戊二酸尿症Ⅱ型
戊二酸尿症Ⅱ型(glutaric aciduria typeⅡ,GAⅡ)也称多种酰基辅酶A脱氢酶缺陷(MADD)，其病因为电子转运黄素蛋白或电子转运黄素蛋白脱氢酶缺陷，导致多种脂肪酸、支链氨基酸等代谢障碍，是一种以反复发作的非酮症性或低酮症性低血糖、脂质贮积性肌病、代谢性酸中毒及轻度的高氨血症为主要临床特征的遗传代谢性疾病。是一种常染色体隐性遗传性疾病。重症患者常于新生儿期、婴幼儿期死亡，迟发型(轻症)患者可于各个年龄起病，早期发现、合理治疗是挽救患者的关键[1]。
戊二酸尿症Ⅱ型是一种罕见的代谢障碍疾病，发病率尚不清楚。
病因
GAⅡ是一种常染色体隐性遗传性疾病。由于编码细胞线粒体的电子转运黄素蛋白（electron transfer flavoprotein, ETF）α 或 β 亚单位或者电子转运黄素蛋白脱氢酶（electron transfer flavoprotein dehydrogenase, ETFDH）的基因先天缺陷所致。 ETF 的α和β亚单位分别由 ETFA（15q23-25）和ETFB（19q 13.3）基因编码 ，ETFDH由ETFDH基因（4q33）编码。几乎所有的 GAⅡ患者均携带有位于上述 3个基因之一的突变[1]。
症状
GAⅡ临床表现复杂多样，从出生后数小时到成年人均可发病。该病分为新生儿型和迟发型两大类。新生儿型又根据是否伴有先天发育异常，分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型伴有先天发育异常，如多囊肾、肾髓质发育不良、肺脏发育不全、先天性摇椅形平足和面部畸形（巨头、前额高、鼻梁低平、眼距宽、耳畸形）等。Ⅱ型不伴有先天发育异常。迟发型也叫Ⅲ型。另外，部分 MADD 患者仅使用核黄素治疗可完全纠正临床症状和生化紊乱，根据其对核黄素治疗的反应性特点，被称为核黄素反应性 MADD，以迟发型多见。新生儿型多表现为出生后数日即出现呼吸困难、代谢性酸中毒、低血糖、高氨血症、肌张力低以及特殊的汗脚气味，常伴有多种畸形，病情危重，患儿多于新生儿早期死亡。迟发型个体差异大，间歇性发病，婴幼儿患者在感染、腹泻、饥饿和药物等应激状态下出现呕吐、低血糖、代谢性酸中毒、高氨血症或类似 Reye 综合征样发作。年长患儿或成人患者多隐匿起病，常于感染和腹泻后出现疲乏和肌无力，以心肌、骨骼肌和肝脏受累为主，多无低血糖、代谢性酸中毒和高氨血症[2]。
肝脏和肌肉是进行脂肪酸β氧化最活跃的组织，心脏 ATP 产生的重要通道也来自脂肪酸β氧化。所以一旦脂肪酸β氧化代谢障碍，常常累及肝脏、肌肉和心脏。GAⅡ病理改变为脂质沉积在多种组织器官，特别是肝实质细胞、骨骼肌纤维、心肌细胞和肾小管上皮细胞等，故临床上患者常合并脂肪肝、脂质贮积性肌病和肥厚性心肌病等。GAⅡ合并脂质贮积性肌病是我国脂质贮积性肌病的主要病因。如果临床见到患者肌无力，以不能耐受运动和近端肌无力为特点，病情呈发作性，可自行缓解，血清肌酶明显升高，肌电图为肌源性损害，肌肉病理学检查提示大量脂性空泡沉积，须警惕该病[2]。
诊断
GAⅡ的临床诊断比较困难，明确诊断需要：
应用气相色谱/质谱和串联质谱分析技术对尿有机酸、血脂肪酸、血酰基肉碱成分及含量进行检测；
尿气相质谱分析可有戊二酸、乙基丙二酸、异戊酸、己二酸、辛二酸和癸二酸等多种有机酸水平升高。但是典型的有机酸尿症仅在疾病的发作期才能检测到，间歇期可正常。所以，对于高度怀疑该病的患者应尽早和反复多次进行尿气相质谱检测，不能轻易地肯定或否定诊断，同时要结合血串联质谱检测结果和临床资料综合分析。血串联质谱检测可有短、中和长链酰基肉碱升高。酰基肉碱是脂肪酸和氨基酸代谢的中间产物，根据不同长度碳链的酰基肉碱水平的变化可对脂肪酸代谢病进行筛查和诊断。GAⅡ由于多种酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏，导致体内多种酰基肉碱的蓄积，所以串联质谱结果显示从短链到长链多种酰基肉碱增高[2]。
治疗
关于 GAⅡ的治疗，首先要求低蛋白、低脂肪和高碳水化合物饮食，同时积极预防感染、腹泻、饥饿和疲劳等应激诱因。核黄素（维生素B2）是 ETF、ETFDH、多种酰基辅酶 A 脱氢酶及线粒体内其他一些酶类辅基，大剂量核黄素可改善核黄素反应性 MADD 患者症状，早期治疗预后好。有研究表明部分患者存在继发性辅酶Q10缺乏症，故可给予辅酶Q10 辅助治疗以改善症状，也有部分患者使用左旋肉碱治疗有效[2]。