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持续性植物状态
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[[持续性植物状态]](persistent vegetative state,PVS)是Jennett和Plum首先于1972年提出的,意指人严重脑损伤经过一段时间后仍缺乏意识活动,丧失语言,而仅保留无意识的姿态调整和运动功能的状态。 [[植物状态]](vegetative state)是指机体能生存和发展,但无意识和思维,缺乏对自身和周围环境的感知能力的生存状态。患者有[[睡眠]]-觉醒周期,部分或全部保存[[下丘脑]]和[[脑干]]功能,但是缺乏任何适应性反应,缺乏任何接受和反映信息的功能性思维。植物状态可以是暂时的,也可以呈持续性植物状态(PVS)。有人认为植物状态超过1个月、或1年者称PVS,但一般认为必须&gt;1年可诊断PVS。 持续性植物状态(PVS)表现类似于[[昏迷]],易与昏迷相混淆,而且,起初是昏迷的病人,在长短不一的时间后,可逐渐发展为这些状态。一旦病人出现睡眠-觉醒周期,真正的昏迷就不再存在。持续性植物状态(PVS)与真性昏迷的鉴别,对使用恰当的治疗及判定预后是重要的。 ==持续性植物状态的病因== (一)发病原因 [[持续性植物状态]]的病因,大致可分为3类。 1.急性损伤:这是PVS的最常见原因。[[创伤]]最为常见,包括交通事故、枪伤及[[产伤]]等。非创伤性损伤包括各种原因引起的[[缺氧]]缺血性[[脑病]],如心跳[[呼吸骤停]]、[[窒息]]、绞死、[[溺水]]等;严重持续性[[低血压]]发作,[[脑血管意外]],如[[脑出血]]、[[脑梗死]]、[[蛛网膜下隙]][[出血]]等;此外还有[[中枢神经系统]]的[[感染]]、[[肿瘤]]、[[中毒]]等。 2.[[变性]]及[[代谢性疾病]]:Alzheimer病、[[多发性脑梗死]]、[[痴呆]]、Pick病、[[Creutzfeldt-Jakob病]]、Parkinson病、Huntington病是成人中常见的病因。在儿童常见于[[神经节]][[脂质]]沉[[积病]],[[肾上腺]][[白质]][[营养不良]]、[[线粒体]]脑病、[[灰质]]变性等[[疾病]]。 3.发育[[畸形]]:包括[[无脑畸形]]、[[先天性脑积水]]、[[小头畸形]]、[[脑膨出]]等。 (二)发病机制 PVS患者的[[病理]]改变常因人而异,脑部损害到死亡之间的时间不同,可以影响病理改变的性质和严重程度,患者的原发病也可以影响检查结果。 1994年Kinney报道持续[[植物状态]]患者的脑病理检查,发现[[丘脑]]是最主要的病变所在,认为丘脑对意识和感知是非常主要的,而对觉醒的意义则属次要。 1997年Reinder报道植物状态可能与[[尾状核]]灰质的损害有关,并认为除弥漫性损害,某些局灶性[[缺血]]改变也非常重要。 但是无论是[[外伤]]或非外伤性脑部损伤所致的PVS,其病理改变大致有两种。 1.慢性[[皮质]]层样[[坏死]] 这一类型改变,主要见于[[缺血缺氧性脑病]]。Dougherty报道10例[[尸检]]资料,镜下可见[[新皮质]]层样坏死7例,多灶性[[梗死]]2例,[[栓塞]]性梗死1例,[[神经元]]脱失及胶质[[增生]]l例。新皮质损害以[[枕叶]]最为明显,此外[[海马]]、[[纹状体]]、丘脑、[[小脑]]大多有神经元丧失及胶质增生。在10例中9例[[脑干]]均正常,仅l例有[[四叠体]]梗死。 2.弥漫性[[轴突]]损害 此种异常见于急性[[颅脑损伤]],是由于广泛皮质下轴突损害中断了[[大脑皮质]]与脑的其他部位的联系,有时弥漫性轴突损害可伴有[[原发性]]或[[继发性]][[脑干损伤]]。个别报道[[下丘脑]]也可有严重损害。 ==持续性植物状态的症状== 持久性[[植物状态]]病人丧失认知神经功能,但保留自主功能。此状态在[[昏迷]]之后出现,特点为对周围事物无意识或认知功能缺如,但保持睡眠-觉醒周期。自发动作可出现,对外界刺激会睁眼,但不会说话、不会服从命令。 患者貌似清醒,眨眼自如,瞪目凝视或无目的的转动[[眼球]],但无任何意识活动,缺乏[[知觉]]、思维、情感、意志等活动,无任何自发语言及有目的的四肢活动,对言语、周围环境及事物缺乏有意识性的反应,不言不语。[[皮质]]下无意识活动,如[[咀嚼]]、[[吞咽反射]]、[[瞳孔]]对光反射、[[角膜反射]]、[[睫毛]][[反射]]、[[咳嗽反射]]均存在,对于[[疼痛]]或有害刺激可出现痛苦表情或逃避反应,但通常无定位反应。可有无意识的哭叫。有不规则的[[睡眠]]-醒觉周期。[[视觉]]反射可以有一定程度的保留。可出现吸吮和强握等原始反射,双侧[[病理反射]]阳性,患者的心跳、[[呼吸]]、[[血压]]和[[体温]]都正常,但[[大小便失禁]]。 许多未确切下定义的[[综合征]]被用作持久性植物状态的同义词,包括α昏迷、[[新皮质]]死亡(neocortical death)及持久性无意识(permanent unconsciousness)。这些名称缺少精确性,尽可能避免使用。本症的诊断要谨慎,只在长时期观察后才能做出。 1.诊断标准 关于PVS的诊断标准,众说纷纭,国际上见诸报道的已不下10种之多。 (1)美国伦理和[[神经病学]]协会(1993)的诊断标准为: ①丧失对自身或环境的感知,可有反射性或自发睁眼。 ②患者不能与医生对话或书写交流,患者对言语没有[[情绪反应]]。可能偶然发生视线追踪,通常不随刺激目标转移。 ③不能说单词或说话。 ④可发生微笑、皱眉或叫喊,但与外界刺激无关。 ⑤存在睡眠-觉醒周期。 ⑥存在吮吸、咀嚼、[[吞咽]]等原始反射,瞳孔对光反射、心眼反射、握持和[[腱反射]]可能存在。 ⑦不能学会或模仿任何动作,但对有害刺激可有屈曲活动。 ⑧血压调节、心跳和呼吸功能仍然存在,但有大[[小便失禁]]。 (2)我国于1996年在南京制定了PVS的[[临床诊断]]标准(暂定)。这些标准是: ①认知功能丧失,无意识活动,不能执行指令。 ②保持自主呼吸和血压。 ③有睡眠-觉醒周期。 ④不能理解或表达语言。 ⑤自动睁眼或刺激下睁眼。 ⑥可有无目的性眼球跟踪运动。 ⑦[[丘脑下部]]及[[脑干]]功能基本保存。 如果以上[[症状]]在脑损伤后持续1个月以上,即可定为PVS。 尽管有这些标准,对PVS患者进行准确的诊断仍很困难,因为昏迷与植物状态可以在同一患者身上发生相互转换。临床常有病例在昏迷好转之际表现出植物状态,而具有短期植物状态的患者,在病情发展转向恶化时,又发生[[深度昏迷]]。 因此,一些临床学者建议将永久性植物状态(permanent vegetative state)和PVS区别开来。此外,太田富雄等人又提出过渡性植物综合征(transient vegetative syndrome)及不完全植物综合征(incomplete vegetative syndrome)等概念,用以和PVS相区别。前者是指那些对外界语言刺激已经具有某些反应(如点头)或是对语言指令具有某种执行能力以及能够发出单音节的患者;而后者则包括那些能够表现出某些情感反应以及具有眼跟踪意向的患者。很明显,这两类患者虽然也具有PVS的某些症状,但严格地说他们不属于典型的PVS,他们的一些症状可能是病情转化过程中出现的暂时表现。 因而,在我国诊断PVS暂定标准中提出:植物状态必须持续1个月以上方能诊断为PVS 。这种考虑是周全的和必要的,它有利于澄清目前国内临床诊断中常见的混乱。特别需要指出的是,一些有意识但视觉和[[听觉]]受到严重损伤的患者也容易被误诊为PVS患者。据Andrew等(1996)的报道,误诊率竟高达37%~40%之多。 2.持续植物状态的概念和[[临床表现]]明确,但目前普遍存在误诊的情况,甚至有经验的[[神经科]]专家也会发生。Tresch等检查62例被其他[[医疗机构]]诊断为PVS的患者,有11例存在对环境和自身的感知能力。Childs等报道49例外院诊断为PVS的病例,入院后37%的患者被发现存在感知能力,不符合持续植物状态。Andrews等报道40例其他[[医院]]诊断为PVS的患者中有16例(40%)存在感知能力,经治疗后11例能恢复定位、定向和认知功能。 植物状态的诊断可影响患者的治疗和护理,给社会、家庭带来巨大的影响,在法律、道德上有重要的意义。它直接关系到临床治疗效果的评价,并对研究科学有效的治疗方法有关键的作用,所以医生必须高度认识误诊的严重性,及产生误诊的因素。 分析误诊的原因可能有以下几个方面: (1)对植物状态的定义概念不清,其中主要是与昏迷相混淆。 (2)观察条件不理想,对病情观察不细致,特别是没有参考密切接触患者的人的意见,如家庭成员等。 (3)观察运动和[[感觉障碍]]患者存在困难等。 许多作者提出了诊断植物状态时的重要建议:在评价有肢体严重[[残疾]]的脑损伤患者时,需要检查技巧、时间和反复观察;在误诊患者中许多是[[失明]]或[[视力]]严重受损,所以缺乏眨眼和视线追踪是不可靠的表现;早期观察可被患者用于交流的任何活动,并定期随访;确定严重和复杂[[神经功能障碍]]患者的感知能力,需要有经验的治疗小组参加。 ==持续性植物状态的诊断== ===持续性植物状态的检查化验=== 包括全[[血常规]]、[[血糖]]、[[肝功能]]、[[肾功能]]、[[血氨]]、[[血气分析]]、[[尿液分析]]、尿[[中药]]物筛选。 1.[[脑电图]] PVS的脑电图(EEG)改变及其诊断价值各家意见不一。早期Jennett等认为:PVS的初期应是等电位脑电图,持续数天后出现明显的电活动,甚至出现a节律。以后又有一些学者认为PVS的EEG改变是[[静息电位]]或等电位EEG。但多数学者认为,绝大部分PVS患者的脑电图显示广泛弥漫性多形性δ和θ波,而且当由清醒进入[[睡眠]]时常伴有背景活动的去[[同步化]]。有10%的患者在晚期出现正常脑电图,PVS时很少有典型的[[癫痫]]样活动。随着临床[[症状]]的好转,EEG中的δ和θ波相应减少,重新出现a节律。 2.[[诱发电位]] [[体感诱发电位]](SEP)是PVS最敏感和最可靠的检查方法。Hanosita指出SEP的主要表现是N13-N20的中枢[[传导时间]](CCT)延长和N20波幅降低。Zegerl等还认为发病后一周双侧体感诱发电位消失是意识不能恢复的重要指标。Tsao等报告1例[[溺水]]所致PVS儿童SEP正常,最后意识完全恢复,说明SEP正常者预后可能良好。 3.[[影像学]]检查 [[CT]]和[[磁共振]]影像([[MRI]])只能证明[[大脑]][[灰质]]和[[白质]]有弥散性多灶性病变。Chu报道6例[[缺氧]]性[[脑病]]的PVS(4个月~3年)的早期和晚期CT改变,早期CT除一般[[脑水肿]]外无特殊改变,晚期表现[[大脑皮质]]或交界区[[梗死]](5例)、[[基底核]]区低密度灶(4例)、[[大脑后动脉]]区梗死(3例)。当存活时间超过8个月,则出现明显[[脑室]]扩大,而且与[[皮质]][[萎缩]]不相称,随着时间延长,脑室扩大往往越来越大,脑组织进行性萎缩。1997年De Jong报道,PET检查听母亲讲故事的患者,发现其[[扣带回]]的[[头部]]、右侧[[颞中回]]和运动前皮质的脑血流量增加,比对照组(非语言的声刺激)要高,提示即使诊断准确的[[植物状态]],也不说明其皮质是静息的。有一份报告表明植物状态的患者可能存在某些“隐含”的识别能力,但感觉刺激的皮质反应是否提示从植物状态恢复,还有待进一步研究。 其他辅助检查包括胸片、[[心电图]]等。 ===持续性植物状态的鉴别诊断=== 1.[[闭锁综合征]] 闭锁综合征(locked-in syndrome)又称失传出状态(deaf transferred state)。闭锁综合征是Nordgren于1971年报道。由于双侧[[脑桥基底部]]病变,[[脑干]]腹侧的[[皮质核束]]和[[皮质脊髓束]]受损,而导致的缄默和[[四肢瘫痪]],看起来很像[[昏迷]],但实际上意识完全清楚,患者能用睁闭眼对问话做出回答。 病人保持警觉,意识到自己的处境,但四肢瘫痪和[[眼球]]运动[[神经]]以下的[[脑神经麻痹]],只能用眼的垂直运动及眨眼来示意。 本症常见于由[[基底动脉]][[血栓]]引起的[[脑桥]][[梗死]],其他病因有[[脑干肿瘤]]及脑桥中央髓鞘溶解(central pontine myelinolysis),严重的[[多发性神经病]],尤其是[[吉兰-巴雷综合征]]、[[重症肌无力]],以及使用神经肌肉接头阻滞药也可出现类似闭锁综合征的[[瘫痪]]状态。 2.昏迷 是一种持续的、深度的[[病理]]性[[意识障碍]],其特征是两眼闭合,不能唤醒。它与PVS的区别在于后者能醒觉而无认知,而昏迷者既不能唤醒,又无认知。 3.[[脑死亡]] 脑死亡是脑的全部(特别是脑干)功能的持久且不可逆地丧失,特征是[[深度昏迷]],且无自主[[呼吸]],必须用[[呼吸机]]维持,脑干[[反射]]全部丧失。 4.[[无动性缄默]]症 无动性缄默症(non-kinetic mutism)病人不说话、无自发活动,激励下也不动,能睁眼注视周围,对[[疼痛]]刺激无反应或仅有局部反应,[[大小便失禁]],存在[[睡眠]]-觉醒周期。多处病变可引起,包括[[亚急性]][[交通性脑积水]]、[[第三脑室]]后部及导水管[[肿瘤]]、双侧[[额叶]]病变累及扣带[[皮质]](双侧[[大脑前动脉]]血栓)、双侧脑干上行网状结构及[[丘脑]][[正中核]]群的局限性病变等。这类病变的共同特点是损害了接受内外环境信息的动力性[[网状激活系统]]。 ==持续性植物状态的西医治疗== (一)治疗 目前对PVS尚缺乏有效治疗方法,主要是针对病因治疗。为保持病情稳定,促进[[大脑]]功能恢复,同时做一些非特异性治疗,如维持[[呼吸]]循环功能;保证水、电解质平衡;保证充分的营养;使用脑[[代谢]]促进药物(如[[脑活素]]、[[胞磷胆碱]]、[[ATP]]、[[细胞色素C]]等);声、光、电刺激;[[高压氧舱]]及[[脑室分流术]]。 Haig等报道了1例[[外伤]]性PVS,病程6个月,用Sinemet治疗后意识恢复。日本Tsubokawa等采用电刺激[[中脑]]网状结构及非特异性核团连续6个月以上,结果8例中有3例意识恢复。PVS患者的生命已稳定,只要照料适当,大部分患者会继续生存下去,临床上不乏存活10~20年的病例。 但如果经过长达12个月以上的观察,而病况无好转,清醒的机会便微乎其微。而花费在每个患者的费用则相当惊人。根据美国的统计,每个住院的PVS患者在头3个月的费用约为14.92万美元,在一般诊所每天需302~500美元(每年为12.6万~18万美元),在家庭中治疗的PVS儿童。第1年费用约为9.7万美元。基于这一情况,美国总统的医学[[生物学]]和行为研究的伦理问题研究会(1983)、美国[[神经病学]]会(1989)和美国医学会(1990)等机构宣称,只要患者的家属和患者生前要求,可以终止各种形式的治疗,包括[[输液]]及营养。 (二)预后 ==参看== *[[神经内科疾病]] <seo 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