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消化病学/胃肠激素与临床
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{{Hierarchy header}} 胃肠[[激素]]是近二十年来胃肠学中发展得较快的新分支学科,是一个涉及[[神经]]、[[生理]]、[[生化]]、药理与临床的重要边缘学科。胃肠激素是[[分子量]]为2000-5000道尔顿的[[多肽]],已经发现40多种,[[氨基酸]]顺序清楚且研究较多的有24种。近年脑[[肠肽]]概念的提出,以及[[肽能神经元]]和[[神经纤维]]在中枢、[[植物神经]]和[[消化]]系内源性神经中的广泛存在,不仅对胃肠激素的中枢作用有了了解,还对从中枢到组织细胞水平对激素和神经的相互关系有了崭新的认识。胃肠激素具有[[内分泌]](endocrine)、[[旁分泌]](paracrine)、[[神经分泌]](neurocrine)、腔分泌(luminalseeretion)和[[自身分泌]](autocrine)等方式,这就突破了传统[[内分泌学]]的概念和范畴。近的来对胃肠[[激素受体]]的研究发展很快,包括利用[[受体]][[拮抗剂]]研究激素生理、受体的类型及特性;受体调节因素的研究,受体后机制的研究(如G[[调节蛋白]]/[[磷酸肌醇]]、[[蛋白激酶]]);[[受体激动剂]]拮抗剂的研究和临床应用等。这些研究对激素和受体的生理及临床有了新的认识,通过受体调节对[[胃肠道]]的分泌、运动、吸收、营养和[[免疫]]等起着重要作用。因此胃肠激素数量的增减或受体的改变,均可导致[[疾病]]的发生。随着[[分子]][[生物学]]、[[免疫学]]技术、受体技术和[[基因工程]]技术等的发展,不少胃肠激素的[[基因]]序列已经弄清。对[[基因表达]]及调控、激素[[生物合成]]及[[翻译后修饰]]、激素家族和新肽也进行了研究。胃肠激素mRNA已经应用于激素分布或调节作用的研究。已建立了分泌胃肠激素的[[细胞株]]。以及某些胃肠激素的cDNA文库。 '''一、消化系疾病与胃肠激素的改变''' 临床上已经发现有不少消化系疾病与胃肠激素的紊乱有关。部分[[十二指肠球部溃疡]]病人的胃酸增高是由于胃、十二指肠粘膜中D[[细胞分泌]][[生长抑素]]减少,引起[[胃泌素]]分泌增多,或胃泌素释放肽神经抑制使胃泌素分泌增多引起胃酸增加;[[乳糜]]泻病人CCK和Secretin释放异常引起[[胰腺]]的分泌功能降低;[[急性腹泻]]病人常有[[血清]]motilin enteroglycogan增多;[[贲门失弛缓症]]可能[[食管]]下段[[神经节]]变性,Vip减少或缺乏引起食管下[[括约肌]]张力增加;[[先天性巨结肠]]可能病变部位[[结肠]]壁肌间[[神经细胞]]缺乏Vip引起肌张力增加导致习惯性[[便秘]];胆结石可能[[胆囊]][[平滑肌]]的CCK受体缺乏引起胆囊排空障碍。 '''二、胃肠激素与[[肿瘤]]''' 胃肠激素本身可产生多种内分泌肿瘤。如[[胃泌素瘤]](gastrinoma又称Zollinter-Ellison[[综合症]])多见于胰腺和[[胃窦]],因胃泌素分泌过多引起高胃酸,导致多发性消化性[[溃疡]]、[[腹泻]]、[[出血]]和[[穿孔]]等。VIP(vipoma)多发生在胰腺、神经或[[肾上腺]]组织,常引起水样泻、低钾、低胃酸,也称MDHA综合症。D[[细胞瘤]]则多有胆石症、[[脂肪泻]]、[[糖尿病]]及[[贫血]]。还有[[胰高糖素]]细胞瘤、[[胰岛素]]细胞瘤、[[胰多肽]]瘤、多发性内分泌瘤、类瘤等。这些肿瘤体积较小,早期为[[腺瘤]],晚期为癌。胃肠[[疲乏]]及胰腺的[[癌症]]与胃肠激素也密切相关。如[[胃癌]]、[[结肠癌]][[细胞]]有胃泌素受体,而且胃泌素能促进胃及结肠癌的生长。加入胃泌素能提高致癌物诱发[[大鼠]]胃癌。胃泌素受体拮抗剂[[丙谷胺]]抑制结肠癌的生长。有关胃泌素的各种不同的作用仍在深入研究中,具有[[表皮生长因子]]受体的胃癌患者,肿瘤侵犯胃壁深部的较无表皮[[生长因子]]受体者要多。五年[[生存率]]明显低于后者。 '''三、胃肠激素用于[[临床诊断]]''' 测定血中有关激素对诊断内分泌细胞肿瘤有很大价值。如果激素含量大于正常值10倍以上,有确诊价值。[[五肽胃泌素]]已广泛用于胃酸分泌的有效。快速而安全的[[刺激剂]]。Secretin的逆反应有助于诊断胃泌素瘤。Secretin和CCK是胰腺[[外分泌]]功能测定的有效刺激剂。CCK可代替油煎鸡蛋进行胆囊功能试验和造影。近年有人用生长抑素标记125I,进行受体放射扫描术,成功地显示出用其他仪器无法发现的具有生长抑素受体的内分泌瘤原发灶和转移灶,为胃肠激素的诊断开拓了新的途径。 '''四、胃肠激素的临床治疗''' 多肽的人工合成仪和基因工程技术的开展,为激素的临床治疗开辟了广阔的前景。表皮生长因子能抑制胃酸和促进[[表皮]]生长,已用于[[消化性溃疡]]、[[烧伤]]等病人的治疗。Secretin能抑制胃酸和胃泌素的释放。FM100、plaunoto等药物均能刺激secretin释放。用于消化性溃疡的治疗。五肽胃泌素治疗慢性[[萎缩性胃炎]]、[[胃下垂]]及胃[[无力]]症也在探索中,YY肽能抑制VIP增加引起的肠[[上皮细胞]]分泌功能,有可能成为治疗腹泻的有效药物。近来应用合成的生长抑素八肽类似物Octreotide治疗胰腺内分泌肿瘤、[[垂体瘤]]、[[类癌]]等,取得了相当满意的效果。对上[[消化道出血]]、[[胰瘘]]、[[肠瘘]]、顽固性腹泻等也有一定疗效,这为胃肠激素在治疗中的应用开辟了广阔的前景。 开展胃肠激素研究的必要条件是提供质量优良可靠的放射免疫分析药盒,这一工作在国内已开始进行。 {{Hierarchy footer}} {{消化病学图书专题}}
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