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老年人巨幼细胞性贫血
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[[巨幼细胞性贫血]]是由于[[叶酸]]和(或)[[维生素B12]]缺乏或其他原因引起的[[细胞核]][[DNA]]合成障碍所致的[[贫血]]。其特点是[[骨髓]]呈现典型的“巨幼变”。细胞核[[发育障碍]],[[细胞]]分裂减慢,与[[胞质]]的发育不同步,即细胞的生长和分裂不平衡。细胞体积增大呈现形态与功能均不正常的巨幼改变。这种改变可涉及[[红细胞]]、[[粒细胞]]及[[巨核细胞]],且细胞未发育到成熟就在骨髓内破坏,为无效生成。除[[造血细胞]]外,在更新较快的细胞,如[[胃肠道]][[上皮细胞]]中也有类似的改变,故在临床上常表现为[[全血细胞减少]]及伴有[[胃肠道症状]]。维生素B12缺乏时,除上述表现外,[[神经系统]]和[[髓质]]也常发生改变,可出现神经系统[[症状]]。 根据本病的[[流行病学调查]],西方人的巨幼细胞性贫血以缺维生素B12为主。我国的巨幼细胞性贫血以缺叶酸为主。可能与营养条件、饮食结构及烹调习惯有关。另外本病除主要表现外,神经系统症状表现明显,主要为[[周围神经病]]变。但有少数人发生精神方面改变,[[智力低下]],定向力消失,称为“巨幼性[[痴呆]]”。治疗方法以先用维生素B12后加用叶酸为妥。 ==老年人巨幼细胞性贫血的病因== (一)发病原因 [[巨幼细胞性贫血]]的病因主要是由于[[叶酸]]和(或)[[维生素B12]]缺乏。 1.[[叶酸缺乏]]的原因 (1)摄入量不足:如食物中缺少新鲜[[蔬菜]],过度烹煮或腌制食物可使叶酸丢失。[[乙醇]]可干扰叶酸的[[代谢]],酗酒者常会有叶酸缺乏。[[小肠]](尤其是[[空肠]]段)[[炎症]]、[[肿瘤]]手术切除后,[[热带口炎性腹泻]]均可导致叶酸的吸收不足。 (2)需要量增加:[[妊娠]]、哺乳、慢性反复[[溶血]]、[[慢性炎症]]、[[感染]]、[[甲状腺功能亢进症]]及[[白血病]]、[[恶性肿瘤]]等,叶酸的需要量都会增加,如补充不足就会发生叶酸缺乏。 (3)药物:[[甲氨蝶呤]]、[[乙胺嘧啶]]、[[苯妥英钠]]、[[苯巴比妥]]及[[柳氮磺吡啶]]等均可影响叶酸的吸收。 2.维生素B12缺乏的原因 维生素B12的缺乏多与[[胃肠道]][[疾病]]或功能紊乱有关。①摄入减少:绝对素食者和老年人、[[萎缩性胃炎]]容易有维生素B12摄入减少。由于维生素B12每天的需要量极少且可由[[肠肝循环]]再吸收,维生素B12缺乏的发生常需若干年后才出现。故由于膳食中摄入不足而致[[贫血]]者较叶酸为少。②[[内因子]]缺乏:主要见于[[恶性贫血]]患者和[[全胃切除术]]后。恶性贫血患者有特发性胃黏膜[[萎缩]]和内因子[[抗体]]存在,对食物中的维生素B12及[[胆汁]]中维生素B12的[[重吸收]]均有障碍,故易导致维生素B12缺乏。③[[回肠]]疾病或[[细菌]]、[[寄生虫感染]]、[[外科手术]]后的[[盲襻综合征]]等均可影响维生素B12的吸收。④其他:如先天性转钴[[蛋白]]Ⅱ缺乏、长期接触[[氧化亚氮]](N2O)均可影响维生素B12的[[血浆]]转运和细胞内的转变、利用。 (二)发病机制 叶酸和维生素B12都有[[DNA]]合成过程中的重要[[辅酶]],如果缺乏,会导致DNA合成障碍。在脱氧[[尿嘧啶]][[核苷]](Dump)转变成脱氧[[胸腺嘧啶核苷]](Dtmp)时,需要亚甲基[[四氢叶酸]]提供1个亚甲基和2个氢原子。如果叶酸缺乏,会影响上述[[生化反应]]的进行,影响DNA的合成。 维生素B12在使[[高半胱氨酸]]转变成[[甲硫氨酸]]的过程中,促使[[甲基四氢叶酸]]去甲基,转变成四氢叶酸、亚甲基四氢叶酸,还可促使甲基四氢叶酸进入细胞内。四氢叶酸是叶酸参与体内各种[[生化]]活动的主要形式。亚甲基四氢叶酸是DNA合成过程中的重要辅酶。故维生素B12缺乏直接影响叶酸进入[[细胞]]和各种生化反应。 维生素B12的第2个作用是:[[腺苷钴胺]]能使甲基丙二酰[[辅酶A]]转变成[[琥珀酰辅酶]]A。如果维生素B12缺乏,大量的[[丙二酰辅酶]]A堆积,影响[[神经]][[髓鞘形成]],出现[[神经系统]][[症状]]。当叶酸或维生素B12缺乏时,[[细胞核]]中的DNA合成速度减慢,[[胞质]]内的[[RNA]]仍继续成熟,RNA与DNA的比例失调,造成细胞核浆发育不平衡,细胞体积大而核发育较幼稚。这种巨幼变也可发生在[[粒细胞]]和[[巨核细胞]]。巨幼变的细胞大部分在[[骨髓]]内未成熟就被破坏,称为无效造血。 1.叶酸的代谢 叶酸亦称[[蝶酰谷氨酸]],是由[[蝶啶]]、[[对氨基苯甲酸]]和[[谷氨酸]]组成。属水溶性B族[[维生素]],其性质极不稳定,容易被光及热分解破坏。人体必须从食物中获得所需的叶酸。食物中的叶酸为多谷氨酸盐与蝶酰结合的[[化合物]],溶解度较低,需先经小肠分泌的[[谷氨酰胺]]羧基[[肽酶]]分解为单谷氨酸盐后,才能在空肠近端被吸收。人工合成的叶酸约80%可被吸收。叶酸在空肠吸收的过程中转变为N5-甲基四氢叶酸,通过维生素B12的作用,去甲基后成为四氢叶酸进入细胞内。单谷氨酸的四氢叶酸通过[[ATP]][[合成酶]]的作用,再形成多谷氨酸盐,在[[肝细胞]]内贮存。人体内叶酸的贮存量为5~10mg,每天叶酸的需要量为200µg。故当食物[[中叶]][[酸缺乏]]时,短时间极易导致叶酸缺乏。叶酸及其代谢产物主要是从尿中[[排泄]],胆汁及粪便中可有少量叶酸排出。胆汁中的叶酸浓度为[[血液]]中的2~10倍。排出后大部分可由空肠再吸收。 2.维生素B12的代谢 维生素B12又名氰钴胺,亦属水溶性B族维生素,维生素B12在血液中的主要形式是甲基钴胺,在[[肝脏]]及其他组织内主要以腺苷钴胺的形式存在。人体维生素B12的来源亦靠食物。动物的肝、肾、心、[[肌肉]]组织及蛋类、乳制品中维生素B12含量丰富。食物中维生素B12在胃内先与R-蛋白结合,到[[十二指肠]]后,在[[胰蛋白酶]]的参与下,与胃壁[[细胞分泌]]的内因子结合成维生素B12-内因子[[复合体]],在回肠末端进入肠[[上皮细胞]]。由转钴蛋白Ⅱ转送到各组织,大部分贮存在肝细胞内。成年人体内有4~5mg的维生素B12,每天的需要量仅为2~5µg。每天由尿中排除的维生素B12约为30ng。大量摄入维生素B12时,由尿中排出的量增多。在[[泪液]]、唾液及乳汁中会有少量维生素B12排出。少量维生素B12由胆汁排出,其中2/3由内因子自肠中再吸收。故除非是绝对的素食者或维生素B12吸收有障碍者,一般不容易发生维生素B12缺乏症。 ==老年人巨幼细胞性贫血的症状== 1.[[贫血]] 起病大多缓慢,特别是[[维生素B12]]缺乏者。常需数月。由于体内[[叶酸]]贮存少,在某些接触[[氧化亚氮]]者、ICU病房或[[血液透析]]的患者,以及[[妊娠]]妇女也有发生。[[临床表现]]为中度~[[重度贫血]]。除一般贫血症状,如[[乏力]]、[[头晕]]、活动后[[气短]]、[[心悸]]外严重贫血者可有轻度[[黄疸]]。可同时有[[白细胞]]和[[血小板减少]],患者偶有感染及[[出血倾向]]。 2.[[胃肠道症状]] 表现为反复发作的[[舌炎]],舌面光滑,[[乳突]]及[[味觉]]消失,[[食欲不振]]。[[腹胀]]、[[腹泻]]及[[便秘]]偶见。 3.[[神经系统]][[症状]] 发生于维生素B12缺乏,特别是[[恶性贫血]]的患者。主要是[[脊柱]]后、侧索和[[周围神经]]受损所致。表现为乏力、手足对称性麻木[[感觉障碍]]、[[下肢]][[步态不稳]]、行走困难。小儿及老年人常表现[[脑神经]]受损的精神异常、[[抑郁]]、[[嗜睡]]或[[精神错乱]]。[[叶酸缺乏]]时多表现为精神症状,其机制尚不清楚,部分[[巨幼细胞性贫血]]患者的神经系统症状可出现在贫血之前。 上述3组症状在巨幼细胞贫血患者可同时存在,也可单独发生。同时存在时其严重程度也不一致。 根据病史及临床表现,血象呈大细胞性改变([[MCV]]&gt;100fl),[[中性粒细胞]]分叶过多(5叶者占5%以上,或有6叶者)应考虑有巨幼细胞贫血的可能,[[骨髓]][[细胞]]出现典型的巨幼性改变就可肯定诊断。 为进一步明确的是叶酸缺乏还是维生素B12缺乏,尚需进一步作下列各项检查: 1.如怀疑叶酸缺乏,应测定[[血清]]及[[红细胞]]叶酸水平,血清叶酸水平&lt;6.81nmol/L,红细胞叶酸&lt;227nmol/L,就可肯定诊断。否则,可再进行血清[[高半胱氨酸]]水平测定。 2.如怀疑是维生素B12缺乏,应测定血清维生素B12水平,如&lt;74pmol/L,表示缺乏。进一步测定血清高半胱氨酸或[[甲基丙二酸]]以证实。为明确维生素B12缺乏的原因,有条件时可测定[[内因子]]阻断[[抗体]],并进行维生素B12吸收试验。 3.在无条件进行上述各项实验时,可用试验性治疗达到诊断的目的。方法是给患者服用[[生理]]剂量的叶酸(0.2mg/d)或[[肌内注射]]维生素B12(1µg/d)10天。如果叶酸或维生素B12缺乏,用药后患者的临床症状、血象和骨髓象会有改善和恢复。生理计量的叶酸(或维生素B12)只对叶酸(或维生素B12)缺乏的患者有效,对维生素B12缺乏者无效。用这种方法可以进行二者的鉴别诊断。 ==老年人巨幼细胞性贫血的诊断== ===老年人巨幼细胞性贫血的检查化验=== 1.血象 为大细胞[[正色]]素性[[贫血]]([[MCV]]&gt;100fl),血象往往呈现[[全血细胞减少]]。[[中性粒细胞]]及[[血小板]]均可减少,但比贫血的程度为轻。[[血涂片]]中可见多数大卵圆形的[[红细胞]]和中性和中性[[粒细胞]]分叶过多,可有5叶或6叶以上的分叶。偶可见到巨大血小板。[[网织红细胞计数]]正常或轻度增高。 2.[[骨髓]]象 [[骨髓增生]]活跃,红细胞[[增生]]明显增多,各系[[细胞]]均呈巨幼变型,以红系细胞最为显著。红系各阶段细胞均较正常大,[[胞质]]比[[胞核]]成熟(核浆发育不平衡),核[[染色质]]呈分散的颗粒浓缩。类似的形态改变亦可见于粒细胞及[[巨核细胞]]系,以晚幼和杆状核粒细胞更为明显。 3.[[生化]]检查 (1)[[血清]][[叶酸]]和维生素B12水平测定:两者均可用放射免疫法测定。血清叶酸的正常范围为2.5~20ng/ml,血清[[维生素B12]]的正常范围为200~900pg/ml,由于部分成年人中可有血清维生素B12低于200pg/ml,又因为这两类[[维生素]]的作用均在细胞内,而不是在[[血浆]]中,巨幼细胞贫血患者中亦有血清维生素B12或叶酸在正常范围的。故此项测定仅可作为初筛试验。单纯的血清叶酸或维生素B12测定不能确定叶酸或维生素B12缺乏的诊断。 (2)红细胞[[叶酸测定]]:可用[[微生物]]法或放射免疫法测定。正常范围是140~250ng/ml。红细胞叶酸不受短期内叶酸摄入的影响,能较准确地反映体内叶酸的贮备量。&lt;100ng/ml时表示[[叶酸缺乏]]。 (3)血清[[高半胱氨酸]]和[[甲基丙二酸]]水平测定:用以诊断及鉴别叶酸或维生素B12缺乏。血清高半胱氨酸(正常值为5~16µmol/L)水平在叶酸缺乏或维生素B12缺乏是均升高,可达50~70µmol/L。而血清甲基丙二酸水平升高(正常值为70~270nmol/L)仅见于维生素B12缺乏时,可达3500nmol/L。 尿[[亚胺]]酰[[谷氨酸]](FlGlu)[[排泄]]试验,有助于鉴别诊断。 ===老年人巨幼细胞性贫血的鉴别诊断=== 应和引起全[[细胞]]减少,[[大细胞性贫血]]、[[骨髓]]有巨幼样改变的[[疾病]]相鉴别。 ==老年人巨幼细胞性贫血的并发症== 常见[[并发症]]有感染、[[出血]]、精神异常等。 ==老年人巨幼细胞性贫血的预防和治疗方法== [[叶酸]]广泛存在于[[蔬菜]]、瓜果、肝、肾和奶制品中。成人每天饮食中的叶酸含量为50~数百毫克,叶酸对热和光敏感,在烹调时易受破坏。食物中的叶酸呈多[[谷氨酸]]盐,在[[胃肠道]]经[[解聚酶]]作用变为单氨酸盐,主要在[[空肠]]近端吸收。[[维生素B12]]存在于动物性食物中。人类每天食物中维生素B12含量平均为5~30µg,而人体吸收量仅为1~5µg。食物中的维生素B12必须在胃内和[[内因子]]结合,形成维生素B12-内因子[[复合物]]后,方可在[[回肠]]远端被吸收。应教育病人进食富含叶酸及维生素B12的食物,纠正偏食及不正确的烹调习惯。1996年2月国食品管理局宣布,美国境内出售的大部分谷类主食都必须添加叶酸,以防止[[新生儿]][[脊柱裂]]等[[先天性疾病]]。若孕妇摄入叶酸不足,[[婴儿]]出生时易患这种[[疾病]]。 ===老年人巨幼细胞性贫血的西医治疗=== (一)治疗 1.治疗基础[[疾病]],去除病因。 2.对偏食与吃素者写出饮食改进方法,营养知识教育,纠正偏食及不良的烹调习惯。 3.补充[[叶酸]]或[[维生素B12]]。 [[叶酸缺乏]]:口服叶酸5~10mg,3次/d。[[胃肠道]]不能吸收者可[[肌内注射]][[四氢叶酸]]钙5~10mg,1次/d。直至[[血红蛋白]]恢复正常。一般不需维持治疗。 维生素B12缺乏:肌内注射维生素B12 100μg,1次/d (或200μg隔天1次),直至血红蛋白恢复正常。[[恶性贫血]]或胃全部切除者终生采用维持治疗,每月注射100μg,1次。维生素B12缺乏伴有[[神经症]]状者对治疗的反应不一,有时需大剂量(500~1000μg/次/周)长时间(半年以上)的治疗。对于单纯维生素B12缺乏的患者,不宜单用叶酸治疗,否则会加重维生素B12的缺乏,特别是要警惕[[神经系统]][[症状]]的发生和加重。 严重的巨幼细胞[[贫血]]患者在补充治疗后,要警惕[[低血钾]]症的发生。因为在贫血恢复的过程中,大量血钾进入新生的[[细胞]]中,会突然出现低血钾,对老年患者和有[[心血管]]疾患、[[纳差]]者应特别注意及时补充钾盐。 巨幼细胞贫血的预后与原发疾病有关。一般患者在进行适当治疗后可产生很快的反应。临床症状迅速改善,神经系统症状恢复或不恢复。[[网织红细胞]]一般于治疗后5天升高,以后[[血细胞]]比积和血红蛋白逐渐增高,可在1~2个月内恢复正常。[[粒细胞]]和[[血小板计数]]及其他实验室异常一般在7~10天内恢复正常。如果血液学表现不能完全被纠正,应寻找是否同时存在缺铁或其他基础疾病。 择优方案:本病治疗主要是针对病因采取相应措施。最佳方案为治疗前作叶酸、维生素B12的含量测定,如果单纯缺乏叶酸,则用叶酸,10mg,3次/d,口服。如果单纯缺乏维生素B12,则每天应用维生素B12 50μg,[[肌注]]。如果两者均缺乏,则合用,血红蛋白恢复正常后巩固1个月即可。 (二)预后 多数人经治疗后,预后良好,有少数人可发生[[精神障碍]],[[智力低下]],定向力消失等。 ==参看== *[[血液内科疾病]] <seo title="老年人巨幼细胞性贫血,老年人巨幼细胞性贫血症状_什么是老年人巨幼细胞性贫血_老年人巨幼细胞性贫血的治疗方法_老年人巨幼细胞性贫血怎么办_医学百科" metak="老年人巨幼细胞性贫血,老年人巨幼细胞性贫血治疗方法,老年人巨幼细胞性贫血的原因,老年人巨幼细胞性贫血吃什么好,老年人巨幼细胞性贫血症状,老年人巨幼细胞性贫血诊断" metad="医学百科老年人巨幼细胞性贫血条目介绍什么是老年人巨幼细胞性贫血,老年人巨幼细胞性贫血有什么症状,老年人巨幼细胞性贫血吃什么好,如何治疗老年人巨幼细胞性贫血等。巨幼细胞性贫血是由于叶酸和(或)..." /> [[分类:血液内科疾病]]
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