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眼科常用药物
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'''眼科常用药物'''(drugs commonly used in ophthalmology),[[眼科]]药物治疗是全身[[药物疗法]]的一部分,眼病的恢复同全身状态有密切关系。全身给药后药物到达眼部[[血管]]及组织内的浓度与[[血液]]中的[[药物浓度]]成一定的比例,而[[眼球]]的屈光间质和眼球壁[[毛细血管]]之间,形成了血-[[房水]]屏障,这使药物经全身给药途径后,在眼内不易达到有效浓度。眼局部用药,因药物直接与眼球接触,用量小而局部浓度高,能克服血-房水屏障的阻碍,并保证眼内药物的有效浓度。如治疗眼前部[[感染性疾病]],局部频滴抗感染药,可在表浅组织中获得较高浓度,收到疗效,因此很少或不需用全身药物治疗。有些药物在全身应用时,可产生严重的不良反应,局部应用既可避免全身不良反应,又可达到治疗目的。因此,眼科常用局部药物治疗[[结膜]]、[[角膜]]感染性疾病。此外,[[局部麻醉药]]、散瞳药、缩瞳药,局部应用即可达到目的。有一些药物滴入[[结膜囊]]内可引起过敏性接触性[[皮肤]][[结膜炎]]。发生这种情况后应立即停用,一般在数日内可恢复正常。 [[眼科局部用药]],[[分水]]剂和油膏二种[[剂型]]。局部滴用[[水剂]]药后,由于眨眼及[[泪液]]的稀释,结膜囊内药物减少,可1~2小时滴一次,以保持局部浓度。因药物多为亲水性,在油质中形成微结晶,仅油膏表面的微结晶可在泪液中溶解起作用,药物的释放缓慢,仅高脂溶性药物的油膏比滴剂更有疗效。油膏附于眼球表面常使[[视力模糊]],水剂无此缺点。故白天用水剂,睡前可用油膏。 局部用药不能在[[晶状体]]-[[虹膜]]隔后的组织内达到治疗水平。因此,需将药物经结膜下、眼球筋膜下或[[球后注射]],以达到治疗水平。有些[[水溶性药物]](如[[青霉素]]),不能穿透结膜、角膜上皮[[细胞]]构成的脂性屏障,而眼球筋膜、[[巩膜]]为水溶性屏障,可行结膜下、球筋膜下注射,使药物进入眼内。 正常时,眼内血-房水屏障(blood-aquous barrier)可限制很多抗感染药物自全身血循环透入眼内。眼内若有[[炎症]],血-房水屏障被破坏,原先不能进入眼内的药物便可进入眼内达适量浓度。为使眼内迅速有较高浓度的[[抗生素]],有时可在[[玻璃体内注射]]抗生素,但[[注射]]量和浓度必须严格控制,因为药物本身的[[毒性]]可产生一些[[并发症]],如[[白内障]]、[[视网膜变性]]、[[视网膜脱离]]、[[玻璃体混浊]]及[[葡萄膜炎]]等。 根据药物对眼的作用,眼科常用药分为散瞳药、降[[眼压]]药、[[抗菌药]]、抗炎症药和局部[[麻醉药]]。 ==散瞳药和[[睫状肌]][[麻痹]]药== 散瞳药同时有麻痹睫状肌作用,可使[[瞳孔散大]]失去调节,影响[[近视]]力。[[虹膜睫状体]]的[[肌肉]]麻痹可减轻虹膜睫状体的炎症,瞳孔散大可避免虹膜与晶状体发生后粘连。故[[虹膜睫状体炎]]、手术或[[外伤]]后常用散瞳药。[[眼底检查]]时为能观察到眼底全部,必须散瞳。且应选用作用较快,维持时间短的药物;在[[验光]]检查时,应用睫状肌麻痹药,有助于检查的准确性。 常用的散瞳药有[[阿托品]]1~2%溶液或药膏。用于虹膜睫状体炎,[[急性期]]需迅速散开[[瞳孔]],可每日滴水剂2~3次,每次1滴。病情缓解后改为每晚用眼药膏一次,保持瞳孔开大即可。若散瞳验光,可选用睫状肌麻痹作用时间较短、恢复较快的药物,如2~5%[[后马托品]]膏。儿童的验光,要求睫状肌完全麻痹,必须用阿托品膏,在验光前连续用3天。 婴幼儿的[[鼻泪管]]较短,阿托品滴用后,可经鼻泪管流入[[鼻腔]],为[[鼻粘膜]]所吸收,引起[[皮肤潮红]]、[[口干]]、[[腹泻]]、[[烦躁不安]]等[[中毒症状]]。适量饮水,即可缓解。因此,婴幼儿滴用阿托品后,应压迫[[内眦]]部[[泪点]]3~5分钟,使药液不流入鼻腔,防止[[阿托品中毒]]。 瞳孔散大后,虹膜堆积于周边部,故具有[[前房角]]狭窄、[[青光眼]]趋势的人,可能阻塞房水的排出,使眼压急剧升高。因此,年过40岁需散瞳检查的患者,应先量眼压、观察眼底[[视盘]],除外青光眼后方可使用轻性[[散瞳剂]]。 [[新福林]]为合成的散瞳药,很少或无睫状肌麻痹作用。其散瞳作用较弱,维持时间亦短,适用于常规眼底检查,常用2.5~10%溶液。 ==青光眼治疗药== 治疗青光眼的药物按其药理可分以下几类: ===[[胆碱]]能兴奋药=== 又分直接和间接作用的[[毒蕈碱]]协同药。 ①直接作用毒蕈碱协同药,如[[毛果芸香碱]]([[匹罗卡品]])直接刺激[[毒蕈碱受体]],引起[[瞳孔括约肌]]收缩,使[[瞳孔缩小]],同时引起睫状肌收缩,增加调节。并增加房水经小梁网的排出,使房水排水易度增加,瞳孔缩小,房角增宽,故眼压下降,用以治疗青光眼。通常以能控制眼压的最低浓度、最少次数为合适量。 长期应用高浓度的药物,瞳孔长期缩小,睫状肌持久收缩、[[痉挛]],会引起[[视物模糊]],甚至眼球疼痛,尤其在光线暗或有初期[[老年性白内障]]时尤为明显。 ②间接作用毒蕈碱协同药是胆碱醋酶抑制药。阻止[[乙酰胆碱]]水解,增加胆碱能活性。此类药物有毒[[扁豆]]碱(伊色林)、碘磷灵,其作用较强,[[副作用]]多,长期使用,可引起虹膜后色素上皮囊肿形成。目前较少使用。 ===[[肾上腺]]能药物=== [[去甲肾上腺素]]和新福林主要刺激 ''α''[[受体]],可引起瞳孔开大和[[眼睑]]上举。[[异丙肾上腺素]]刺激β<sub>1</sub>和β<sub>2</sub>受体。而[[沙丁胺醇]]仅刺激β<sub>2</sub>受体。β<sub>2</sub>受体受刺激时可减少房水的生产使眼压降低。 因毒蕈碱协同药和 β<sub>2</sub>肾上腺能协同药降低[[眼内压]]的机理不同,二者合用后效果相加。商品[[肾上腺素]]常为[[硼酸盐]]、盐酸盐或[[重酒石酸]]盐。 [[噻吗心安]]和[[心得安]]为β<sub>1</sub>肾上腺能受体阻滞药,局部或全身应用均减少房水生成而降低眼压。此外,氯酰心安4%,[[美多洛尔]]3%,[[倍他索洛尔]]0.25%等,均可降低眼压。 左旋噻吗心安常用0.25%和0.5%溶液,局部滴用每日2次,同口服[[醋氮酰胺]]500mg每日2次或口服心得安40mg每日2次的效果相似。联合其他药物,可提高其降眼压效果,并减少副作用。副作用有局部刺激、[[心动过缓]]、[[呼吸窘迫]]、[[支气管痉挛]]、婴儿呼吸暂停等。其优点为不影响瞳孔大小,作用时间长,可维持24小时,每日用1~2次即可。心得安仅能全身应用,局部滴用有[[麻醉]]作用,因此不宜长期使用。心得安可同时治疗高血压和青光眼。 ===[[碳酸酐酶]]抑制药=== 口服醋氮酰胺可以治疗青光眼,其作用为抑制碳酸酐酶活动,减少房水分泌,降低眼压。此外,[[甲氮酰胺]]和[[二氯苯]]酰胺,作用较醋氮酰胺为强,所用剂量较小。甲氮酰胺有较大脂溶性,在[[胃肠道]]能较完全和迅速地吸收,对血-房水屏障有较好的穿透性。 碳酸酐酶抑制药的副作用为[[多尿]],尿内钾和碳酸氢盐的含量增加而[[柠檬酸盐]]和镁的含量降低。当患者服用引起钾消耗的药物(如[[洋地黄]]制剂)时应慎用碳酸酐酶抑制药。此种副作用只在治疗早期出现,长期服用并不导致体内钾的明显消耗。碳酸氢盐的丧失可导致全身代谢性[[酸中毒]]。 服用醋氮酰胺后可有四肢和口部发麻或[[刺痛感]],[[食欲不振]]。过度服用可引起[[肾结石]]发生[[绞痛]]。 ===高渗制剂=== 高渗制剂主要减少眼球容积,将眼内水份吸出而降低眼压,[[利尿]]后体内水分减少也可加强高渗制剂的效果。血液的高渗仅维持短时间,4~6小时内眼压又恢复至原水平。 目前应用的高渗制剂有[[甘油]]、[[甘露醇]]、[[尿素]]等。除甘油为口服外,其他药物必须[[静脉注射]],而尿素静脉注射可引起局部静脉炎,因此很少应用。常用为甘露醇或甘油。 20%甘露醇溶液,按体重给药,于30~60分钟内注射完毕。注射后一小时眼压下降明显,约4小时眼压恢复至原水平。[[细胞外液]]体容积迅速扩散时体弱的患者可引起[[心脏]]失去[[代偿]],因此有心力[[衰竭]]及慢性阻塞性肺疾症的患者禁用。注射后除眼压下降外,[[颅内压]]亦可下降,因此,用药后应卧床1~2小时。 口服用50%甘油加果汁,在30~60分钟内降低眼压,4~5小时内眼压恢复至原水平。 用[[高渗剂]]后病人感觉口干,切忌大量饮水,以免血液被稀释,失去降眼压作用。 ===其他=== [[前列腺素]]([[PG]]),对眼压的作用正在研究。局部用小剂量PGE<sub>2</sub>或PGF<sub>2</sub>在一些试验动物中可引起眼压下降;口服[[利尿剂]][[氨苯喋啶]]不能降低眼压,但用0.5%溶液滴眼可降低眼压。无何副作用。 ==局部麻醉药== 局部麻醉剂稳定[[细胞膜]]而阻断[[神经元]]的作用[[电位]]。在眼科诊断和治疗过程中常用。如测量眼压、取结膜或角膜表面异物、拆除结膜或角膜缝线、[[前房角镜]]检查、结膜刮片、检查刺激症状较重的眼病(如[[电光性眼炎]])等。常局部滴用1~2滴[[表面麻醉]]药,而在眼科手术中常用[[局部注射]]或球后注射麻醉药。 表面麻醉常用0.5~1%[[盐酸丁卡因]](即[[地卡因]])滴后一分钟内产生麻醉作用,维持约15~20分钟。其他有[[盐酸]]本[[诺克]]纳特,Proparacaine HCl等。[[可卡因]]毒性较大,且对角膜[[上皮]]有损伤,现已不用。 注射用麻醉药常用1~2%[[普鲁卡因]]和 1%[[利多卡因]],数分钟内麻醉开始,可延续45~60分钟。此外尚有[[丁哌卡因]]1~2%,[[甲哌卡因]]等。 除可卡因外,所有局部麻醉药均引起[[血管扩张]]。常加入少量肾上腺素以延缓血管对局部麻醉药的吸收,可以延长[[局部麻醉]]的作用,并减少因吸收所引起的全身中毒。1/200000浓度的肾上腺素即足以最大延长麻醉作用。 球后注射以利多卡因、[[卡波卡因]]效果较好。其麻醉作用时间短,合用肾上腺素后其作用时间长于其他麻醉药,丁呱卡因的麻醉作用最长,达8小时之久,但对眼[[轮匝肌]]麻痹作用较差。 任何可供注射用的局部麻醉剂滴于角膜上,均可产生麻醉作用。 ==抗感染药== [[眼部感染]]在[[眼科疾病]]中占较大比例,其病因为[[细菌]]、[[真菌]]和[[病毒]],尤以细菌和病毒常见。不同的病因,所用的药物亦不同。 ===抗生素及其他[[合成抗菌药]]=== 种类甚多,应用抗微生物药物失败的原因有:用于非[[微生物]]所引起的病;未能识别致病的微生物而对症用药;[[致病菌]]对所应用的药物不敏感;已发生细菌[[耐药]]、毒性、[[过敏反应]]或有[[重复感染]]而仍继续应用;不恰当地联合应用药物。 ===[[抗真菌药]]=== 目前眼科所用[[抗真菌药物]]仅抑制真菌而非杀灭真菌,因此,只在较长时间内抑制真菌生长,直到寄主[[免疫功能]]将真菌排除。常结合[[玻璃体切割术]]或[[角膜移植术]]清除受[[感染]]组织。 局部用抗真菌药有[[制霉菌素]] 100000u/ml用于眼前部[[真菌感染]],对表浅[[念珠菌属]]较有效,另一为匹马菌素,局部用丙烯[[二醇]]5%[[悬浮液]]或油膏。为[[广谱]]抗真菌药,对表浅真菌感染比二性霉素B更有效。也可口服,每日剂量400mg,超过此量可引起腹泻、[[呕吐]]。 其他抗真菌药物只能口服或静脉注射。 ===[[抗病毒药]]=== 眼病毒感染的[[化疗]]主要是对单疱病毒1型引起的[[角膜炎]]。 [[腺嘌呤]]阿[[糖苷]](Ara-A)为抗代谢药,可[[抑制病毒]]合成[[DNA]],使单疱病毒1,2型、[[巨细胞病毒]]、[[水痘]]-带状疱疹病毒和[[牛痘病毒]]失去活性。对 [[RNA]]病毒很少或无作用。常用3%油膏,每日4次,对[[疱疹]]性角膜上皮病有效,对角膜实质性病无效。 三氟胸腺嘧啶核苷F<sub>3</sub>T与[[疱疹净]](IDU)相似,但更深入结合病毒DNA而少结合细胞的DNA,故有选择性的抗病毒作用。F<sub>3</sub>T在治疗病毒性[[角膜溃疡]],尤其是实质性炎症时,优于IDU。F<sub>3</sub>T毒性小,药效大,并对IDU耐药的[[病毒株]]更为有效。 [[无环鸟苷]]局部应用对单疱病毒有效。在感染的细胞内抑制DNA[[聚合酶]],从而抑制DNA的合成。局部用1%溶液或3%[[眼膏]]。 疱疹净对病变限于上皮者,IDU并不优于机械性除去有病的上皮,但感染已蔓延成地址形时, IDU明显优于机械性去除上皮。常用0.1%滴剂或0.5%油膏,每小时1~2滴,夜间可用药膏。当角膜上皮有复生时,逐渐减少用量。 IDU对角膜上皮有毒性作用,若[[树枝状角膜炎]]用IDU治疗一段时间后仍不愈合,可能病毒对 IDU耐药或由于IDU 的毒性作用。若为前者,可更换另一种[[抗病毒药物]],若属后者,应立即停用。 [[干扰素]]为无毒的对种特异性[[蛋白质]]。对 RNA病毒有广谱作用;对DNA病毒,如单疱病毒,作用较小。其抑制病毒复制是作用于细胞而非作用于病毒。常与其他药物联合应用,效果明显。 ==[[皮质类固醇]]== 即[[肾上腺皮质激素]]。可减轻或消除眼组织的炎性反应。但皮质类固醇不能消除病因,故停用后,炎症仍将复发。皮质类固醇对以下眼病有效:过敏性眼病,如药物反应、[[春季结膜炎]]、[[交感性眼炎]];非感染性炎症,如葡萄膜炎、[[上巩膜炎]]、[[巩膜炎]];化学性或[[物理]]性外伤;全身炎性情况伴有眼部炎症,如[[颞动脉炎]]、肉样[[瘤病]]。 根据病变部位,皮质类固醇可以局部或全身应用。局部常用滴剂(水剂或悬浮剂),亦可用油膏,结膜下或球后注射。少数可注入[[玻璃体]]内。常用的局部皮质类固醇有[[可的松]]、[[地塞米松]]、[[泼尼松龙]]等,制剂常为[[磷酸盐]]、醇或[[醋酸盐]]。磷酸盐为亲水性,而醇及醋酸盐类为双性,因此后两种形式的制剂容易透过正常角膜,进入眼内。但当角膜上皮有损伤时,如角膜溃疡,皮质类固醇的穿透增加。水剂的穿透优于悬浮剂或油膏。较短的间隔时间内重复滴用与增加制剂的浓度有相同的疗效。 长时期局部或眼周注射皮质类固醇后(前者如地塞米松,后者如[[醋酸]]甲基泼尼松龙),在易感病人中,可引起青光眼。眼压增高常发生于用药后数周。眼压上升高度与所用药的浓度、用药次数和治疗时间长短有直接关系。有一些药物如[[氟米龙]]较少引起[[眼压升高]]。皮质类固醇引起的青光眼于停药后可逆转。在[[糖尿病]]、青光眼病人的亲属、[[高度近视]]眼等人群中发生率较高。 长时间全身和局部应用皮质类固醇可发生后囊下[[晶状体混浊]],与治疗用量和时间成比例。 应用皮质类固醇可引起眼部及全身并发病,因此,在一些需长期应用皮质类固醇的[[慢性病]]人中,应选副作用小的局部用药,同时应定期观察眼部情况,根据炎症是否消退,适当调整药物的剂量和次数,若发现眼压增高,应给予适当治疗。 [[分类:药品]]
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