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柯萨奇病毒
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[[柯萨奇病毒]](Coxsachievirus)是一种[[肠病毒]](enteroviruses)分为A和B两类,是一类常见的经[[呼吸道]]和[[消化道感染]]人体的[[病毒]],[[感染]]后人会出现[[发热]]、[[打喷嚏]]、[[咳嗽]]等[[感冒]][[症状]]。[[妊娠期]]感染可引起非[[麻痹]]性[[脊髓灰质炎]]性病变,并致[[胎儿宫内感染]]和致畸。 ==[[病理]]概述== 柯萨奇病毒对乳鼠的敏感性很高,根据它们感染乳鼠产生的病灶,柯萨奇病毒可以分为a、b两组。a组有23型病毒,b组有6型病毒。通过型[[特异性抗原]],经中和试验。elisa方法等可以对各型进行鉴定。{{百科小图片|bk8tk.jpg|柯萨奇病毒}}所有的b组及a组的第9型有共同的组特异性抗原,在b组内病毒之间有[[交叉反应]],但是a组病毒没有共同的组特异性抗原。a组某些型别的型特异性抗原可在37℃引起人类o型[[红细胞凝集]]反应。 柯萨奇病毒(Coxsachievirus)是一种肠病毒(enteroviruses)分为A和B两类,妊娠期感染可引起非麻痹性脊髓灰质炎性病变,并致胎儿宫内感染和致畸。 ==[[基因]]结构== 病毒为单股正链小RNA病毒,基因长度7.4kb,其中[[碱基]](G+C)含量约为47%。两端为保守的非编码区,中间为[[编码区]]。5’端共价结合一小分子[[蛋白质]]Vpg(约7kDa),与病毒RNA合成和[[基因组]]装配有关;3’端带有polyA尾。编码区编码的病毒[[结构蛋白]]VP1~VP4同EV71、CoxV一样,VP1、VP2和VP3均暴露在病毒衣壳的表面,有中和[[抗原]][[位点]];VP4位于衣壳内部,一旦病毒VP1与[[受体]]结合后,VP4即{{百科小图片|bk8tl.jpg|柯萨奇病毒}}被释出,衣壳松动,[[病毒基因组]]脱壳穿入。5'非编码区没有多聚[[嘧啶]]区和多聚C区。各型特点 构成衣壳的每个[[壳微粒]]都有四种壳[[蛋白]],即VP1-VP4,均有抗原活性。根据其衣壳上的特异性抗原差异,最初将[[埃可病毒]]分为34个亚型,后来发现1型和8型抗原相同,10型归入呼肠孤病毒(reovirus),28型归入[[鼻病毒]],34型是CoxA24型的[[变种]],因此将埃可病毒从原来的34个[[血清型]]重新分为30个血清型。各型之间存在着[[交叉免疫]]反应。目前已知可以引起[[手足口病]]的埃可病毒主要是埃可病毒11型,该型病毒具有[[凝集]]人类O型[[红细胞]]的能力。 ==症状[[体征]]== 一、病原体柯萨奇病毒据其生物学特点分为两类:A类和B类。分属肠病毒类的埃克病毒(Echovirus)和[[脊髓灰质炎病毒]](Poliomyelitisvirus)。现称“微细病毒(picoviruses)”。 二、[[流行病学]]Dalldorf及Sickles(1948)首先于纽约[[柯萨奇]](Coxsachie)分离出病毒而得名。Melnick(1949)应用该病毒[[接种]]动物(小鼠)则引起[[运动失调]]、肢体[[软瘫]]。人类则引起[[疱疹性咽峡炎]]和非麻痹性类脊髓灰质炎改变。 1、柯萨奇A9是一种常见致病病原体,常在夏季流行,常伴发[[脑膜炎]]及肺部损害,[[皮疹]]常见,但无特异性,可为散在性[[红斑]]、[[斑丘疹]],初起于面[[颈部]],后逐渐蔓延到躯干及[[上肢]]及掌跖。一般持续1-7d{{百科小图片|bk8tm.jpg|柯萨奇病毒}},可有短期发热,在出疹时则热退,并可发生[[水痘]][[综合征]],即[[高热]]3-4d,然后在红斑基础上发生1-2mm大小的[[水疱]],呈向心性分布,皮疹不结[[痂]]。亦可伴发疱疹性咽峡炎,[[局部淋巴结]]肿大。此外亦可发生[[荨麻疹]]及[[紫癜]],在病人咽喉分泌物、[[脑脊液]]、大便及[[血液]]中可分离此病毒。 2、柯萨奇A4可发生[[鼻塞]]、[[咽炎]]、[[流涎]]等前驱症状,且常有[[疱疹]]性咽炎性[[发疹]],可持续1-10d,在发热时或热退后出疹,为2-5mm大小的[[斑疹]]或[[丘疹]],主要分布于面部及躯干(但决不见于臀部)。此皮疹约1-4d消退,但亦可演变为5-10mm大小淡黄色不透明的水疱,成批发现于躯干,后向四肢蔓延,但不侵犯掌跖,不痒,需1-2周才消退,留有棕褐色[[色素沉着]]。 ==[[临床表现]]== 一、柯萨奇病毒A型感染[[潜伏期]]1-3天,[[上呼吸道感染]],起病急,[[流涕]]、咳嗽、[[咽痛]]、[[发烧]],[[全身不适]]。典型症状为疱疹性咽峡炎,即在鼻咽部、[[会厌]]、舌和[[软腭]]部出现[[小疱]]疹,[[粘膜红肿]],[[淋巴滤泡]][[增生]]、[[渗出]],[[扁桃体]]肿大,伴[[吞咽困难]],[[食欲下降]]。据调查(R0binson,1958)伴有口咽部疱疹和皮疹的急性[[热病]]中,79%为柯萨克A型病毒所致。 皮疹可为疱疹和斑丘疹,主要分布于躯干外周侧、[[背部]]、四肢背面,呈离心性分布,尤以面部、[[手指]]、[[足趾]]、背部皮疹多见,故称手、足、口三联症(hand-foot-mouthdi-sease)。 柯萨奇病毒A型感染儿童多见,成人感染占21.7%(Robinson,1958)。临床表现除上述外,主要特点为急性发烧、皮疹。[[脑膜脑炎]]伴有Guillain-Barré综合征和急性病毒性[[心肌病]](Bell、Grist,1968,1969)。[[显性]]及[[隐性感染]]比例达1∶50-100。二、柯萨奇病毒B型感染引起特征性[[传染性]]胸肋痛(epide-micpleurodynia)即所谓Bornholm′s病。可合并脑膜脑炎、[[心肌炎]]、发烧、Guillain-Ba-rré综合征、[[肝炎]]、[[溶血性贫血]]和[[肺炎]]。 三柯萨奇病毒是从1948年Dolldorf和Sickles在美国纽约州Coxsackie镇,从[[临床诊断]]为脊髓灰质炎的患儿粪便中分离出来的一组病毒。它属于[[小核]]糖[[核酸]][[病毒科]](Picornaviridas)、[[肠道病毒]]属(Enterovirus)。柯萨奇病毒的毒粒为二十面体,立体对称,呈球形状,裸露的[[核衣壳]],直径约23-30nm,无包膜,无突起,病毒有核酸和[[蛋白质组]]成。 四柯萨奇病毒已知有30个血清型。根据病毒对乳鼠的致病特点及对[[细胞]]敏感性{{百科小图片|bk8tn.jpg|柯萨奇病毒}}的不同,将病毒分成A组和B组,A组病毒有24个血清型,即A1-A24,其中A23型与Ech09型病毒相同;B组病毒有6个血清型B1-B6。 五柯萨奇A组病毒可引起1日龄新生乳鼠松弛性麻痹,继后发生[[呼吸]]变慢、变弱、变浅,12-14h内死亡,有的引起肢体性麻痹毛松及全身麻痹。病理[[组织学]]显示:[[骨骼肌]]广泛受损,呈[[水肿]],[[淀粉样变性]],局部[[坏死]]细胞[[浸润]],当鼠龄超过24h后,小鼠对[[柯萨奇病毒感染]]的敏感性下降。柯萨奇A组病毒多数型别的毒株不能在培养的细胞生长,但近年研究报道,A组的一些病毒可以在RD细胞([[横纹肌瘤]]细胞)上生长。六柯萨奇B组病毒可引起乳鼠全身虚弱、震颤、[[肌肉]][[痉挛性麻痹]],死亡前有[[呼吸困难]]、青紫等症状,一般在48h内死亡,存活的小鼠可显示[[发育障碍]]和一般的[[共济失调]]。脑内注射后导致[[脑软化]],伴有[[囊肿]],肉眼可见肩胛间脂肪[[肿胀]]、灰白的局部透明区,有的还可以发生[[胰腺炎]]。组织学显示,随意肌局灶性坏死,炎细胞浸润,[[脂肪组织]]变性坏死等。A组病毒不引起此类病变,当鼠龄超过48h,则对[[病毒感染]]性大大降低。柯萨奇B组病毒可在多种细胞上生长,并引起细胞病理改变,导致[[细胞死亡]],病毒释放。基于上述特点,分离柯萨奇A组病毒以乳鼠最为合适,而分离柯萨奇B组病毒则以[[细胞培养]]的方法最为合适。 ==[[并发症]]== 柯萨奇病毒可以引起脑膜炎和轻度麻痹、[[胸膜痛]]、肋间痛、Herpangina、呼吸性[[疾病]]、[[结膜炎]]以及手足口综合征。手足口病患者中许多与柯萨奇A组病毒16感染有关,是手足口病暴发传染的重要病因。其它柯萨奇组病毒如CoxA4、CoxA5、CoxA9和CoxA10及CoxB5也可以引起手足口病。 ==检查== 1、病人体液(脑脊液、疱疹液、[[心包]]液、[[胸水]]等)分离出病毒即可确诊。 2、[[恢复期血清]]出现[[抗体]],或[[双份血清]][[抗体效价]]增高4倍以上。 ==治疗方法== 采用[[酶联免疫]]法检测柯萨奇病毒混合型IgM.[[干扰素]]组在常规治疗的基础上加用[[干扰素注射液]]结果,上呼吸道感染组CV-IgM阳性率25.56﹪,肺炎组阳性率24.05﹪.CV-IgM阳性[[上感]]患儿:干扰素组热退时间{{百科小图片|bk8to.jpg|柯萨奇病毒}}低于对照组,有显著性差异(P<0.05),CV-IgM阳性肺炎患儿:干扰素组热退时间及治愈时间均低于对照组,有显著性差异(P<0.05).结论:①柯萨奇病毒可引起小儿[[呼吸道感染]],在上感中占25.56﹪,肺炎中占24.05﹪.②干扰素对呼吸道柯萨奇病毒感染治疗效果较好。 ==个案介绍== 日常生活接触经口感染是主要[[传播途径]]。亦可通过饮水、食物及呼吸道传播和经[[胎盘]]由母体传给[[胎儿]].表现: <b>1、[[脑炎]]及[[脊髓炎]]</b> 发热,[[头痛]],[[呕吐]],[[肌痛]],1-2天出现[[脑膜刺激征]]。脑脊液细胞数(0.1-0.2)×109/L,少数>×109/L;病初中性[[粒细胞]]占优势,其后[[淋巴细胞]]比例增高,糖及氯化物正常,蛋白略高。部分病人有暂时性肌力减退。发生[[瘫痪]]者甚少,恢复较快。少数病人有意识障碍,与[[乙脑]]相似。<b>2、心肌炎、[[心包炎]]</b> 心肌炎常发生在[[新生儿]],多于生后一周内发病,起病急,发热、上呼吸道感染症状、[[纳差]]、稀便,继而出现呼吸困难、唇[[紫绀]]、面苍白、[[心动过速]]等,重者很快出现[[心衰]]。近年来发现成人及年长儿童也不少见。常先有呼吸道症状,心包可同时受累,亦可累及[[心内膜]],继之[[心前区痛]],出现心包[[摩擦音]]{{百科小图片|bk8tp.jpg|脑炎}},半数有肌肉、[[关节痛]]。X线显[[心包积液]],常伴左侧[[胸腔积液]],[[心电图]]示[[心律失常]]、[[传导阻滞]]及心包炎。 <b>3、[[流行性肌痛]]或[[胸痛]]</b> 阵发性剧烈肌痛,可累及全身肌肉。成人及年长儿童多有胸痛,常在[[季肋部]],可牵涉肩背;婴幼儿[[腹痛]]较常见,多在上腹,亦偶有误诊为[[阑尾炎]]者。此外,尚有发热、咽痛、头痛、[[厌食]]、吐泻等。 <b>4、疱疹性咽峡炎</b> 发热,咽痛,咽部出现灰白色疱疹,破溃形成表浅[[溃疡]],少数可见于外阴,亦可有头痛、[[恶心]]、呕吐、腹痛等。另一种为儿童急性淋巴小结性咽炎,咽部出现灰白或淡黄色小结,不形成疱疹及溃疡。 <b>-呼吸道感染</b> 5、呼吸道感染 以上呼吸道感染最常见,也可引起[[喉炎]]、[[气管炎]]、[[支气管炎]]及[[毛细支气管炎]]和肺炎。<b>6、[[婴儿]][[腹泻]]</b> 黄绿色稀水便,一日数次,无脓及粘液。 <b>7、出疹性热病</b> 发热,出疹,有斑疹、斑丘疹、荨麻疹、疱疹、淤点等。不痒,不[[脱屑]]。少数病例于手、足[[皮肤]]及[[口腔粘膜]]出现疱疹。亦称手足口病。 <b>8、新生儿[[全身感染]] </b> 急骤起病,拒食,呕吐,[[惊厥]],呼吸困难,紫绀,心律失常,心及[[肝脏]]可急剧肿大。[[死亡率]]极高。[[尸检]]可见脑炎、心肌炎、肝炎、胰腺炎及[[肾上腺]]病变等。 目前尚缺乏有效的抗病毒药。注意休息,针对临床表现进行对症治疗。预防[[继发感染]]。做好粪便管理,搞好环境及饮食卫生,养成良好个人卫生习惯。 [[分类:微生物]][[分类:病毒]][[分类:感冒]][[分类:动物]]
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