匿名
未登录
创建账户
登录
医学百科
搜索
查看“磷酸氯喹”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
磷酸氯喹
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
【药物名称】[[磷酸氯喹]] Chloroquine Phosphate [基] 【产品名称】: 磷酸氯喹产品 【化学式】: C18H26ClN3 【CAS编号】: 50-63-5 【质量标准】: BP2003 【药物别名】氯化[[喹啉]][[磷酸盐]]、[[氯喹]]磷酸盐、[[磷酸]]氯化喹啉、磷酸[[氯奎]]、磷酸氯喹啉 Arachin、Aralen Phosphate、Chloroquine Diphosphate 【分子式成分】[[化学]]名:N′,N′-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1,4-[[戊二胺]][[二磷酸]]盐。分子式:C18H26ClN3.2H3PO4。分子量:515.87。性状:本品为白色结晶性粉末,无臭,味苦。遇光渐变色;水溶液显酸性反应。本品在水中易溶,在[[乙醇]]、[[氯仿]]、[[乙醚]]或苯中几乎不溶。 【制剂规格】片剂:0.075g、0.25g。注射液:5mL:322mg。 【药理毒理】本品为4氨基喹啉类,对[[疟原虫]][[红细胞]]内期[[裂殖体]]起作用,可能系干扰了疟原虫裂殖体DNA的复制与[[转录]]过程或阻碍了其内吞作用,从而使虫体由于缺乏[[氨基酸]]而死亡。 经氯喹作用,疟原虫的[[核碎裂]],[[细胞质]]出现空泡,[[疟色素]]聚成团块。已知氯喹并不能直接杀死疟原虫,但能干扰它的繁殖。本品与[[核蛋白]]有较强的结合力,通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA[[鸟嘌呤]]上的2-氨基接近,使氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间。与DNA形成[[复合物]],从而阻止DNA的复制与RNA的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA,由于[[核酸]]的合成减少,而干扰疟原虫的繁殖。用[[同位素标记]]氯喹的实验证明,受[[感染]]的红细胞能使氯喹大量积聚其内,[[原虫]]的[[食物泡]]和[[溶酶体]]是其浓集的部位。氯喹浓集的量与食物泡内的pH有关,食物泡内的pH为酸性(分解[[血红蛋白]]最适pH为4),可导致碱性药物氯喹的浓集,该药的浓集又消耗了食物泡内的氢离子,因此更提高了食物泡内的pH值,使[[消化]]血红蛋白的血红蛋白酶受损失,疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白,导致疟原虫[[生长发育]]所必需的[[氨基酸缺乏]],并引起[[核糖核酸]]崩解。此外氯喹还能干扰脂肪酸进入磷酯,控制[[谷氨酸脱氢酶]]和[[己糖激酶]]等。近年来有人认为氯喹对疟原虫的早期作用是引起疟色素的[[凝集]]。疟色素的主要成分是铁[[原卟啉]]Ⅸ(FP),可以损害红细胞,并与氯喹形成复合物来介导氯喹的[[化疗]]作用。推测原虫体内具有一种或多种[[受体]],即“FP[[结合物]]”,可能是一种[[清蛋白]],可与FP结合,形成无毒性的复合物,使原虫生物膜免受FP的损害。氯喹的作用机制可能是将“FP结合物”与FP分开,并形成有毒性的氯喹-FP复合物,从而发挥其抗疟作用。由于受体改变,使氯喹失去应有的作用,这可能是疟原虫对氯喹产生[[抗药性]]的原因之一。 氯喹主要作用于红内期裂殖体,经48-72小时,血中裂殖体被杀灭。本品对[[间日疟]]的红外期无效,故不能根治间日疟。恶性疟则可根治。氯喹对红前期无效,对[[配子体]]也无直接作用,故不能作病因预防及中断传播之用。 【药 动 学】口服完全,Tmax 1~2h,分布于全身,T1/2个体差异大,约3~10日,主要在[[肝脏]][[代谢]],经[[肾排泄]]。 氯喹口服后,肠道吸收快而充分,服药后1~2小时血中浓度达峰值。约55%的药物在血中与[[血浆]]成分结合。[[血药浓度]]维持较久,半衰期为2.5-10日。氯喹在红细胞中的浓度为血浆内浓度的10-20倍,而被疟原虫侵入的红细胞内的氯喹浓度,又比正常的高约25倍。氯喹与组织蛋白结合更多,在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达200-700倍。在脑组织及[[脊髓]]组织中的浓度为血浆浓度的10-30倍。氯喹在体内的代谢转化是在肝中进行的,其主要代谢产物是去乙基氯喹,此物仍有抗疟作用。小部分(10~15%)氯喹以原形经肾排泄,其[[排泄]]速度可因尿液酸化而加快,[[碱化]]而降低。约8%随粪便排泄,氯喹也可由乳汁中排出。 【适 应 证】恶性疟、间日疟及[[三日疟]],也用于治疗肠外[[阿米巴病]]、[[结缔组织病]]、[[光敏感性]][[疾病]](如[[日晒红斑]])。 【[[不良反应]]】[[头痛]]、[[头晕]]、[[胃肠道]]反应、[[耳鸣]]、[[皮肤]][[瘙痒]]等。偶见[[粒细胞减少]]和[[角膜浸润]]或[[视网膜]]受影响所引起[[视力]]障碍,其发生与血药浓度有关。 1.本品用于治疗[[疟疾]]时,不良反应较少,口服一般可能出现的反应有:头昏、头痛、眼花、[[食欲减退]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹痛]]、[[腹泻]]、皮肤瘙痒、[[皮疹]]、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻,停药后可自行消失。 2.在治疗[[肺吸虫病]]、[[华支睾吸虫病]]及[[结缔组织]]疾病时,用药量大,疗程长,可能会有较重的反应,常见者为对眼的[[毒性]],因氯喹可由[[泪腺]]分泌,并由[[角膜]]吸收,在角膜上出现弥漫性白色颗粒,停药后可消失。 3.本品相当部分可在组织内蓄积,久服可致视网膜轻度[[水肿]]和色素聚集,出现暗点,影响视力,常为不可逆。 4.氯喹还可损害听力,[[妊娠]]妇女大量服用可造成小儿先天性[[耳聋]],[[智力迟钝]]等。 5.氯喹偶可引起[[窦房结]]的抑制,导致[[心律失常]]、[[休克]],严重时可发生[[阿-斯综合征]],而导致死亡。 6.本品尚可导致[[药物性精神病]]、[[白细胞减少]]、[[紫癜]]、皮疹、[[皮炎]]、[[光敏性皮炎]]乃至[[剥脱性皮炎]]、[[牛皮癣]]、[[毛发]]变白、[[脱毛]]、[[神经]]肌肉痛、轻度短暂头痛等。 7.[[溶血性贫血]]、[[再生障碍性贫血]]、可逆性[[粒细胞缺乏症]]、[[血小板减少]]等较为罕见。 【相互作用】与[[伯氨喹]]同服,可发生[[心血管系统]]的严重不良反应,若改为先后序贯应用,可减轻不良反应,不降低根治率。与[[氯丙嗪]]等合用,可加重肝脏损害。与[[保泰松]]合用,易引起[[过敏性皮炎]]。 1.本品与伯氨喹合用可根治间日疟。 2.与氯丙嗪合用,易加重肝脏损害。 3.本品对神经肌肉接头有直接抑制作用,[[链霉素]]可加重此[[副作用]]。 4.[[洋地黄]]化后应用本品易引起[[心脏传导阻滞]]。 5.本品与[[肝素]]或[[青霉胺]]合用,可增加[[出血]]机会。 6.本品与保泰松同用,易引起过敏性皮炎。 【用法用量】治疗疟疾:首剂1g,隔8h后再服0.5g,第二、三日,各服0.5g,3日为1疗程([[世界卫生组织]]推荐[[疗法]],磷酸氯喹总量为2.5g)。 治疗[[阿米巴脓肿]]:0.5g/次,2次/日,连服2日;后改为0.5g/日,连服2~3周为1疗程。本品极量1g/次,2次/日。常加服伯氨喹,以根治间日疟或消灭恶性疟配子体而防止传播,效果明显。 [[类风湿性关节炎]]:每日-0.5g,待[[症状]]控制后,改为0.125g,一日-3次,需服用6周至6月才能达到最大的疗效,可作为[[水杨酸]]制剂及递减[[肾上腺皮质激素]]时的辅助药物。 儿童 口服1.间日疟:首次剂量按体重10mg/kg(以氯喹计算,以下同),最大量不超过600mg,6小时后按体重5mg/kg再服一次,第2、3日每日按体重5mg/kg。 2.肠外阿米巴病:每日按体重口服10mg/kg(最大量不超过600mg),分-3次服,连服2周,休息一周后,可重复一疗程。 儿童[[静脉滴注]]:脑型恶性疟:第1日为按体重18-24mg/kg(超过60kg哲沾60kg计算),第2日按体重12mg/kg,第3日按体重10mg/kg。输液浓度为每0.5g磷酸氯喹加入10%[[葡萄糖注射液]]或5%[[葡萄糖氯化钠注射液]]500mL,滴入速度为每分钟12-20滴,第1日药量于8-12小时内一次滴完。 【给药说明】氯喹注射剂不宜作肌注,尤其是儿童,易致[[心肌]]抑制。禁止作[[静脉推注]]。 【注意事项】超过极量用药有[[中毒]]或致命危险。本品可引起[[胎儿]][[脑积水]]、四肢[[畸形]]及耳聋,故孕妇禁用。[[肝肾]]功能不全、[[心脏病]]、重型多型[[红斑]]、[[血卟啉病]]、牛皮癣及[[精神病]]患者慎用。 个别病人用氯喹后,可引起药物性精神病。少数病人用药后,用于[[房室结]]及心肌的[[传导]]受抑制而引起心律失常,甚至发生阿-斯综合征以致[[心搏骤停]],若抢救不及时,可造成死亡。 【生产单位】 [[上海中西药业股份]]有限公司、批准文号:沪卫药准字(1995)第014033号 上海市医药股份有限公司[[天平]]制药厂、批准文号:沪卫药准字(1995)第011012号 [[上海禾丰制药有限公司]] 张家港宏港化学制品有限公司 天台药业有限公司 深圳市方野实业有限公司 [[西南合成制药股份有限公司]]([[西南制药二厂]]) [[分类:药理学]][[分类:抗疟药]][[分类:抗寄生虫药]][[分类:控制疟疾症状的抗疟药]]
返回至
磷酸氯喹
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志