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急性粒细胞缺乏
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[[急性粒细胞缺乏]](acute agranulocytosis)是较[[中性粒细胞减少]]更为严重时的表现,系指突然发病,[[粒细胞]]严重减少,绝对值&lt;0.5×109/L,伴[[发热]][[感染]]为特征的[[综合征]]。 ==急性粒细胞缺乏的病因== (一)发病原因 接触药物有关,其中尤以[[氨基比林]]为多见。至今发现除氨基比林外,[[保泰松]]、磺胺类、硫氧[[嘧啶]]类等偶尔也可引起。 (二)发病机制 其发病机制目前认为是[[免疫]]介导所致的药物反应:由于药物[[致敏]]的患者所产生的抗中性粒细胞[[抗体]]不仅使[[粒细胞]]迅速破坏,也可直接损伤[[骨髓]]中粒系[[细胞]]各个阶段,使之生成障碍,分布异常,最后导致粒细胞严重缺乏。 ==急性粒细胞缺乏的症状== 起病急骤,[[畏寒]]或[[寒战]],[[高热]]、[[头痛]]、衰弱,常伴[[口腔黏膜]]、[[牙龈]]、舌、[[软腭]],以及咽部发生[[坏死]]性溃疡,覆以灰色或绿黑色[[假膜]]。[[直肠]]、[[肛门]]、[[阴道]]、[[子宫]]等[[黏膜]]也发生同样[[溃疡]]。颌下、[[颈部]]淋巴结往往肿大,少数病例有[[黄疸]]及肝、[[脾大]],病情进展可引起肺部或其他部位[[感染]],直至[[败血症]]。与其他[[粒细胞]]缺乏一样,感染病灶的[[炎症]][[浸润]]可不明显,脓液很少形成。约10%患者出现[[皮疹]]。 根据突然发病、粒细胞缺乏、有某种药物[[接触史]],以及[[骨髓]]象特征等,一般不难诊断。 ==急性粒细胞缺乏的诊断== ===急性粒细胞缺乏的检查化验=== 1.外周血 [[白细胞]]总数在2.0×109/L以下,[[粒细胞]]绝对值低于0.5×109/L更多见。分类中粒细胞只占1%~2%,甚至更少。粒细胞核呈固缩,[[胞质]]中出现空泡及粗大颗粒,[[淋巴细胞]]及[[单核细胞]]相对增多,[[红细胞]]及[[血小板]]一般正常。当恢复期时,外周血白细胞数增加,有时超过正常值几倍,并出现早幼粒、中幼粒和[[晚幼粒细胞]],呈现[[类白血病反应]]。 2.[[骨髓检查]] 呈现[[增生]]中度低下或活跃,[[红细胞系]]及[[巨核细胞]]系正常,粒细胞系的中幼粒阶段以下显著减少,易误认为是成熟停滞,有时粒细胞系增生极度低下,仅见少数原粒及早幼粒细胞。[[浆细胞]]、淋巴细胞及[[网状细胞]]可增多。 ===急性粒细胞缺乏的鉴别诊断=== 当[[骨髓]]中早幼[[粒细胞]]相对增多时,须与[[急性白血病]]鉴别。此外,有些药物引起急性[[再生障碍性贫血]],常先出现粒细胞缺乏,继之[[全血细胞减少]]。 ==急性粒细胞缺乏的并发症== 主要[[并发症]]为[[感染]],严重者可并发[[败血症]]。 ==急性粒细胞缺乏的预防和治疗方法== 避免或减少[[氨基比林]],[[磺胺类药物]]的应用。 ===急性粒细胞缺乏的西医治疗=== (一)治疗 1.停止接触有关药物 从病史中尽可能找出引起[[粒细胞]]缺乏的药物,并立即停止接触。 2.[[感染]]的防治 患者应进入[[层流]]室进行[[隔离]],层流室的一切物品必须完全[[消毒]]。患者要进[[无菌]]饮食,医务人员进入层流室必须作好消毒准备。层流室每天要用[[紫外线]]及[[消毒液]][[灭菌]]。患者每天用1∶2000[[氯己定]]([[洗必泰]])漱口及口服[[肠道]]不吸收的[[抗菌药物]]以抑制内源性[[细菌感染]],如[[诺氟沙星]]0.2g,3次/d。如已发热,常提示感染已经发生,65%~70%为细菌感染,应作血、尿、痰等需氧及厌氧[[细菌培养]]及[[药敏试验]]。较常见的[[细菌]]为[[革兰阴性菌]]如:[[大肠]]埃希杆菌、克雷白[[肺炎]]杆菌、[[铜绿]]假单胞菌及[[变形杆菌]];[[革兰阳性菌]]如:[[金黄色葡萄球菌]]、[[表皮葡萄球菌]]、[[链球菌]]属;偶尔也有[[厌氧菌感染]]。因此,在病因菌未找出之前,应选用能覆盖革兰阳性和[[阴性菌]]包括铜绿假单胞菌的[[抗生素]],如第3代[[头孢菌素]]与[[氨基糖苷类]]([[丁胺卡那]]或[[妥布霉素]])合用。如无效可单用[[亚胺培南]],也可与氨基糖苷类合用,两者有协同作用。如有[[金黄色葡萄球菌感染]],可用[[万古霉素]]。其他[[广谱]]抗菌药物如[[喹诺酮类]]([[氧氟沙星]]或[[环丙沙星]])也可试用。抗生素的剂量宜大,使其[[血液]]浓度达到[[杀菌]]水平,这对粒细胞缺乏的患者尤为重要。经试用抗生素治疗3~4天后如[[病原菌]]已找到,则根据药敏试验选用抗生素;如未找到,而患者仍未[[退热]],应重复细菌培养及[[真菌]]培养,必须更换抗生素及考虑输注粒细胞(如粒细胞未上升)。如仍无效,须检查患者有无脏器及组织[[脓肿]]形成、[[药物热]]、[[病毒感染]]([[肝炎]]、[[巨细胞病毒]])、[[寄生虫感染]]([[疟疾]]、[[卡氏肺囊虫]])等。在排除上述情况后,要考虑隐性[[真菌感染]](念珠菌、曲霉菌等)可能,可经验性的试用[[两性霉素B]]或与[[氟康唑]]合用。两性霉素B抗真菌谱广,对念珠菌和曲霉菌均有效,但多有[[发热反应]]。新的[[脂质体]]两性霉素B及两性霉素B的[[脂肪乳剂]]混合物将减少发热反应。患者退热后仍应继续用药几天,直至粒细胞上升至0.5×109/L以上及感染病灶消失后为止。 3.[[造血生长因子]] 立即应用[[非格司亭]](rhG-CSF)或沙格司亭(rhGM-CSF),以5μg/(kg.d)[[皮下注射]],直至[[中性粒细胞]]上升至0.5×109/L以上后停药。 4.输注粒细胞 (1)适应证:粒细胞缺乏合并严重感染,用抗生素不能控制,以及用非格司亭(rhG-CSF)或沙格司亭(rhGM-CSF)未能提升粒细胞至0.5×109/L时。由于输注粒细胞[[副作用]]多,故须严格掌握其适应证。 (2)[[血细胞]]分离器单采粒细胞(需用[[羟乙基淀粉]]):仍是目前可考虑采用的方法,一次采集的粒细胞数可达1.5×1010以上。如患者尚未[[输血]]或输血小板,其体内未产生[[同种抗体]],则可选择无关[[供体]](遇到[[慢性粒细胞白血病]]慢性期病例,其粒细胞数仍高者也可选用);如患者已产生同种抗体,则供体宜为HLA相合或一个[[单倍体]]相同的家庭成员。有人研究以111In标记粒细胞输入无[[同种免疫]][[抗体]]患者,粒细胞能游动至[[炎症]]部位;如患者已产生同种免疫抗体,输入HLA不合的无关供体的粒细胞,则不能游动至炎症部位。如供体的粒细胞数较低,可对供体用rhG-CSF 5μg/(kg.d)皮下注射,待粒细胞升高后采集。 (3)输粒细胞注意事项: ①输前[[静脉注射]][[地塞米松]]及[[肌内注射]][[异丙嗪]]。 ②粒细胞悬液须经1.5~2.0Gy照射,以防输后发生[[移植]]物抗宿主[[疾病]](GVHD)。粒细胞宜尽快输入,因在室温中放置24 h以上其功能就要损伤。 ③每次输入粒细胞数应大于1010/m2,因正常成人每天产生并释放至血液中的粒细胞数约为1011,在感染时会更多。由于粒细胞在血液中的半衰期为6~7h,故须每天输1次,连续3~4天。 ④粒细胞悬液中常有凝块,输时应加滤过器。 ⑤输入速度不宜过快,至少1h以上,同时密切观察反应,特别是[[呼吸困难]]、[[肺水肿]]、[[休克]]等,如发生应立即停输。 (4)副作用: ①发热反应较常见,占16%~18%,与供体HLA[[抗原]]及粒细胞特异抗原对[[受体]]产生相应抗体的反应有关。 ②由于同种抗体产生,不仅使输入粒细胞无效,并影响输血小板效果。 ③[[肺浸润]]及[[呼吸衰竭]]是最严重反应,[[X射线]]摄片可见两肺浸润阴影。其发生机制:A.由于粒细胞悬液中的[[血浆]]及羟乙基淀粉或[[右旋糖酐]]致液体负荷过量引起肺水肿;B.粒细胞在肺部炎症部位集中;C.受体的[[白细胞凝集素]]使已集中于肺血管的粒细胞发生[[凝集]]。 ④循环中的[[内毒素]]与粒细胞相互作用引起休克。这种严重反应较少见,曾有报道同时输粒细胞与两性霉素B而发生此反应者,因此两者输入的间隔时间宜长一些。 ⑤如供体为CMV[[血清]]阳性,受体为CMV血清阴性,则输后导致巨细胞病毒(CMV)感染。 ⑥如粒细胞悬液未经照射[[灭活]]有[[免疫活性]]的[[T淋巴细胞]],则输后可引起GVHD。 ⑦其他[[输血反应]]。 5.其他治疗 [[肾上腺皮质激素]]的应用尚有争论,如果本病与[[免疫机制]]有关,则可考虑短期试用,如用药后粒细胞上升可继续用药;如用药后无效即停药,以免感染加重。 (二)预后 既往在无有效抗生素的年代,[[病死率]]可高达70%~90%,严重病例往往在发病后3~9天死亡。如患者有[[嗜睡]]、意识不清、极度[[衰竭]]、休克、[[黄疸]]、[[组织坏死]]、脏器重度炎症或脓肿、外周血粒细胞几乎完全缺乏、[[骨髓]]中性粒细胞[[增生]]重度减低者预后不佳。年老患者的病死率较年青者高。目前由于采用无菌隔离措施,新的有效的[[广谱抗生素]]及造血生长因子的应用,已使病死率明显下降。 当骨髓中早幼粒细胞相对增多时,须与[[急性白血病]]鉴别。此外,有些药物引起急性[[再生障碍性贫血]],常先出现粒细胞缺乏,继之[[全血细胞减少]]。 ==参看== *[[血液内科疾病]] <seo title="急性粒细胞缺乏,急性粒细胞缺乏症状_什么是急性粒细胞缺乏_急性粒细胞缺乏的治疗方法_急性粒细胞缺乏怎么办_医学百科" metak="急性粒细胞缺乏,急性粒细胞缺乏治疗方法,急性粒细胞缺乏的原因,急性粒细胞缺乏吃什么好,急性粒细胞缺乏症状,急性粒细胞缺乏诊断" metad="医学百科急性粒细胞缺乏条目介绍什么是急性粒细胞缺乏,急性粒细胞缺乏有什么症状,急性粒细胞缺乏吃什么好,如何治疗急性粒细胞缺乏等。急性粒细胞缺乏(acute agranulocytosis)是..." /> [[分类:血液内科疾病]]
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