐渐升高,但严重高血压不多见。原有高血压患者可加重,反之,高血压如不积极加以控制,可以进一步加重[[肾脏损害]]。故积极有效地控制高血压十分重要。 Ⅴ期:[[尿毒症]]期。糖尿病临床蛋白尿期进一步发展,则肾功能逐渐减退,直至进入终末期即尿毒症期。此时,肾糖阈常常明显增高而[[尿糖]]增多不明显,肾脏毁损时临床表现变化多样,有多系统累及,各系统病变的严重可以不同。 DN的终末期临床表现与其他肾脏病所致的尿毒症相似,分别描述如下: 1.水[[代谢障碍]] 随着DN进展,肾功能进一步毁损,浓缩及稀释功能更见减退,[[尿比重]]固定在1.010~1.012,[[渗透压]]在280mOsm/kg左右与血浆相似,称为等张尿。患者对水调节能力已明显减退,若胃纳不佳,摄水减少,[[酸中毒]]使[[呼吸]]幅度增大,[[呼吸道]]中丧失水分增多,再伴有[[腹泻]]、[[呕吐]]等,则易出现[[失水]],[[肾小球滤过率]]极度下降,[[尿量]]日趋减少,[[血尿素氮]]、[[肌酐]]迅速上升。 2.电解质代谢紊乱 DN所致的尿毒症中[[电解质紊乱]]很常见,可以和[[脱水]]、水肿一起出现,可以单一亦可数种电解质代谢紊乱同时出现。 (1)钠代谢障碍:尿毒症时血钠浓度多属正常,大多仍能保持摄入与排出的平衡。但若肾小球滤过率&lt;25ml/min时,则调节的敏感度下降,需要较长时间方能使血钠水平趋于正常。此时可出现明显的钠[[平衡障碍]],发生失钠或钠潴留。由于患者水的[[排泄]]能力下降较钠排泄障碍出现为早,因此较易出现稀释性[[低钠血症]]。患者要出现许多[[神经系统]]症状,如[[表情淡漠]]、[[反应迟钝]]、动作[[乏力]]、[[肌肉]]痉挛、[[抽搐]]等,严重时可出现[[昏迷]]。 (2)钾代谢障碍:正常时,人体钾盐除经粪便及[[汗腺]]排出少量外,其余几乎全部由肾脏排泄。肾小球滤过液中的钾盐在正常情况下,几乎全部由[[近曲小管]]以及髓襻所[[重吸收]],而尿中排出的钾则主要为远曲小管所分泌。若体内钾盐自组织中大量释出(如[[感染]]、[[创伤]]、[[消化道出血]]所致),则存在肾功能衰竭、[[肾血流量]]大幅度下降,由于排泄能力的下降,血钾可明显上升,呈现[[高钾血症]]。临床上可出现乏力、肌力减退、[[腱反射]]减弱或消失。出现[[窦性停搏]]、房屋[[传导阻滞]]等[[心律失常]],甚至[[心跳骤停]]。 DN以肾小球硬化为特点,肾小球损害为主。终末期以高钾血症多见。部分病例若进食不足,长期使用[[利尿剂]]或伴有腹泻时,亦可出现血钾过低。患者可出现倦怠[[无力]]、腱反射减弱或消失,伴[[腹胀]]、[[肠鸣音]]降低,[[心率增快]],但[[心音]]钝,并有[[室性期前收缩]]或[[阵发性心动过速]],甚至[[心室扑动]]或颤动以致产生[[阿-斯综合征]]。 (3)钙、磷、镁代谢障碍:血钙在DN尿毒症时大多数均下降,其中以蛋白结合钙的减少较为明显。血磷水平常上升,但由于[[甲状旁腺素]]的调节,使血磷浓度仍能维持下常,高磷饮食常使血磷剧增。尿毒症低钙性[[手足搐搦]]症发作者并不多,血浆中镁离子浓度和[[搐搦]]有关。[[血镁]]浓度在[[慢性肾功能衰竭]]中变化不大,少数病人偏高。肾脏排泄镁能力较强,但当肾功能严重损害时,镁排出终于受限,产生对中枢神经功能的抑制和[[神经]]、肌肉接头传递障碍而致[[反射减弱]],并可有肌力减弱、[[吞咽困难]]、[[嗜睡]]、房室或[[心室内传导阻滞]],甚至出现[[呼吸中枢]][[麻痹]]、昏迷或[[心脏停搏]]等症状。 3.酸中毒 肾功能衰竭时体内积聚的酸性代谢产物主要为[[硫酸盐]]、[[磷酸盐]]类。硫酸盐主要自肾小球流出,[[肾小管]]很少重吸收,而磷酸盐则同时受肾小球滤过、肾小管重吸收的影响。当[[肾小球滤过率下降]]到20%左右时,几乎每个病例均有不同程度酸中毒,临床可表现为呼吸加深、[[胃纳减退]]、[[疲乏]]无力、[[心肌]]收缩无力及[[血压下降]]等。由于肾小管对氢离子排泄发生障碍,氢泵(自肾小管细胞内分泌氢离子入管腔)数目减少,氢离子在体内潴留,消耗了大量碱储,同时肾小管细胞生成氨(NH3)的能力下降而导致酸中毒。此时如[[糖代谢]]仍严重失控,[[脂肪代谢障碍]],血中酮体水平增高,酸中毒较之其他原因所致的尿毒症酸中毒更重、更复杂。 4.蛋白质、糖、脂肪代谢障碍 DN尿毒症时血浆[[总蛋白]]值常较正常为低。慢性[[营养不良]]、[[出血]]、尿中蛋白漏失以及人体内代谢紊乱导致[[蛋白合成]]、转化等功能障碍都是原因。尿毒症时有明显糖代谢异常,但一般患者无糖尿[[病症]]状。肾功能衰竭时肾脏利用及[[灭活]][[胰岛素]]能力下降,病人对胰岛素需要量相对减少,若肾病患者中出现[[低血糖症]]状,要警惕是否已进入尿毒症期。尿毒症患者引起高甘油血酯[[血症]]的原因不完全明了,似乎是血三酰甘油移除速度缓慢,与[[心血管]]并发症发生率有关。在[[低密度脂蛋白]]升高的同时常有[[高密度脂蛋白]]下降。 5.[[内分泌]]功能紊乱 DN慢性肾功能衰竭时可以出现各种内分泌[[激素]][[代谢异常]]。这些障碍可概括为:①合成或分泌的紊乱:主要为[[肾素]]、[[血管紧张素]]、[[泌乳素]]分泌过多,[[促甲状腺素]]、[[睾丸素]]等则分泌减少,活性[[维生素D]]合成亦明显减少;②激素的[[生物学]]作用障碍:以组织对胰岛素、[[睾丸]]对[[黄体]]激素反应降低较明显;③[[血浆蛋白结合]]异常:以[[甲状腺素结合球蛋白]]含量下降而致[[T4]]含量下降最主要,血睾丸素水平下降可能也与蛋白结合的减少有关;④代谢障碍:许多激素通过肾脏的降解都受影响,因此其半衰期延长,造成在血中蓄积。 6.各系统障碍表现 (1)[[消化系统]]:[[食欲不振]]常最先出现,但程度各人不一。伴[[恶心]],腹中饱闷,[[口淡无味]],口中有特殊的金属味。随病情加重出现呕吐,有时因滴水不进而产生失水。[[口腔黏膜]][[肿胀]][[溃疡]],[[齿龈肿胀]],舌大多干燥并可闻到尿味。胃及[[肠道]]溃疡的发生率可高达18%~24%,可产生少量[[呕血]]或[[黑粪]]。少数病人可有[[便秘]]或腹泻。[[胰腺炎]]发生率甚高,据报道可达8%~19%。 (2)神经精神系统:神经精神症状在尿毒症中甚为普遍,尿毒症[[毒素]]的潴留、水及电解质失衡、酸碱失衡以及药物应用和[[高血压脑病]]等多有关系。[[透析]]治疗后发生[[失衡综合征]]更增加了神经系统症状的复杂性。[[中枢神经系统]]病变可有乏力、记忆力减退、[[注意力不集中]]、[[抑郁]]或时有急躁,少数病例表现兴奋多语、[[谵妄]],亦可有视、听方面各种[[幻觉]]。晚期病例有嗜睡、表情淡漠,逐渐进入昏迷。[[周围神经]]变在[[慢性肾功能不全]]中甚为多见,累及[[感觉神经]]及[[运动神经]],大多为对称性多神经炎。患者常有麻木、烧灼、蚁行感等。尿毒症[[肌病]]表现为[[肌无力]]、[[肌肉颤动]]或[[肌萎缩]]等。 (3)[[造血系统]]:[[贫血]]为DN慢性肾功能衰竭最常见症状之一。由于[[肾单位]]严重损害,[[促红细胞生成素]]产生减少而产生严重的[[肾性贫血]]。[[骨髓]]受某些[[毒性]]产物的抑制,干扰了[[幼红细胞]]的[[增殖]]、成熟;毒物及代谢紊乱干扰[[干细胞]]生长的[[微环境]],使[[红细胞生成素]]的作用减弱而导致贫血。由于[[Na]]+/K+-ATPase作用被尿毒症毒素抑制,使[[红细胞]]内钠盐增加,影响红细胞脆性而易溶血。[[出血倾向]]在尿毒症患者常见,以[[皮肤黏膜]]为主,表现为皮下[[瘀斑]]、[[齿龈]]、结合膜下出血等,消化道出血、[[咯血]]、[[便血]]、[[鼻出血]]时有发生。引起出血原因较复杂,血管壁受代谢障碍和营养不良等影响而致结构脆弱;[[血小板]]功能异常、[[血小板黏附]]功能降低也是原因之一。 (4)[[心血管系统]];心血管系统病变为DN尿毒症患者死亡的重要原因之一。高血压十分常见,且与肾功能损害的程度有一定关系。尿毒症心肌损害称为尿毒症性心肌症。尿毒症者有心脏损害多见为:[[心脏肥大]]、心律失常、[[心力衰竭]]、[[心肌梗死]]等。尿毒症终末期时可产生纤维素性[[心包炎]]。 (5)[[呼吸系统]]:DN尿毒症者由于[[免疫功能]]降低,易罹患感染,[[支气管炎]]、[[支气管肺炎]]较多见。也可有尿毒症间质[[肺炎]]、[[胸膜炎]]。 (6)[[皮肤]]与[[黏膜]]表现:[[肤色]]常弥漫性变深,并伴[[黑色素沉着]]。[[皮肤干燥]]、粗糙及[[瘙痒]],皮肤易化脓性感染。 (7)免疫功能异常:DN尿毒症者有不同程度的[[免疫功能障碍]],易患多种感染,并发[[乙型肝炎]]者甚多。周围[[血液]]中[[淋巴细胞]]数目减少,血[[免疫球蛋白]]浓度也常偏低,[[中性粒细胞]][[吞噬作用]]较差,移动、[[灭菌]]能力测定亦均下降,[[胸腺]]常[[萎缩]]。 (8)水代谢障碍:DN肾功能衰竭病人排出多余水分所需时间比正常人为长,随着肾小球滤过率下降,尿浓缩能力下降,出现[[多尿]]及[[排尿]]节律改变,[[夜尿]]多。当出现[[少尿]]、水滞留时,水肿加重而发生[[水中毒]]及心力衰竭。 (9)电解质代谢紊乱:DN慢性肾功能衰竭晚期易出现稀释性低钠血症,钠平衡调节紊乱。由于调节钾[[代谢能]]力减退,可出现[[低钾血症]]或高钾血症;钙、磷、镁代谢障碍,常出现低钙高磷或[[高镁血症]]。 (10)酸中毒:肾脏为固定酸排泄的主要场所。在DN肾功能衰竭时体内积聚的主要是硫酸盐和磷酸盐类,它们主要自肾小球滤出,肾小管很少重吸收,因此当滤过率下降到20%左右,则几乎每一病例均有不同程度的酸中毒。 (11)蛋白质、糖、脂肪代谢障碍:DN慢性肾功能衰竭时血浆总蛋白值较正常为低,血中各种必需及[[非必需氨基酸]]水平亦较正常为低。尿毒症患者血中[[还原物质]]如[[尿酸]]、肌酐、[[葡萄糖醛酸]]大量积聚致使[[葡萄糖]]耐量异常。尿毒症患者常有血[[TG]]过高,患者血TG移除速度缓慢。 糖尿病肾病的诊断应符合下列条件:①较长的糖尿病史(一般至少5年以上才出现[[应激]]状态微量白蛋白尿,&gt;10年才出现持续性微量白蛋白尿);②尿中出现微量白蛋白或尿蛋白阳性,并可排除高血压或其他肾脏疾病。因糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变均属糖尿病[[微血管]]病变,故可同时合并存在,糖尿病视网膜病变是诊断糖尿病肾病的有力佐证;有研究证实呈现肾病综合征的糖尿病肾病患者绝大多数(&gt;90%)合并视网膜病变。 正常[[人尿]]蛋白总量&lt;150mg/24h,而肾小球源性尿白蛋白总量&lt;30mg/24h(或20µg/ml)。尿蛋白&lt;300mg/24h(或尿白蛋白&lt;200µg/ml) 情况下用常规方法检测为阴性。应用敏感的[[放射性]]免疫法测定尿白蛋白,是诊断早期糖尿病肾病的重要指标。如当尿白蛋白&gt;200µg/ml(或尿蛋白&gt;300mg/24h),即为[[显性]](临床)糖尿病肾病。 方法:1~6个月内收集3次h尿[[标本]],其中2次~200µg/min(或30~300µg/24h),或者3次以上的24h[[尿测定]]UAER平均值在上述范围以内可以确定有持续性[[白蛋白尿]]。白蛋白尿&gt;0.5g/24h,表明已进入临床肾病期。DN的确[[切诊]]断要依赖[[肾活组织检查]]发现DN的组织病理改变——肾小球[[结节性硬化]]及弥漫性肾小球硬化。 ==老年人糖尿病肾病的诊断== ===老年人糖尿病肾病的检查化验=== 1.微量[[白蛋白尿]](UAER) 老年人UAER[[变异]]较大,老年男性(11.4±2.6)µg/min,女性(8.2±2.2)µg/min。其他情况如[[糖尿病]]失控、[[酮症酸中毒]]、[[尿路感染]]、[[肾炎]]、[[高血压]]等亦可引起一过性或持续微量白蛋白尿,故应排除这些情况。约80%微量白蛋白尿的IDDM患者和20%的NIDDM患者10年内进展为临床期[[肾病]],此外,该指标敏感性约78%,特异性约98%,故持续性微量白蛋白尿是临床肾病尤其IDDM临床肾病很好的预测指标。DN的微量白蛋白尿期尚存在可逆性,在此阶段如能干预治疗,去除不利因素,则肾病变有可能逆转和恢复,故近年大量研究集中该期及该期以前的检出和确定。[[WHO]]建议病程超过5年的IDDM和所有NIDDM患者均应每年测1次UAER。如UAER升高,6个月内应连续测3次UAER,确定是否为早期DN。微量白蛋白尿的产生是由于[[肾小球]][[基膜]]上负电荷发生改变,加之肾小球、[[毛细血管]]内已经存在着的高滤过状态促使有高度选择性的[[小分]]子白蛋白尿。 测定白蛋白尿最好留取24h尿样。因为1天中[[白蛋白]]排出并非持续和均匀,且最好间隔一段时间后重复,以除外某些因素,如尿路感染等的影响。但[[门诊]]患者留取24h尿多不便,经过比较发现尽管过夜12h尿确定早期DN的敏感性略低,但基本上可取代24h尿作UAER测定用于糖尿病受累的诊断分期,晨[[尿白]][[蛋白]]浓度测定可首先用于DN的常规筛选检查,对&gt;30µg/L者可进一步做过夜12h或24h UAER测定。 2.微量[[转铁蛋白]]尿 1988年由Bernard等提出微量转铁蛋白尿亦可作为DN的早期诊断指标,有的研究提示转铁蛋白(TRF)[[排泄]]率(TER)可能较UAER更敏感。但目前尚未作为正式的早期诊断指标。 TRF与白蛋白相对[[分子量]]相近,为77000,但其所带负荷比白蛋白少。DN极早阶段,肾小球滤过膜上所带负电荷已减少,而裂孔尚未变化,此时白蛋白尚不易滤出,而TRF已可能滤出,故数个研究报道认为TRF是DN较好的早期诊断指标,可能比UAER更为敏感。国内齐颖等比较了尿微量白蛋白和尿微量转铁蛋白对DN早期诊断意义,发现43.4%的患者见TER增高,而AER升高的患者仅为32.9%。 3.尿[[唾液酸]] 唾液酸(SA)又称N-乙酰[[神经氨酸]](NANA),为肾小球毛细血管膜、基膜以及其他一些[[细胞膜]]的成分之一,相对分子量309.3,多以唾液酸的结合形式存在,主要分种:与[[糖蛋白]]结合的唾液酸为PSA,与[[糖脂]](主要为[[神经节苷脂]])结合者为LSA。肾小球毛细血管膜和肾小球基膜上富含唾液酸。唾液酸正常情况下在基膜上其电荷的屏障作用可防止[[血浆]]内小分子白蛋白漏出。DN早期,膜上的唾液酸丢失,破坏了基膜上的电荷屏障,引起尿内唾液酸排量的明显增加。日本石川及国内学者等研究证实了尿唾液酸在早期DN中的诊断价值:①尿总唾液酸(UTSA)、UPSA、ULSA在微量白蛋白尿组较对照组及[[无尿]]白蛋白增多的糖尿病组显著增多;②部分病人在[[尿蛋白]]异常以前,即存在基膜等的损害,造成尿唾液酸的增高;③UPSA、ULSA及VISA三者间存在[[正相关]],前两者测定操作过程复杂昂贵,而UTSA测定较简单价廉,适合于常规筛查。同时,随着病情进展UTSA增加,表明在一定程度上UTSA可反映[[肾脏]]的损伤程度。 4.[[运动激发试验]] 有的糖尿病患者安静状态或一般活动时不能检出有尿蛋白排出量增高,但于剧烈运动后尿蛋白排出量增高,这大致相当于DNⅡ期,Christensen发现运动量400~500Kpm/min对正常人并不影响尿蛋白排出量,而对某些糖尿病病人已可使其尿蛋白排量增高。国内王晓南等报道使用国产自行车[[心脏功能]]机做运动激发试验观察对DN的早期诊断价值。运动前尿蛋白量与健康对照组无明显差异运动后尿蛋白量明显增加,并且发现糖尿病病程可影响结果。病程&gt;2年的患者运动后,尿蛋白量较运动前明显增加;而病程&lt;2年的患者,尿蛋白量与运动前比较,增加不明显。 5.肾小球早期血流动力学参数改变 以上一些早期诊断指标主要定位于Ⅲ期,部分可达Ⅱ期,即肾小球出现结构损害,运动激发后,尿中蛋白排量增加。在此以前于Ⅰ期已经出现以高滤过GFR增高为特征的肾脏血流动力学改变。近年研究表明[[肾小球血流动力学]]改变是DN发生和发展的主要原因之一,因此如能在[[蛋白尿]]出现阶段以前发现肾脏血流动力学的变化(大致相当于Ⅰ和Ⅱ期,GFR于第Ⅲ期大致恢复正常)可提示肾脏受损的开始,如在此期进行干预,则更易使其逆转。近年研究发现,糖尿病限制[[蛋白质]]摄入后,[[肾小球滤过率]]降低,[[肾小球硬化]]发生率明显下降,提示肾小球高滤过是肾病发生的危险因素。少数研究已证明在伴微量白蛋白尿的糖尿病患者,肾小球高滤过可作为肾病的预测指标,尤其是[[伴高血压]]的患者。Sampson等报道6例肾小球高滤过患者中5例发生DN。升高的GFR与患者的肾脏大小变化、[[肾血流量]]及[[糖化血红蛋白]]水平呈正相关,GFR升高状况随肾脏受损的进展而呈动态变化,持续性微量白蛋白尿出现后可以下降至正常以下,并随病程增加而继续下降。有人对IDDM的10年随访发现,GFR&gt;150ml/min患者,其病情进展发生率显著高于GFR正常或略高者,故升高的GFR可作为DN的早期预测指标。对DN早期血流动力学改变的研究多在IDDM中进行。上海医科大学[[华山医院]]于1990年用[[放射性核素]]131I-OIH测定GFR、有效[[肾血浆流量]](ERPF)及滤过分值(FF)研究NIDDM的肾血流动力学情况,亦发现在出现蛋白尿以前已经存在肾小球高滤状态,表现为GFR及ERPF增高,但出现蛋白尿以后GFR及ERPF不再增高,且随蛋白尿程度呈下降趋势。尽管单纯的高滤过状态并非必然进行性发展为肾病,但是作为DN产生和发展的重要原因,血流动力学的一些参数改变值得作为肾病将会出现的高危指标,而且这些参数有动态变化过程,可以作为治疗后的随访观察指标。近年国内学者等应用99mTc-DTPA肾动态显像测定GFR,提出GFR&gt;140ml/min可作为DN发生的预兆指标。 6.[[肾小管]]功能不全的早期指标 尿中白蛋白、转铁蛋白或[[NAG]](N-乙酰-B-D[[氨基葡萄糖]][[苷酶]])的出现提示肾小球损害,而更早期出现的以肾小球高滤过为主的血流动力学变化为肾小球功能性改变。糖尿病肾脏病变不仅表现为肾小球的受损,亦反映在肾小管的功能性和实质性损害。因此不少研究探索早期肾小管受损的指标,以早期诊断DN。目前能反映肾小管受损的主要有以下几种指标: (1)NAG:NAG是体内一种重要的[[溶菌]]体[[水解酶]],在[[近曲小管]][[上皮细胞]]中含量较高。NAG相对分子量较大(130000~140000),不能由肾小球滤过,在肾脏受损时由[[细胞]]内释放至肾小管中。DN早期时,由于滤过压增高,[[滤过膜]]负电荷减少,裂孔变化,小分子白蛋白由肾小球滤出增加,在近曲小管被[[重吸收]]后,尿白蛋白排泄可不增加,但此时,因细胞[[溶酶体]]被激活,可致NAG升高,且发现NAG/尿[[肌酐]]比值增高,先于尿蛋白排泄量的变化,故有人认为尿NAG比尿白蛋白有更早的预测价值。Mocan等(1994)报道NAG活性曲线于NIDDM发病第3年开始上升,3~10年内为一平坦段,10年后再次迅速呈上升曲线。伴早期肾小球高滤过糖尿病病人的NAG活性显著高于不伴肾小球高滤过的糖尿病病人,而此时β2-[[微球蛋白]]无变化,故作者认为尿NAG活性测定为[[糖尿病肾病]]早期诊断的一个良好指标。而另一研究对36例IDDM追踪观察NAG的变化,其中9例发展为临床DN,发现进展为肾病和未进展为肾病的2组在整个观察期间NAG活性均无显著差异,认为NAG与DN的发展无关。 (2)尿[[视黄醇]][[结合蛋白]](RBP):相对分子量21000,为一种[[低分子量]]蛋白。正常时RBP尿排量少,约100µg/24h,但近曲小管受损时,尿RBP排出量迅速增加。近年来多项研究发现RBP尿排量增多可作为肾脏近曲小管受损的指标。尿RBP常用[[放射免疫测定法]]测定,亦可采用[[酶联免疫]]测定。 RBP在肾脏中的处理过程与β2-MG相似,但两者的稳定性明显不同,β2-MG[[降解速度]]在尿中易受pH、温度等影响,亦受[[蛋白水解酶]]的影响,而RBP在尿pH偏酸时亦相当稳定,且受蛋白水解酶的影响很小。由于[[人尿]]液pH(5.7~5.8)使β2-MG大量降解,而对RBP影响很小,故有人认为RBP对肾脏近曲小管的诊断比β2-MG更敏感。研究发现IDDM的RBP尿排量明显增加,且随着UAER增加RBP排量亦增加,而且在持续性微量白蛋白尿出现以前BRP排量已明显增加,故有些学者认为RBP尿排量可能是较微量白蛋白尿更敏感的早期诊断指标。早期出现BRP尿排量增多亦表明DN早期除肾小球损害外尚有肾小管受损。 (3)Tamm-Horsfall蛋白排泄率:可作为肾脏远曲小管功能的标记。Torffvit等研究56例IDDM患者,见到有微量白蛋白尿患者Tamm-Horsfall蛋白排泄率正常;GFR增高患者Tamm-Horsfall蛋白排泄率增高。在[[代谢]]控制不良以及在较低UAER范围内排泄白蛋白的患者,其低下的Tamm-Horsfall蛋白排泄率可能提示肾小管功能不全是早期和可逆的。 7.尿液[[免疫球蛋白]]G4([[IgG]]4)排量 IgG4是血浆大分子免疫球蛋白G4的[[亚类]]之一。它在尿液中出现,意味着肾小球基膜上滤孔孔径的改变。因此,检测尿液IgG4水平可以协助早期DN的诊断。国内有报道表明早期肾病期,尿液IgG4水平显著增高,可以作为早期反映糖尿病性肾小球[[微血管]]病变的敏感指标。 8.[[遗传学]]标记 近年来对[[遗传]][[基因]]在DN的发生中所起的作用逐渐受到重视。目前认为[[遗传因素]]在DN,或至少在部分DN发病中起着重要的作用。故寻找遗传学标记作为对[[高危人群]]的预测或协助DN的发病前诊断成为新的热点。 近年少数研究开始注意ACE基因I/D多态与DN等微血管病变的关系。Marre等发现伴有肾病的Ⅱ型频率(0.06)明显低于不伴肾病的对照组(0.24)。Doria观察到糖尿病病人如带有某个[[单倍体]],则其发生肾病的概率增高4倍。近年还发现[[原发性高血压]]的[[遗传易感性]]标志——[[红细胞膜]][[Na]] /Li+逆转运(SLC)活性,与DN发生有一定关联。Garr等报道IDDM患者于出现肾病以前即发现细细胞膜上SLC活性增高,SLC活性增高者的肾小球滤过率明显升高。学者尚对其他一些可能的有关基因进行研究,如肾小球毛细血管基膜上[[硫酸]][[肝素]]蛋白[[多糖]](KS-[[PG]])硫酸化的关键酶NAT2有遗传[[多态现象]],有的对[[高血糖]]的反应敏感,活性易受抑制,从而抑制HS-PG的合成,影响肾小球基膜的完整性,易出现蛋白尿,而另一些NAT2则否。又如高血糖导致多元醇活性通路上的第1个关键酶——[[醛糖]][[还原酶]](AR)基因的表达水平可部分地影响多元酶产物的生成速率,从而可能影响DN等微血管病变的发生。 [[X线]]和[[B超]]显示肾影增大,有助本病诊断。 ===老年人糖尿病肾病的鉴别诊断=== [[糖尿病]]是[[常见病]],[[发病率]]为1%~2%。糖尿病病人有时可合并存在与糖尿病无关的[[肾小球]][[疾病]]或其他[[肾脏]]疾病,有研究报道[[糖尿病肾病]]替代治疗病人中20%为与糖尿病肾病无关的肾小球疾病。凡有以下线索者必须认真鉴别:①糖尿病病史&lt;10年,呈现大量[[蛋白尿]]或[[肾病综合征]];②无糖尿病[[视网膜病变]];③尿[[镜检]]有大量[[红细胞]],特别是红细胞管型;④[[B超]]示双肾大小不对称,肾脏外形不规则或缩小。对有上述情况应仔细鉴别,必要时应作肾活检协助明确诊断。 1.糖尿病除合并肾脏病变外尚易伴发[[高血压]]、[[动脉粥样硬化]]等疾患以及合并[[酮症酸中毒]]、[[急性感染]]等,产生[[肾脏损害]]或引起肾脏暂时[[性功能]]性改变而造成程度不等的蛋白尿和[[细胞]]尿。一些与糖尿病无关的疾病,如[[红斑狼疮]]、急慢性[[肾炎]]亦可与糖尿病同时并存而造成DN的诊断困难。 2.青少年与[[儿童糖尿病]]病人出现蛋白尿主要应与急性和[[慢性肾炎]]鉴别。[[急性肾小球肾炎]]多有典型病史,除蛋白尿以外可有颜面或全身[[水肿]]。如糖尿病病人在病情稳定、[[血糖]]控制良好的情况下突然出现水肿、大量蛋白尿、伴或不伴[[肾功能]]恶化,要考虑伴发急性肾炎可能。 3.老年糖尿病有高血压、[[肾动脉硬化]]及[[心力衰竭]]时,也可有蛋白尿甚至出现类似于肾病综合征表现,但此时[[眼底检查]]主要为高血压及[[动脉硬化]]视网膜病变,而DN至临床蛋白尿期部分可合并[[糖尿病性视网膜病变]],可资区别。有人认为如果[[肾功能衰竭]]患者经散瞳仔细检查未发现糖尿病性视网膜病变,则应考虑其他原因。 4.[[糖尿病酮症酸中毒]]及糖尿病伴心力衰竭时,可出现一过性蛋白尿。[[代谢]]紊乱或心力衰竭纠正后[[尿蛋白]]消失。[[泌尿系统]][[感染]]往往以尿中出现红细胞、[[白细胞]]为主,并伴有尿路刺激[[症状]],感染急性发作控制后少量蛋白尿可减少或消失。糖尿病病人伴发其他疾病时亦可出现肾脏损害,如[[妊娠中毒]]症、[[系统性红斑狼疮]]及其他[[自身免疫病]],除蛋白尿以外多有原发疾病的[[临床表现]]。 5.肾脏[[穿刺]][[活组织检查]]可以作DN特异性诊断依据,但这只能在特殊情况下作鉴别诊断用。 ==老年人糖尿病肾病的并发症== 并发[[尿毒症]]、[[心力衰竭]]、[[心律失常]]、[[感染]]、[[出血]]、[[昏迷]]等。 ==老年人糖尿病肾病的预防和治疗方法== [[一级预防]]:患者一经诊断为[[糖尿病]]或发现[[糖耐量]]减低(IGT),就应积极治疗,纠正体内IGT状态。预防糖尿病的发生和微量白蛋白尿的出现。 [[二级预防]]:糖尿病病人定期作[[尿白]][[蛋白]]、[[肾功能]]([[肌酐清除率]])、[[血糖]]和[[糖化血红蛋白]]、[[血压]]、眼底检标查,特别是尿白蛋白检查,有利于尽早在[[糖尿病肾病]]的早期得以诊断。DN早期出现的微量白蛋白尿经积极治疗后部分患者是可以逆转的。该阶段的治疗干预可以减少和延缓大量[[蛋白尿]]的发生。早期积极控制血糖,可使[[肾脏]]肥大恢复和升高的GFR降至正常;对于糖尿病肾病Ⅲ期(微量白蛋白尿期)强化[[胰岛素]]治疗、严格控制[[高血压]]和[[血管紧张素转换酶抑制药]],可延缓肾脏病变的进展,减少尿白蛋白。 [[三级预防]]:进入临床糖尿病肾病期为肾脏不可逆的标志。但控制[[糖代谢]]有利于减少糖尿病的[[合并症]](如[[心血管]]、[[神经]]、[[视网膜病变]]和[[感染]]),可能在某种程度对减缓慢肾脏病变发展进度及提高生活质量有益。 ===老年人糖尿病肾病的中医治疗=== 早期 对[[肝肾]][[气阴两虚]]型,治以[[滋补肝肾]],[[益气活血]]。方用:[[生地]]、[[元参]]、[[山萸肉]]、[[太子参]]、[[葛根]]、[[麦冬]]、[[丹参]]、[[鬼箭羽]]、[[牛膝]]。 脾[[肾气]]阳两虚型,治以补益脾肾,益气活血。方用:[[黄芪]]、[[党参]]、[[猪苓]]、[[茯苓]]、丹参、[[木瓜]]、生地、葛根、[[淫羊藿]]、[[泽泻]]、[[泽兰]]、麦冬、[[当归]]。 心肾气阳两虚型,治以[[益气养心]],通阳[[活血]][[利水]]。方用:[[人参]]、麦冬、[[五味子]]、猪苓、茯苓、丹参、[[葶苈子]]、[[桂枝]]、泽泻、泽兰、[[桑白皮]]、[[车前子]]。 中期 大抵选用[[生地黄]]、[[山茱萸]]、[[何首乌]]、[[旱莲草]]、[[女贞子]]、[[麦门冬]]、黄芪等补之,以[[黄连]]、[[赤芍]]、丹参、[[川芎]]、[[山楂]]、[[木香]]、[[砂仁]]、[[厚朴]]、[[苍术]]等泻之。兼有[[肝郁气滞]]者加[[柴胡]]、[[枳壳]]、[[枳实]]、[[赤白芍]];兼有肺胃[[燥热]][[口渴]]明显者加[[生石膏]]、[[知母]];兼[[下焦]]湿热[[尿频]]、[[尿急]]、尿热、[[尿痛]]者加[[土茯苓]]、[[石苇]]、[[生地榆]]。 晚期 晚期则用太子参、当归、[[白术]]、黄芪、党参、[[女贞]][FS:PAGE]子、旱莲草、[[冬虫夏草]]、[[沙参]]、麦门冬、五味子等补之,降浊多选用[[熟大黄]]、[[玄明粉]]、[[附子]]、猪苓、川芎、丹参等。兼[[血虚]]症见面色苍白,[[口唇]]淡白无华者加[[生黄芪]]、当归、[[枸杞]]、[[熟地]]。 其中部分[[中药]]参照现代药理研究表明:黄芪可改善[[肾脏]]局部血流动力学异常,降低[[血糖]],改善[[蛋白]]非酶化,减轻通透性[[蛋白尿]]。鬼箭羽能降低血糖,同时明显降低全血粘度,[[调节血脂]][[代谢]],改善[[血液]]流变学,减少导致[[肾小球硬化]]的[[病理]]产物的沉积,减轻[[肾小球]]病理损伤。大黄能改善[[糖尿病肾病]][[糖脂]]代谢紊乱,影响肾内血流动力学,减轻[[肾脂]]质过氧化损伤,减少蛋白尿。 在用药方面,还值得一提的是:一方面应注意调节病人的[[免疫功能]],中药主要是补益药物的应用,譬如:[[补气]]可用人参、黄芪、党参,[[四君子汤]],[[补中益气汤]]。补养类有[[肉桂]]、[[鹿茸]]、冬虫夏草、[[补骨脂]]、[[菟丝子]]、淫羊藿、[[仙茅]]、[[肉苁蓉]]、[[八味地黄丸]]等。 另一方面,应注意避免使用有肾脏[[毒性]]作用的中药,如[[关木通]]、汉防己、[[斑蝥]]、[[雷公藤]]、[[蜈蚣]]、[[蜂毒]]、[[益母草]]等。 ===老年人糖尿病肾病的西医治疗=== (一)治疗 DN一旦出现临床[[肾病]](24h[[尿蛋白]]排量&gt;0.5g)就变得不可逆,不管进行何种治疗,[[肾脏损害]]将持续发展。尽管经过合理治疗,严格纠正[[代谢]]紊乱,肾脏损害的进展速度可以减慢,临床上见到部分持续性微量白蛋白尿期患者进入临床[[蛋白尿]]期。故DN治疗的关键在于对早期肾病可逆阶段进行治疗和干预,以及在DN一些易患者进行预防和早期干预。但我们必须知道促使正常[[白蛋白尿]]向微量白蛋白尿转化的因素才能有效地采取预防措施。DN各期的治疗或干预的目的并不完全相同。在Ⅰ、Ⅱ期治疗目的主要为降低高滤过状态,纠正变化的[[肾小球血流动力学]]状态。持续微量白蛋白尿期(Ⅲ期)治疗目的为逆转白蛋白尿或延缓向临床蛋白尿期的进展速度。已有明显临床肾病患者应尽可能减慢GFR下降和血[[肌酐]]上升的速度。 1.控制[[血糖]]水平 早期积极控制[[糖尿病]],可使[[肾脏]]肥大恢复和升高的GFR降至正常;对于[[糖尿病肾病]]Ⅲ期(微量白蛋白尿期)强化[[胰岛素]]治疗(胰岛素持续[[皮下注射]]——[[胰岛素泵]]或多次皮下注射)可延缓肾脏病变的进展,减少[[尿白]][[蛋白]];进入临床糖尿病肾病期为肾脏不可逆的标志,但控制[[糖代谢]],有利于减少糖尿病的[[合并症]](如[[心血管]]、[[神经]]、[[视网膜病变]]和[[感染]]等),可能在某种程度减慢肾脏病变发展速度及对提高生活质量有益。 DN时如何选择合适的降糖治疗主要依据以下几点综合评估:①是否有[[肾功能]]障碍及其障碍的程度;②[[降糖药]]物是否通过肾脏[[排泄]]及其血中的[[生物]]半衰期长短;③糖代谢控制状况。一般而言,早期及临床蛋白尿肾病无须对选择降血糖药有所限制,可以使用磺脲类、双胍类、α-[[糖苷酶]]抑制药及胰岛素。肾功能障碍阶段尤其[[慢性肾功能不全]]末期——[[尿毒症]]阶段对降糖药物的选择和剂量有特殊要求。由于[[口服降糖药]]和胰岛素通过肾脏排泄受阻及肾功能障碍可能伴有的[[食欲减退]]、[[恶心]]、[[呕吐]]等,患者糖代谢往往变得不稳定,易出现糖代谢失控或[[低血糖]]。 多数磺脲类药物或其代谢产物主要从肾脏排出,以[[甲苯磺丁脲]](D860)为例,口服后3~5h血浓度达高峰,在肝内约80%氧化为无生物活性的羧基甲苯磺丁脲迅速从肾脏排出。其生物半衰期为4~6h,12h后作用消失,24h尿中排出80%。而[[格列本脲]]([[优降糖]])的降血糖作用比甲苯磺丁脲强250~500倍,作用时间可持续12h以上。第二代磺脲类降血糖药[[格列喹酮]]([[糖适平]])以[[胃肠道]]排泄为主,仅5%通过肾脏排泄。[[格列吡嗪]]([[美吡达]])由肝代谢,由肾排出无活性或活性很低的代谢产物,也不易引起低血糖,较为安全;格列本脲(优降糖)、[[格列齐特]]([[达美康]])均由[[肝脏]]代谢,经肾排出低活性代谢产物,[[肾功能不全]]时可引起低血糖,应慎用。第一代磺脲类药物[[氯磺丙脲]]因半衰期长(32h),部分以原型经肾排出,故糖尿病肾病禁用。双胍类口服降糖类中常用的[[苯乙双胍]]([[降糖灵]]),因90%以原形由尿排出,糖尿病肾病,尤其肾功能不全者一般不宜使用,以免引起[[乳酸中毒]]。近来报道[[二甲双胍]]对控制微量白蛋白尿可能有作用。 α糖苷酶抑制药[[阿卡波糖]](acarbose)不引起血肌酐升高,可用于肾病的早期,但是主要[[不良反应]]为[[腹胀]]、[[腹泻]]、食欲减退等胃肠反应。明显肾功能不全时往往伴有[[胃肠道症状]],易加重不良反应,故不宜使用α糖苷酶抑制药。 DN肾功能不全期除非早期且血糖轻度升高可考虑减量使用短效磺脲类药物外,均应使用胰岛素治疗。除了肝脏以外,肾脏也是胰岛素[[分解代谢]]的主要器官,也是清除胰岛素的主要器官,肾功能不全时胰岛素分解及清除速度减慢,外源性胰岛素易在体内蓄积,故应适当减量。 2.饮食治疗 (1)[[蛋白质]]的限制:目前主张在糖尿病肾病早期即应限制蛋白入量,给予低蛋白饮食使增高的GFR下降,而对临床糖尿病肾病患者可使GFR下降的速率减慢,一般主张在临床糖尿病期蛋白摄入应限制在0.8g/(kg.d)为宜。对肾功能不全患者蛋白质摄入应限制在0.6g/(kg.d)为宜,主要选用优质蛋白,如鸡蛋、牛奶、肉类等。 必须指出,肾功能不全后期。当血肌酐已达420µmol/L(Scr≥5mg/dl)时,不应再使用低蛋白饮食,以免导致病人[[蛋白质营养不良]]。后者是[[透析]]病人[[死亡率]]增加的极为重要的因素。接受[[血液透析]]或[[腹膜透析]]的糖尿病肾病患者则应增加蛋白的摄入,蛋白质摄入宜为1.2g/(kg.d),并保证热卡35kcal/(kg.d)。 (2)摄入足够热量:热量摄入不足时[[糖原]]异生增加,蛋白质及[[氨基酸]]分解加快,可产生[[负氮平衡]],使[[尿素氮]]浓度上升。一般成人每天需热量量为0.146~0.167kJ/kg(35~40kcal/kg),此时对蛋白质的利用最经济。通常糖类与脂肪量之比为3∶1,我国的饮食习惯以米食及面食为主,其中含有相当多的[[非必需氨基酸]],因此有使用麦[[淀粉]],麦淀粉系将面粉抽去蛋白质,从而可减少低质量蛋白质,以便多进食优质蛋白。对于麦淀粉,如患者不愿食用可代以薯粉、[[藕粉]]。热量不足时,可增加[[植物油]]。 (3)[[必需氨基酸]][[疗法]]:因为即使摄入优质蛋白,其必需氨基酸含量也不到50%,若采用必需氨基酸制剂(有口服及[[静脉]]给药2类),成人用量为12~23g/d,已足够保证人体所需氨基酸量。除此以外,目前已应用必需氨基酸的[[底物]],即相应α-[[酮酸]]或羟酸,后者通过[[转氨酶]]的作用,可在体内使酮酸[[氨基化]]生成各种必需氨基酸,氨可取自非必需氨基酸,后者可由糖类代谢生成的底物与[[尿素]]分解生成的氨合成,从而可利用体内[[潴留]]的尿素氮。因此氮质终末代谢产物生成减少。 3.抗高血压治疗 [[高血压]]加速糖尿病肾病的进展和恶化,长期有效地控制高血压可延缓肾功能恶化和有利于减少尿蛋白。某些研究结果表明。将糖尿病肾病患者[[血压]]降至&lt;17.6~18.7/11.3~12.0kPa(130~140/85~90mmHg),对稳定肾功能避免尿蛋白增加均显示良好的作用。因此,推荐此血压水平(甚至还可稍低)作为控制糖尿病高血压的目标。糖尿病[[高血压病]]人应同时测卧位、立位血压,避免产生[[体位性低血压]]。 糖尿病患者有钠潴留倾向,体内可交换钠,随着糖尿病肾病的进展而相应增加,糖尿病肾病高血压患者对限盐和[[利尿剂]]反应常较为敏感。[[低盐饮食]](钠&lt;3g/d)有利于血压控制,简便有用。利尿剂影响胰岛素分泌和糖代谢,使低密度和[[极低密度脂蛋白]]升高,刺激[[肾素]]-[[血管紧张素]]系统并可引起心血管合并症增加等[[副作用]],故对糖尿病肾病高血压患者不应采用单一的利尿剂治疗。当血肌酐&gt;221.0µmol/L(2.5mg/dl),[[噻嗪类]]利尿剂无效,但袢利尿剂仍可有效;糖尿病患者,特别是年老患者,往往为低肾素、低[[醛固酮]]型,保钾利尿剂易导致[[高钾血症]],应慎用。对[[肥胖]]患者减轻体重,有利于血压的控制。 糖尿病[[伴高血压]]患者[[细胞]]内[[Ca]]2+浓度升高,可提高对[[血管]]活性物质的反应性。钙离子[[拮抗药]],如[[硝苯地平]]、[[氨氯地平]]([[络活喜]])等药物可有效降低血压。有的研究报道钙离子拮抗药尚有减少尿蛋白、改善肾功能的作用。近年发现该药在无高血压情况下用于早期DN,有减少尿蛋白的作用。应注意的是钙离子拮抗药中硝苯地平因其[[舒张]][[入球小动脉]]可使[[肾小球]][[毛细血管]]内压增加,尿白蛋白的排出增加。 钙离子拮抗药:[[双盲]]、前瞻性的临床研究证实该类药物降压安全,不影响[[胰岛]]分泌和糖代谢,对心血管和[[神经系统]]无明显不良副作用,也是近年来被推荐的治疗糖尿病高血压的药物。部分患者可引起心跳加速、[[水肿]]和[[头痛]]等[[症状]]。 β受体阻滞药:可选用[[心脏]]选择性β受体阻滞药,一般不单独使用,可与[[血管扩张剂]]和(或)利尿剂[[配伍]],提高降压效果。[[β受体阻滞剂]]可引起代谢恶化、诱发低血糖和[[心力衰竭]],应谨慎使用。 其他:α[[受体]]阻滞药,如[[哌唑嗪]]对糖尿病高血压有效,不影响糖代谢和[[脂肪代谢]],但应注意它可引起体位性低血压的副作用。 4.ACEI抑制药 血管紧张素转换酶(ACE)抑制药:是近年来为多数学者所推荐治疗糖尿病的药物,尤其是[[糖尿]]肾病。是肾病控制高血压的首先药物,同时还减低肾小球毛细血管内压,延缓肾功能恶化和某种程度减少尿蛋白作用。此外,血管紧张素转换酶(ACE)抑制药还增加[[骨骼肌]]对胰岛素的敏感性,有利于糖尿病的控制。其主要副作用为血钾升高(特别是老年糖尿病患者,因往往为低肾素、低醛固酮型)、血肌酐升高(特别是肾素系统[[活化]]情况下,如强[[利尿]]治疗、[[充血性心力衰竭]]、[[肾动脉狭窄]]等)和部分患者引起[[咳嗽]]。故应用血管紧张素转换酶(ACE)抑制药监测血钾、血肌酐是必需的,对血肌酐&gt;530µmol/L(6mg/dl)者不应继续使用,或在准备好血透血管通路的前提下小心应用。 ACEI对DN的良好作用主要表现在3方面:①对早期持续性微量白蛋白尿阶段的肾病,ACEI可降低UAER,保护肾功能,延缓或阻止向临床蛋白尿期进展;②对已经出现明显蛋白尿的临床蛋白尿期肾病,长期应用ACEI可使蛋白尿减少,明显延缓和减轻肾功能恶化;③对血肌酐已开始升高的轻度肾功能不全期的DN患者,使用ACEI亦可延缓肾功能恶化的速度,降低透析、[[肾移植]]和[[病死率]]。总之ACEI在整个DN病程的各个阶段均有应用价值。最近由北美30个糖尿病中心的一项共同研究试验结果证实了这些作用。[[卡托普利]]使临床期IDDM肾病进展为终末期或死亡的危险性及[[血清]]肌酐加倍危险分别降低50.5%和48.5%。 除了最常用的ACEI卡托普利以外,其他的或第二代的ACEI如[[依那普利]](enalapril)、[[雷米普利]](ramipril)等也均被证明除有良好的降压作用,可明显减少蛋白尿及降低GFR的下降速率,保护肾功能。上述ACEI对DN有益作用的机制尚未最后明确,但有一点可以肯定,即这些作用并非完全依赖ACEI对血压的降低,因为对血压正常的糖尿病肾病,ACEI亦有类似作用而并未进一步降低血压。故推测ACEI除降低原伴有高血压而有利于减少尿蛋白排出和保护肾功能以外,其对肾脏有直接的保护作用。这可能通过以下几点机制来实现:①阻止肾内[[血管紧张素Ⅱ]]生成,使出球[[小动脉]]扩张,降低肾小球毛细血管内压,而使GFR和[[肾血流量]]轻度增加;②防止肾小球[[基膜]](GBM)上[[硫酸]][[肝素]]蛋白[[聚糖]]等负电荷物质丢失,维持GBM结构完整,改善其屏障功能,降低其通透性;③ACEI抑制血管紧张素Ⅱ形成,从而减轻其对细胞生长的刺激,防止了[[系膜细胞]][[增生]]和肾小球肥大。 长期应用ACEI能影响全身或肾内的肾素-血管紧张素系统的活性,应注意ACEI可使钾浓度升高。尤其在联合应用钙离子拮抗药的老年病人,应监测血钾,必要时可用排钾[[利尿药]]。治疗初期血压可下降,故初时以小剂量为宜。严重肾病患者开始应用的几周或几月内GFR可能会急剧下降应慎用。早期肾病应用时剂量可偏大,但伴肾动脉狭窄时应慎重。 5.[[康复治疗]] (1)糖尿病病人应积极控制血糖、[[减肥]]、戒烟、治疗高血压,以预防糖尿病肾病的发生。病程超过5年的糖尿病病人应定期做微量白蛋白的检查,以便及早发现肾病。 (2)对已经出现的糖尿病肾病,应限制蛋白摄入量,选用富含[[维生素A]]、B2、C的食物(不含糖),限制对肾脏有刺激的食物,如芥末、[[辣椒]]。防治感染,减慢肾病进展速度。 (3)对已发生尿毒症者应尽早透析。 (4)参加轻松的运动如散步打[[太极拳]]练[[气功]]。运动量的大小以不感到劳累为宜。 (二)预后 糖尿病肾病预后不良,由于其肾脏病变为慢性进行性损害,临床症状出现较慢,一般出现尿蛋白时病程多达10年以上,现已肯定在糖尿病肾病早期有:“隐匿期”,肾小球已有病变,但无论何[[临床表现]],惟一改变只是[[白蛋白]]排除率(UAE)增加。临床糖尿病肾病一样出现[[持续性蛋白尿]],其肾功能不可遏制地进行性下降。 ==老年人糖尿病肾病的护理== [[糖尿病肾病]]常发生在中老年人[[糖尿病]]患者身上,病程多在10年以上,男性患病几率要高于女性,20-30%的糖尿病人都有发生糖尿病肾病的可能。发生了其他[[并发症]],如[[视网膜病变]]、 心脑血管等的人也容易并发糖尿病肾病。 在美国,糖尿病肾病是导致[[肾衰]]和终末期[[肾病]]的重要原因,1型和[[2型糖尿病]]患者都有可能患病。如果[[血糖]]控制不良,患糖尿病肾病的风险就会增加。另外,[[高血压]]、[[高血脂]]也是糖尿病肾病的危险因素,高血压还会加重病情。 ==老年人糖尿病肾病吃什么好?== [[糖尿病肾病]][[食疗]](资料仅供参考,具体请询问医生) 1、[[芡实]][[白果]]粥 芡实30克,白果10个,[[糯米]]30克。将白果去壳.与芡实、糯米共入锅中加水适量,熬煮成粥。本方可用于治疗症见[[小便淋浊]]、尿中大量[[蛋白]]排出。 2、[[黄芪粥]] [[生黄芪]]30-60克,[[粳米]]60克,[[陈皮]]末lO克。先将[[黄芪]]煎15分钟去渣,然后加入粳米煮成粥,粥煮好后加入陈皮末即可。本方能改善[[肾脏]]功能,消除[[尿蛋白]],增强体质。 3、[[黑豆]]炖[[猪肉]] 黑豆50克,瘦肉100克。先将猪肉置于水中,上火煮沸,去汤,再加水下黑豆共炖,待肉、豆烂后加适量调味品,食肉饮汤。本方有[[补肾]]、[[利尿]]、[[健脾]]的功效。 4、[[杞子]]粥 [[枸杞子]]30克,粳米50克。二者加适量水同煮成粥,早晚食用。具有[[补肾健脾]]、消除[[蛋白尿]]的功效。 5.[[鲫鱼]][[灯心]]粥。鲫鱼1条(去鳞及[[内脏]])、[[灯心草]]6克、大米50克。上料同煮成粥。去灯心草,食粥吃鱼。具有[[利水]]和补充蛋白的作用。<br /> 6.三七参鸡汤: 雌鸡1只(250~300克)去毛、杂,纳[[三七]](打)、[[党参]]各20克和[[太子参]]、[[沙参]]各30克入鸡腹内,用线缝好,炖至鸡烂,食[[鸡肉]]喝汤,分数餐食(有[[肾功能不全]]者应限制蛋白摄入量)。 功能[[益气养阴]],[[活血]][[养血]]。主治[[阴虚]]血瘀型糖尿病肾病。 7.山药汤:鲜山药100克,[[莲子]]10个,[[莲须]]10克,同加适量水煎服。1剂/日。 功能健脾,[[固肾]],利水。主治糖尿病肾病;症见蛋白尿长期不消。<br /><br /> 糖尿病肾病患者吃什么好? ⑴ 适当在糖尿病肾病的各期都控制蛋白的摄入,因为长久的高蛋白摄入可能加重肾脏的高滤过状态,增加体内[[代谢]]产物[[潴留]],进而导致[[疾病]]进一步发展。 ⑵ [[氨基酸]]的供给必须足够,以免人体需要的必须氨基酸来源不够,不利于生长、代谢和[[康复]]。必要时可口服含氨基酸的药来补充。 ⑶ [[糖尿病]]人在低蛋白饮食的同时,还必须保证膳食的热量可以维持正常的[[生理]]功能。所以低蛋白、低脂肪而热量高的食物比较适合他们。 ⑷ 应该摄入适量的无机离子,根据人体利用离子的量不同有不同的摄入限制。钠离子的摄入应加以限制,因为终末期的[[肾病]]都表现为[[浮肿]]和[[尿量]]减少,有效地控制钠离子可以减轻[[症状]]。但如果有[[呕吐]]或[[腹泻]]时,不应严格限制其量。而钾离子的摄入主要根据血钾的含量而定,若日尿量大于1000毫升,血钾量正常时,可以随意食用[[蔬菜]]和水果,但一定要定期测血钾含量,因为肾脏对钾的排放量很低,若一旦出现[[高血钾]],会危及生命。因此,适当控制钾的摄入,一般低于1500毫升~2000毫升/日。[[肾损害]]时人体利用VD2的能力下降,使得钙吸收减少,同时对磷的[[排泄]]减少,此时应该食入高钙低磷的食物,避免发生[[骨质疏松]]和[[高磷血症]]。 ⑸ 水对于肾病患者来说是一个很关键的问题,掌握水的摄入量关键在于掌握液体的出入平衡。如[[尿毒症]]期的病人可能出现[[少尿]]或[[无尿]],这时太多的水就会加重肾脏的负担致使疾病恶化。正确的摄入量应该是用前一日的[[排尿]]量加500毫升,再加上吐汗泻的出液量,再减去食物的含水量。 ⑹ [[维生素]]的适当补充有利于机体维持正常的代谢和[[内分泌]]。所以应该适当补充[[维生素B]]、[[维生素C]]和维生素E。[[维生素E]]可用至每日0.3克,维生素C每日0.3克,它们的量稍大一些也无妨。<br /><br /> 糖尿病肾病不适宜吃什么?<br /><br /> 糖尿病肾病作为糖尿病的[[并发症]],饮食与糖尿病又有区别,因为糖尿病肾病饮食原则要求优质低蛋[[白质]]饮食。所谓优质,牛奶蛋白是最好的,其次是鸡蛋、禽蛋蛋白,再其次是鱼类蛋白、瘦肉蛋白,而植物蛋白为劣质蛋白,比如豆制品、日常的馒头、米饭所含的蛋白,应该限制,以免增加肾脏负担。 不要吃对肾脏有刺激作用的食物,如芥末、[[辣椒]]等,否则会加重肾脏的病情。 注意高钙低磷,通常高钙的东西往往也高磷,像动物内脏、排骨、虾皮、壮[[骨粉]]之类,肯定是高磷的,不宜多吃。 [[食盐]]摄入应有限制。 为了保护肾脏,减轻其工作负荷,糖尿病人菜肴应尽可能味淡一些,食盐摄入量应在每天7 克以内,严重[[肾衰]]时还应限制摄入水量。 ==参看== *[[肾内科疾病]] <seo title="老年人糖尿病肾病,老年人糖尿病肾病症状_什么是老年人糖尿病肾病_老年人糖尿病肾病的治疗方法_老年人糖尿病肾病怎么办_医学百科" metak="老年人糖尿病肾病,老年人糖尿病肾病治疗方法,老年人糖尿病肾病的原因,老年人糖尿病肾病吃什么好,老年人糖尿病肾病症状,老年人糖尿病肾病诊断" metad="医学百科老年人糖尿病肾病条目介绍什么是老年人糖尿病肾病,老年人糖尿病肾病有什么症状,老年人糖尿病肾病吃什么好,如何治疗老年人糖尿病肾病等。糖尿病肾病(diabetic nephropathy..." /> [[分类:肾内科疾病]]
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