匿名
未登录
登录
医学百科
搜索
查看“神经病学/肝豆状核变性”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
神经病学/肝豆状核变性
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
{{Hierarchy header}} [[肝豆状核变性]]又称Wilson病,是一种[[常染色体隐性]]遗传的铜[[代谢障碍]][[疾病]],由于铜在体内过度蓄积,损害肝、脑等器官而致病。 【病因及发病机理】 铜是人体所必须的[[微量元素]],正常人每天从饮食摄入铜约5mg,仅2mg左右由[[肠道]]吸收入血。在[[血液]]中铜与[[白蛋白]]疏松地结合并运送至[[肝脏]]。在肝脏内大部分铜转与α2[[球蛋白]]结合成具有[[氧化酶]]活性的牢固的铜苎[[蛋白]]后再释入血液中,部分铜通过[[胆汁]]法经[[胆管]][[排泄]]至肠道由粪便排出。再有微量铜从尿及汗液中排出体外。正常人[[血清铜]]中,约95%为铜苎蛋白,只有5%左右与白蛋白疏松地结合,在人体各脏器中也多以铜兰蛋白形式存在而发挥其正常[[生理]]功能。 肝脏在铜[[代谢]]中起重要作用,引起本病的[[生化]]缺陷至今尚未完全清楚,但肝脏内铜兰[[蛋白合成]]的减少及通过胆汁排铜的缺陷可能是其主要环节。本病铜代谢障碍的具体表现有:[[血清]]总铜量和铜苎蛋白减少而疏松结合部分的铜量增多,肝脏排泄铜到胆汁的量减少,尿铜排泄量增加,许多器官和组织中有过量的铜沉积尤以肝、脑、[[角膜]]、肾等处为明显。过度沉积的铜可损害这些器官的组织结构和功能而致病。 【[[病理]]】 肝脏。体积缩小,外表及切面可见大小不等的[[结节]],镜下示[[肝细胞]]变性、[[坏死]]及[[萎缩]],[[淋巴细胞]][[浸润]],[[胆小管]]增多,[[结缔组织]]增生等坏死性[[肝硬化]]改变。 脑。以[[纹状体]]的壳核和[[苍白球]]受损最重,并可广泛累及[[大脑]]的[[灰质]]和[[白质]]、[[尾状核]]、[[丘脑]]、[[小脑]]及[[脊髓]]等中枢[[神经系统]]的各个部分。壳核和苍白球的体积缩小,软化及[[空腔形成]]。病变部位的[[神经细胞]]数目减少、退变、坏死,[[神经]]胶制裁[[细胞]]大量[[增生]]、体积增大,严重者可见[[继发性]][[脱髓鞘]]反应。 角膜。在其后弹力层的[[内皮]]上有棕黄或绿褐色素颗粒沉积,称K-F环。 【[[临床表现]]】 本病大多在10~25岁间出现[[症状]],男稍多于女,同胞中常有同病患者。一般病起缓渐,临床表现多种多样,主要症状为: 一、神经系统症状:常以细微的震颤、轻微的言语不清或动作缓慢为其首[[发症]]状,以后逐渐加重并相继出现新的症状。典型者以[[锥体外系]]症状为主,表现为四肢肌张力强直性增高,运动缓慢,面具样脸,语言低沉含糊,[[流涎]],[[咀嚼]]和[[吞咽]]常有困难。不自主动作以震颤最多见,常在活动时明显,严重者除肢体外头部及躯干均可波及、此外也可有[[扭转痉挛]]、舞蹈样动作和[[手足徐动症]]等。精神症状以情感不稳和智能障碍较多见,严重者面无表情,口常张开、智力衰退。少数可有[[腱反射]]亢进和[[锥体束]]征,有的可出现[[癫痫]]样发作。 二、肝脏症状:儿童期患者常以[[肝病]]为首发症状,成人患者可追索到“[[肝炎]]”病史。肝脏肿大,质较硬而有触痛,肝脏损害逐渐加重可出现肝硬化症状,[[脾脏]]肿大,脾功亢进,[[腹水]],食道[[静脉曲张破裂]]及[[肝昏迷]]等。 三、角膜色素环(K-F环)角膜边缘可见宽约2~3mm左右的棕黄或绿褐色色素环,用[[裂隙灯检查]]可见细微的色素颗粒沉积,为本病重要[[体征]],一般于7岁后可见。 四、[[肾脏损害]]:因[[肾小管]]尤其是近端肾小管[[上皮细胞]]受损,可出现[[蛋白尿]]、糖尿、[[氨基酸尿]]、[[尿酸尿]]及[[肾性佝偻病]]等。 五、[[溶血]]。可与其它症状同时存在或单独发生,由于铜向血液内释放过多损伤[[红细胞]]而发生溶血。 六、其它。[[骨质疏松]]、[[骨骼]]变形、[[病理性骨折]]等。 【诊断及鉴别诊断】 本病早期确诊,恰当治疗,可使预后大为改观,因此必而强调早期诊断。诊断要点: 一、多于[[青少年期]]起病。 二、有神经、精神、肝脏、K-F环等临床症状和体征。可疑病人,应在[[裂隙灯]]下检查角膜色素环,可为阳性,常可籍以诊断。对早期及症状不典型的病人,易于误诊,如手颤、[[无力]]、情绪易波动者可误认为[[神经症]],应予警惕。对儿童期的肝病和原因不明反复发作的溶血,也应想到本病而进行深入的检查。 三、常有家族遗传史。在同胞中可发现类似病人或[[杂合子]][[基因]][[携带者]],按常染色全隐性遗传方式,父母亲也是杂合子。对[[先证者]]的[[一级亲属]]均应进行相应检查(血清铜、铜苎蛋白、尿铜等),以及时发现和治疗症状前期病人和进行[[遗传咨询]]。 四、化验检查 1.血铜检查。血清铜总量降低(正常值14.13~17.27μmol/L),血清铜苎蛋白降低(正常值200~400mg/L),血清铜氧化酶降低(正常值0.2~0.532光密度)。 2.尿液检查。尿铜排出量增高(正常值0.24~0.48mmol/24h)。[[青霉胺]]负荷试验有助于诊断,尤适于症状前期及早期病人的检出,其做法是口服1g青霉胺(儿童量20mg/kg),观察当天24小时尿铜排泄量>16μmol(正常<12.8μmol)为阳性。尿[[氨基酸]]排出量高于正常。 3.[[肝功能异常]],[[贫血]],[[白血球]]及[[血小板减少]]。 五、[[颅脑]][[CT]]检查。双侧[[豆状核]]区可见异常低密度影,[[尾状核头]]部、小脑[[齿状核]]部位及[[脑干]]内也可有密度减低区,大脑皮层和小脑可示萎缩性改变。 六、电生理检查。[[脑电图]]可有节律不规则、低幅或高幅度慢波、痫性放电等。脑[[诱发电位]],尤其是脑干[[听觉]]诱发电位多有异常,反映脑干部位组织和功能的受损。 七、组织微量铜测定。体外培养的[[皮肤]][[成纤维细胞]]和肝、肾活检组织中含铜量增高。 本病须与[[震颤麻痹]]、[[舞蹈病]]、扭转痉挛、手足徐动症及[[肝性脑病]]等相鉴别。后者临床表现可与肝豆状核变性相似,但发病年龄较晚,伴原发肝病,无家族史铜代谢障碍的相应表现。 【治疗】 一、低铜高蛋白饮食。避免食用含铜量高的食物如甲壳鱼类、坚果类、巧克力、瘦肉、[[猪肝]]、[[羊肉]]等。禁用黾板、[[鳖甲]]、珍珠、牧蛎、[[僵蚕]]、[[地龙]]等高铜药物。 二、使用剂驱钡(一)D-青霉胺。应长期服用,每日~30mg/kg,分~4次于饭前半小时口服。用前先作[[青霉素]]过敏试验,[[副作用]]可有[[发热]]、[[皮疹]]、[[关节]]疼痛、[[白细胞]]和血小板减少、蛋白尿、[[视神经炎]]等。长期治疗也可诱发[[自身免疫性疾病]],如[[免疫]]复合体[[肾炎]]、[[红斑狼疮]]等。应并服VitB620mg,3/d。 (二)三乙基四胺。0.2~0.4g,3/d,对青霉胺有不良[[反应时]]可改服本药,长期应用可致[[铁缺乏]]。 (三)[[二巯基丙醇]](BAL)。2.5~5mg/kg,[[肌注]],1~2次/d,10d一疗程。副作用有发热、皮疹、[[恶心]]、[[呕吐]]、粘膜烧灼感、注射局部[[硬结]]等,不宜久用。也可用[[二巯]]基[[丙酸钠]],2.5~5mg/kg,以5%浓度的溶液肌注,1~2次/d,10次疗程,或[[二巯基丁二酸钠]],每次~2g(成人),配成5%浓度溶液缓慢[[静注]],10次疗程。后两药作用与BAL相似,驱酮作用较BAL强,副作用较小。以上三种药物可间歇交替使用。 (四)[[硫酸锌]]。[[毒性]]较低,可长期服用。餐前半小时服200mg,3/d,并可根据[[血浆]]锌浓度不超过30.6μmol/L加以调整,与D青霉胺合用时,两者至少相距2h服用,以防锌离子在肠道内被D青霉胺络合。 二、对症治疗 (一)[[保肝]]治疗。多种维生素,[[能量合剂]]等。 (二)针对锥体外系症状,可选用[[安坦]]2mg,3/d或东莨菪硷,0.2mg,3/d,口服。 (三)如有溶血发作时,可用[[肾上腺皮质激素]]或血浆替换[[疗法]]。 本病应坚持终身治疗,如早期确诊,予以驱铜治疗,可防止肝脏和神经症状的发生,如已发生也可得到改善。未经治疗的病人多在症状发生后数年内死亡。[[急性肝衰竭]]、[[门脉高压]]伴食道静脉曲张破裂[[出血]]和进行性脑功能障碍者,预后不良。 ==参看== *[[肝豆状核变性]] {{Hierarchy footer}} {{神经病学图书专题}}
返回至
神经病学/肝豆状核变性
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志