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抗流感病毒药物
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'''抗流感病毒药物'''主要是针对[[流感病毒]]的,对其他病毒未必或根本无效,比如[[奥司他韦]]等对[[疱疹病毒]]无效。流感病毒是人类健康的一大威胁。应对流感病毒的主要方式是[[疫苗]]和药物治疗。对可能大规模爆发的流感疫情来讲, 药物治疗是最好的控制流感病毒传播的手段。目前, 抗流感病毒药物包括已在俄罗斯上市的[[盐酸阿比朵尔]]和美国FDA批准的4 个抗流感病毒药物, 后者根据作用机制的不同分为[[M2离子通道蛋白抑制剂]]和[[神经氨酸酶抑制剂]]([[NA抑制剂]])。其中, NA 抑制剂根据结构又可分为唾液酸类似物、苯甲酸衍生物、环己烯衍生物、环戊烷衍生物、吡咯烷衍生物及天然提取物6 大类。下面做简要介绍。 ==流感病毒介绍== [[流感病毒]]属于[[正黏病毒科]],呈球状或丝状,是一种负螺旋的单链片段[[RNA病毒]]。根据其病毒核蛋白和基质蛋白[[抗原决定簇]]的不同,可分为A 、B 、C 3 种血清学上明显的亚型。流感病毒颗粒的结构分为核心和包膜两部分。A 、B 型流感病毒包膜上均镶嵌3 种由病毒基因编码的[[糖蛋白]][[突触]],分别为[[血凝素]] (hemagglu-tinin, HA) 、[[神经氨酸酶]] (neuraminidase, NA)和[[M2离子通道蛋白]] (M2 protein ion channel)。[[神经氨酸酶]]的功能信息和结构信息对发现强效[[NA抑制剂]]起重要作用。神经氨酸酶(NA)由4个相同的亚单元组成,固定于病毒的[[脂质膜]]上,协助病毒粒子进入上呼吸道,并从被感染细胞中释放病毒子代。其具体作用表现 流感病毒NA能催化末端神经氨酸与相邻糖基间α - 酮苷键裂解,通过氧鎓离子中间体,使受体破坏,[[病毒]]体得以游离;NA 不仅使病毒释离宿主细胞,而且通过破坏新释出病毒表面的HA 受体阻止了病毒体的互相聚集。应对流感病毒的主要方式是疫苗和 药物治疗。疫苗预防的有效性是建立在疫苗的病毒株与正在流行的流感病毒株相似的基础上的,而通过现有手段无法预测将要流行的流感病毒株,因此疫苗的作用就非常有限。对可能大规模爆发的流感疫情来讲,药物治疗是最好的控制流感病毒传播的手段。 ==抗流感病毒药物简介== 目前,只有4个抗流感病毒药物通过美国FDA批准,根据作用机制的不同分为[[M2离子通道蛋白抑制剂]]和[[NA抑制剂]]。长期以来,M2 离子通道蛋白抑制剂是唯一的一类抗流感病毒药物, 包括[[金刚烷胺]]和[[金刚乙胺]]。金刚烷胺和金刚乙胺可以通过阻断M2离子通道蛋白来阻止病毒脱壳,使病毒RNA不能释放到细胞质中,病毒的早期复制被中断,从而起到抗流感病毒的作用。由于M2蛋白产生的耐药株具有致病性和传染性,另外只有A 型流感病毒才有M2离子通道蛋白, 因而M2离子通道蛋白抑制剂的临床使用并不广泛。[[神经氨酸酶]]是一个非常有吸引力的靶标。由于构成NA活性位点的氨基酸序列在所有A 、B 型流感病毒中高度保守,不因病毒变异株的出现而改变结构或功能,加之流感病毒NA晶体结构的确定, 使人们在微观上对分子与NA 的相互作用有了详尽了解,为抗流感病毒药物的研究提供了有利基础。因此NA作为流感病毒的重要靶点被广泛研究,[[奥司他韦]]、[[扎那米韦]]也称为最为有效的抗流感病毒药物,目前新药[[帕拉米韦]]效果也不错。 进一步了解具体抗流感病毒药物,可以参阅[[奥司他韦]]、[[扎那米韦]]、[[帕拉米韦]]、[[金刚烷胺]]、[[金刚乙胺]]。 ==参看== *[[奥司他韦]] *[[扎那米韦]] *[[帕拉米韦]] *[[金刚烷胺]] *[[金刚乙胺]] ==参考文献== *张强等: 抗流感病毒药物研究进展 *抗流感病毒新药——神经氨酸酶抑制剂龚晓明,许激扬,丁玉林.中国药科大学生化教研室, 江苏南京210009
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