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小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病
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[[严重联合免疫缺陷病]](severe combined immunodeficiency,SCID)包括一组[[遗传性疾病]],可伴有[[B细胞]][[分化]]异常,也可不伴有B细胞分化异常。如不给以[[造血干细胞]][[移植]]则常于幼年夭折。本病的发生率估计为5万~10万个活产[[婴儿]]中有1例。 ==小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的病因== (一)发病原因 XL-SCID是由于[[IL-2]],IL-4,IL-7,IL-9和IL-15共同拥有的[[受体]]γ链(γc)[[基因突变]]引起。编码[[基因]]位于Xq12~13.1。已发现γc基因8个[[外显子]]的135种基因突变,其中5个[[突变热点]];最常见的[[突变]]类型是单个[[碱基置换]]([[错义突变]]和[[无义突变]]),其次为[[剪接]]部位突变、缺失和插入突变。 (二)发病机制 γc属于[[细胞因子]]受体,持续表达在[[T细胞]],[[B细胞]],[[NK细胞]],髓样[[细胞]]和成红细胞上。γc与IL-2受体α链和β链共同组成高亲和力IL-2受体,参与IL-2的功能。[[酪氨酸]][[激酶]]Jak-3主要功能是[[传导]]γc的信号,Jak-3缺陷导致的[[表型]]与XL-SCID相同。γc[[蛋白]]细胞外功能区单个[[氨基酸]]置换,阻断了T细胞和NK细胞的[[分化]]。到目前为止,该病表型和[[基因型]]的相关关系尚未建立。 ==小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的症状== 1.[[感染]] 诊断XL-SCID的平均年龄为5~6个月,[[临床表现]]为[[口腔念珠菌病]],[[红斑]],持续性[[腹泻]],[[呼吸道]]合胞病毒、[[副流感病毒]]3、[[腺病毒]]、[[卡氏肺囊虫感染]]以及[[革兰阴性菌]][[败血症]]。结种[[卡介苗]](BCG)和非结核性分枝杆菌感染可能导致严重或致死性感染。[[接种]][[脊髓灰质炎疫苗]]不会引起感染。 2.[[皮肤]]表现 [[脂溢性皮炎]]可十分严重,可与[[移植物抗宿主病]]发生混淆,[[外胚层]]发育不全也有报道。颊[[黏膜]],舌和会阴部可发生慢性深部[[溃疡]]。 3.[[胃肠道症状]] 包括[[巨细胞病毒]]或其他[[病原菌]]引起的[[慢性肝炎]]。累及[[胆管]]可导致[[硬化性胆管炎]]和慢性[[肝硬化]]。可并发[[轮状病毒]]、贾第[[鞭毛虫]]或隐孢子虫感染,而致严重[[消化不良]]和[[恶病质]]。 4.[[血液]]系统异常 包括[[中性粒细胞减少]],[[红细胞发育不全]],耐[[维生素B12]]和[[叶酸]]的大细胞[[贫血]]。[[嗜酸性细胞]]和[[单核细胞增多]]提示不常见的感染如卡氏肺囊虫感染。 5.[[神经系统]]表现 可发生慢性[[脑病]]如Jamestown和Canyon[[病毒]]引起的慢性进行性多灶性脑白质炎。 根据6个月内出现反复严重感染的临床表现,T、[[B细胞]]数及[[血清免疫]]球蛋白水平均减少,[[细胞免疫]]及[[体液免疫]]功能显著低下,[[X线]]检查[[胸腺缺如]],[[淋巴组织]][[病理]]检查[[浆细胞]]、[[淋巴细胞减少]]等可诊断本症。 ==小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的诊断== ===小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的检查化验=== [[淋巴细胞减少]](CD3 /CD4 或CD3 /CD8 [[细胞]]),[[增殖]]反应低下和[[NK细胞]]消失。[[B细胞]]数往往正常,但B细胞功能严重损害,3种Ig浓度均低下,甚至缺如。证实γc[[基因突变]]可确诊XL-SCID。 常规做胸片、[[B超]]检查,有[[脑病]]表现者做[[脑电图]]和脑[[CT]]检查等。 ===小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的鉴别诊断=== 1.[[网状组织]]发育不良(reticular dysgenesis) 本病非常少见,不仅[[淋巴样细胞]][[分化]]缺陷而且髓样[[细胞分化]]也受阻,可能为造血障碍,因为可经[[骨髓移植]]治疗;可伴多发性[[胃肠道]][[闭锁]],考虑为常染色隐性[[遗传]]。 2.[[常染色体隐性遗传]]性SCID无[[淋巴细胞]]病(autosomal recessive SCID alymphocytosis) 约有20% SCID病人以T和[[B淋巴细胞]]共同缺乏为特征,而功能性[[NK细胞]]则能测得。此型以常染色体隐性遗传。 3.常染色体隐性遗传SCID 此型也为T(-)B( ),约占SCID中的10%。本病NK细胞分化存在,骨髓移植后,[[宿主]]淋巴细胞功能完全恢复。 4.[[腺苷脱氨酶缺陷]](ADA缺陷) [[腺苷]]脱氨酶(ADA)是嘌呤[[代谢途径]]中的一种酶,它[[催化]]腺苷变成[[肌苷]]和[[脱氧腺苷]](dAdo)变成脱氧肌苷。在ADA缺陷时,上述催化作用受阻。dAdo能自由扩散,被[[磷酸]]化后成为脱氧[[三磷酸腺苷]](dATP)。后者抑制[[核苷酸]][[还原酶]],从而阻抑细胞分化。腺苷和dAdo又可阻抑硫-腺苷[[同型胱氨酸]][[水解酶]],使腺苷同型胱氨酸不能将甲基授予[[DNA]]。由于腺苷、dAdo和dATP在淋巴细胞内[[积聚]],尤其是在发育中的[[T细胞]]内积聚,使[[细胞]][[中毒]]。 在大多数(约85%)ADA缺陷病人,T和[[B细胞]]计数均很低,临床征象出现较早,除严重[[感染]]和[[生长发育]]障碍外,近50%病人发生[[骨骼]]异常,包括[[肋骨]]软骨交接处呈杯形和分开,以及轻度[[骨盆]]发育不良。有些病人还有[[神经症]]状,包括[[皮质盲]]和肌张力低下。此外,还有[[基膜]][[硬化]]和[[肾功能异常]]。早期出现的病例,压缩[[RBC]]中dATP值&gt;1000ng/ml。晚期出现病例&lt;1000ng/ml。部分ADA缺陷者无[[免疫缺陷]]表现,dATP正常或边缘性增高。 ADA[[基因定位]]于20q13-ter,包括1089个核苷酸,分成12[[外显子]]。已发现有4个不同[[位点]]缺乏,14个[[变异]]和5个断裂变异。 ==小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的并发症== 反复严重[[感染]],持续性[[腹泻]];结种[[卡介苗]](BCG)和非结核性分枝杆菌感染可导致致死性感染的扩散;可并发[[脂溢性皮炎]],慢性深部[[溃疡]];可引起[[慢性肝炎]],[[硬化性胆管炎]]和慢性[[肝硬化]];[[胃肠道]]感染可至严重[[消化不良]]和[[恶病质]],可发生[[贫血]];慢性颅内[[病毒感染]]可至慢性[[脑病]]等。 ==小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的预防和治疗方法== 本症为X-[[连锁遗传]]性[[疾病]]。 1.孕妇保健 已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关。如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等,则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]],特别是在孕早期,可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线,慎用一些化学药物,注射[[风疹疫苗]]等,尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养,及时治疗一些[[慢性病]]。 2.[[遗传咨询]]及家族调查 虽然大多数疾病不能确定[[遗传]]方式,但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性;如果一个小孩患有[[常染色体隐性遗传]]或性联免疫缺陷病,就要告诉父母亲,他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于[[抗体]]或[[补体]]缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行[[基因定位]]的疾病,如[[慢性肉芽肿病]],患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位[[基因检测]],如果发现有患者,同样应在他(她)的家庭成员中进行检查,患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。 3.[[产前诊断]] 某些免疫缺陷病能进行产前诊断,如培养的[[羊水细胞]]酶学检查可诊断[[腺苷脱氨酶缺乏症]]、[[核苷]][[磷酸化酶]]缺乏症及某些[[联合免疫缺陷病]];胎儿[[血细胞]][[免疫学]]检测可诊断 CGD、X-联[[无丙种球蛋白血症]]、[[严重联合免疫缺陷病]],从而中止[[妊娠]],防止患儿的出生。X-连锁严重联合免疫缺陷病是最常见的SCID,预后不良,因此早期准确诊断,及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。 ===小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的西医治疗=== (一)治疗 治疗SCID最好的方法是外周血、[[骨髓]]和[[脐血干细胞移植]]。最好的供者为HLA-A,B和D[[位点]]相同的同胞。[[成活]]者70%~80%的[[B细胞]]和[[T细胞]]功能可恢复。在发生严重[[感染]],尤其是[[肺炎]]之前进行[[移植]]成功率较高。1968年进行的第一例[[骨髓移植]]患者至今依然健在。 若缺乏HLA配型相同的同胞,可用相配的非亲属供者或[[单倍体]]相同(双亲)供者作骨髓移植。单倍体相同的[[亲代]]移植者,应去除骨髓[[细胞]]中的T细胞,以免发生[[移植物抗宿主病]]。35个月随访的[[生存率]]为56%,其中35%因B细胞缺陷未恢复,仍需[[免疫球蛋白]]替代治疗。265例[[原发性]]免疫缺陷患者HLA配型相同骨髓移植中,210例(约79%)存活且[[免疫功能]]良好。而554例严重T细胞缺陷患者单倍体移植中,297例(约54%)存活。两例患儿采用亲属CD34 [[干细胞]]移植后,T细胞功能恢复且[[临床表现]]良好。 原则上,SCID患儿不应该接受任何活菌[[免疫接种]]。恢复免疫接种应在患儿成功接受移植后一年,并已停止[[免疫抑制治疗]]。 未经移植治疗的SCID患儿通常在两岁前死于各种感染[[并发症]],可采用IVIG替代[[疗法]],[[磺胺甲]]噁唑/[[甲氧苄啶]]([[复方新诺明]])预防[[卡氏肺囊虫肺炎]]。输注全血和[[血制品]]可导致SCID患儿发生移植物抗宿主病(GVHD)。因此血制品在输注前必须通过25Gy的[[辐射]]照射。所用血制品应来源于[[巨细胞病毒]][[抗体]]阴性的供者。 (二)预后 X-连锁[[严重联合免疫缺陷病]]预后不良,患儿平均寿命6.8个月,多在1岁以内合并严重感染或其他[[疾病]]死亡。替代疗法只能延长寿命,通过[[异基因]][[造血干细胞]]或联合[[胸腺移植]]重建免疫功能可根治本病。 ==参看== *[[儿科疾病]] <seo title="小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病,小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病症状_什么是小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病_小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的治疗方法_小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病怎么办_医学百科" metak="小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病,小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病治疗方法,小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的原因,小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病吃什么好,小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病症状,小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病诊断" metad="医学百科小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病条目介绍什么是小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病,小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病有什么症状,小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病吃什么好,如何治疗小儿X-连锁严重..." /> [[分类:儿科疾病]]
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