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[[抗磷脂]]综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是由[[抗磷脂抗体]](antiphospholid antibody,APL[[抗体]])引起的一组临床征象,主要表现为[[血栓形成]]和[[血小板减少]]等。虽然该疾患在成人多见,但儿童也有发生。儿童表现为反复[[动脉]]或者[[静脉血栓]]。 ==小儿抗磷脂综合征的病因== (一)发病原因 病因尚不清楚, 产生可能是在机体[[遗传]][[基因]]易感的基础上,外界因素作用下的结果。是一种[[免疫]]紊乱性[[疾病]]。由于在[[抗磷脂抗体]]阳性的人群中只有部分出现[[临床表现]],故APS的发生还与其它因素有关。 ① 有家族聚集倾向,有遗传基因[[易感性]]。 ② HLAⅡ[[类抗原]]:患者的DR4、DRw53、DR7的出现频率亦较高,文献中患者多为SLE,SLE患者如为DR4、DRw53[[表型]]时临床上也往往有本病的表现。 ③ [[免疫球蛋白基因]]特点及异常 :有些研究表明是由于编码Ig可变[[区基因]]的胚系[[基因突变]]引起。 ④ [[补体]]C4[[等位基因]]缺陷。 (二)发病机制 本病确切的发病机制尚不清楚。 [[病理]]基础为体内[[凝血机制]]异常而导致[[血栓]]的形成,抗磷脂抗体对[[血管]]内皮细胞和[[血小板]]功能均有影响。抗磷脂抗体与血管内皮细胞的[[磷脂]]结合后,使[[内皮细胞]]功能受损,导致[[前列环素]](prostacyclin)的合成及释放减少。前列环素有重要的抗血小板[[凝集]]和较强的扩血管作用。抗磷脂抗体与血小板磷脂结合可激活血小板,使其释放[[血栓素]]A2(thromboxane,TXA2)。血栓素A2是一种[[血管收缩剂]][[和凝]]集前物质。当APL阳性时,患者的[[血清]]中血栓素显著增高和前列环素水平降低。由于二者比例失衡,致使[[血管收缩]]、血流缓慢,抗血小板凝集功能减弱。 此外,抗磷脂抗体可影响一些内皮细胞[[蛋白]]的功能,如[[抗凝血酶]]Ⅲ(antithrombinⅢ,ATⅢ)水平降低,及抗磷脂抗体与内皮细胞上的血栓环素(thrombomodulin)相互作用导致机体呈[[高凝状态]]。 近年来对β2[[糖蛋白]]I(β2GPI)的研究较多,发现其在抗磷脂抗体介导的[[血栓形成]]中有着举足轻重的作用。β2GPI是一种[[血浆蛋白]],它与带负电的[[分子]](磷脂等)结合,从而抑制了由磷脂[[催化]]的[[凝血]]反应。在ELISA检测中β2GPI明显增强抗磷脂抗体与[[心脂]]结合能力,这可能是抗心脂[[抗体]](APL)直接与β2GPI结合形成磷脂-β2GPI[[复合物]],或者磷脂-β2GPI复合物中的磷脂暴露出了新的[[抗原决定簇]]。已发现,β2GPI免疫的小鼠可产生针对β2GPI和[[心磷脂]]的[[特异性抗体]]。但[[抗心磷脂抗体]]也可由无β2GPI的磷脂[[结合蛋白]]诱发产生。目前许多权威人士认为抗磷脂抗体可能是通过中和β2GPI的[[抗凝作用]]而诱发血栓形成的。 抗心磷脂抗体(aCL)有[[IgG]]、[[IgM]]和少量的[[IgA]]三个[[血清抗体]]同型,有[[抗磷脂]]酰[[丝氨酸]]抗体(aPS)、抗磷脂酰[[肌醇]]抗体(aPI)、抗磷脂酸抗体(aPA)和抗磷脂酰[[甘油]]抗体(aPG)等几种。研究表明,IgG型的aCL与血栓形成及[[习惯性流产]]密切相关,但IgM型的aCL也可能参与其中,并认为IgM型的aCL与[[溶血性贫血]]有一定的关系。 ==小儿抗磷脂综合征的症状== 儿童[[抗磷脂抗体综合征]]以女性更为常见(男女之比约为2∶3)。发病年龄为8个月至16岁(平均为10岁)。动静脉发生[[血栓]]之比为1∶0.6,约有14%的患者可同时有动静脉[[血栓形成]]。<br /><br /> 1. 血栓形成:[[抗磷脂]]综合征中最突出表现是血栓形成,血栓可以发生在[[动脉]],也可发生在[[静脉]]。其[[临床表现]]取决于受累[[血管]]的种类、部位和大小。可以表现为单一血管或多个血管受累。 [[静脉血栓]]:其中最常见是反复[[深静脉]]血栓如:[[下肢深静脉血栓形成]],表现为一条腿[[水肿]]和[[疼痛]]。此外,脑、肾、[[视网膜]]的动静脉,矢状窦和[[海绵窦]]均可出现血栓。 [[动脉血]]栓:虽然血栓可发生于各个动、静脉及其分支,但对病人威胁更大的则是动脉血栓。动脉有纤维性血栓形成,引起[[心肌梗塞]],[[毛细血管]]和[[小动脉]]被纤维性物质阻塞。动脉循环阻塞后,可出现[[缺血性坏死]],如[[心肌梗死]]、[[肠梗死]]等。肾小动脉及更小血管阻塞后可导致[[肾功能衰竭]]。 由于受累血管部位不同,临床[[症状]]可变化很大。在静脉,深静脉是血栓形成的最好发部位,但也可出现在肺血管,[[下腔静脉]],肾及[[肝静脉]]。[[中风]]或者短暂[[缺血]]是最常出现的[[动脉血栓形成]]的症状,但也有发生[[心肌]],[[肾上腺]],[[胃肠道]]梗塞及肢体[[坏疽]]的报道。有些可同时或者在短时间内出现多处血栓形成,病情较重甚至危及生命。 1)[[肝脏]]受累:肝内外血管的血栓均可导致肝脏的[[并发症]],其症状取决于受累血管类型(动/静脉、大小等)、[[栓塞]]是急/慢性过程以及[[肝细胞]]的反应。肾上腺 2) 肺脏,[[病理]]可见肺毛细血管、[[微血管]]栓塞。肺血栓、栓塞性肺[[高压]]。 3) [[心脏]] [[冠心病]],[[冠状动脉]]左[[前降支]]最常受累,影响到心肌的血供时可导致急性心[[肌病]]和慢性肌病。还见关于合并[[心瓣]]膜损伤和[[心内膜炎]]的报道。 4) [[肾脏]] 肾脏主要累及器官之一,血栓常发生于[[肾动脉]]、肾内动脉、小动脉、[[肾小球]]毛细血管及[[肾静脉]]。临床表现有程度不等的[[尿蛋白]]、轻度至[[恶性高血压]]、[[皮质]][[坏死]]、[[肾衰]]。少数病人由于抗凝治疗而致[[肾上腺出血]],从而致使肾上腺[[机能减退]]或Addison's病,可出现意识不清、[[昏迷]]、[[腹痛]]、[[呕吐]]、[[低血压]]等症状。 5) 眼 视网膜血管栓塞可导致视网膜的缺血及坏死,新生血管的形成可导致[[继发性]][[玻璃体出血]]、[[视网膜剥离]]和[[白内障]]。 6) [[皮肤]]皮肤[[网状青斑]],[[溶血性贫血]]和由于动脉血栓形成而致肢端坏疽,以及静脉血栓可致[[血栓性静脉炎]]或肢体[[慢性溃疡]]等。肢端小动脉的栓塞可致[[指甲]]下小片状[[出血]]。 7)[[神经]]精神症状:主要表现为复发性中风或[[短暂性脑缺血发作]](transit ischemic attacks),[[脑血管意外]],包括[[脑血栓]]、[[脑出血]]、精神行为异常、[[癫痫]]、[[舞蹈病]]和[[脊髓病变]]如[[截瘫]]等。血栓多发生于[[大脑中动脉]]供血的[[大脑]][[额叶]]和[[顶叶]]区域,而颈-椎基底环很少累及。 2.[[血小板减少]]:血小板减少是抗磷脂综合征表现之一。有时可仅表现为血小板减少,但在多数情况下是其它临床表现伴发轻度到中度的血小板减少(100,000 - 150,000/mm3)。有人报道[[特发性血小板减少性紫癜]]的患者中30%[[抗磷脂抗体]]阳性,约有50%[[系统性红斑狼疮]]患者在整个[[疾病]]过程中,可能发生血小板减少。可能是抗磷脂抗体与[[血小板]]膜[[磷脂]]结合,激活血小板,使其[[凝集]]加速,从而导致血小板减少。 诊断抗磷脂综合征提出了简化标准: 1.临床标准 (1)血管血栓形成。 (2)在任何组织或器官临床发作一次或多次动脉、静脉或[[小血管]]血栓形成 (3)血小板减少 2.实验室标准 (1)[[抗心磷脂抗体]]增高。 (2)血中测到中等或高[[滴度]]的抗心磷脂抗体[[IgG]]或[[IgM]]<br /><br /> (3)[[狼疮]]抗凝集[[抗体]]。 (4)根据血栓和[[止血]]协会指南:血中测到狼疮抗凝集抗体<br /><br /> 诊断条件 (1)满足 1 条临床表现指标加 1 条实验室指标 (2)APL 阳性二次以上,2次检测至少相隔6周。 (3)随访 5 年以上排除 SLE 或其他[[自身免疫病]]. ==小儿抗磷脂综合征的诊断== ===小儿抗磷脂综合征的检查化验=== 1.[[梅毒]]血清[[假阳性]]试验(BFP-STS)和VDRL试验:BFP-STS试验在[[狼疮]]或其他[[结缔组织]][[疾病]]的阳性率为5%~19%。这两种试验的主要[[抗原]]成分为[[心磷脂]]、[[磷脂酰胆碱]]([[卵磷脂]])和[[胆固醇]]的混合物,因此对于[[血栓形成]],这两种试验方法的敏感性和特异性均不高。。 2.狼疮抗[[凝集]]物(lupus anticoagulant,LA): LA是一种[[IgG]]或[[IgM]]类[[免疫球蛋白]],在体外能干扰并延长各种[[磷脂]]依赖的[[凝血]]试验。目前常用的筛选LA的较敏感的方法为[[白陶土]]凝集试验(KCT)。LA不单单发生于狼疮,它与血栓形成有关。 1)部分凝血活酶时间延长(APTT),Russell[[蛇毒]]时间或白陶土[[凝血时间延长]]; 2)病人[[血浆]]加入正常人血浆的纠正试验(以除外[[凝血因子缺乏]])。 3)病人血浆加入[[冷冻]][[血小板]]或磷脂后纠正试验。 3.[[抗磷脂抗体]]:应分别测定IgG、IgM、[[IgA]]型。抗磷脂抗体是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生反应的[[抗体]],抗[[心脂]]抗体(anticardiolipin antibody,ACL)是其中的一种。ACL与临床上的一些合并有血栓形成、[[习惯性流产]]、[[血小板减少]]和[[神经]]精神[[症状]]的疾病有关,而且特异性很强。因此有众多学者常常将上述[[临床表现]]合并有这类抗体的[[抗磷脂]]综合征,又称为抗心脂[[综合征]]。 由于各实验室间结果的差异,有人建议抗心磷脂的水平可按高(80单位),中(20 - 80单位),低(10 - 20单位)半定量的方法报告。中度以上的IgG抗心磷脂阳性对APS的诊断最为特异。 4.[[酶联免疫]]吸附(ELISA):持续中高[[滴度]]的IgG/IgM型aCL与[[血栓]]密切相关,IgG型aCL与中晚期[[流产]]相关。aCL分为两类,一类是非2-GP1依赖性抗体,多见于[[感染性疾病]];另外一类是2-GP1依赖性抗体,多见于[[自身免疫病]]。 5.常规做[[影像学]]检查,可选择[[B超]]、[[超声心动图]]、选择性[[血管造影]]、脑[[CT]]等检查。 ===小儿抗磷脂综合征的鉴别诊断=== 1.须鉴别各类型的[[抗磷脂]]综合征。 [[原发性]]抗磷脂综合征(PAPS):PAPS的病因目前尚不明确,可能与[[遗传]]、[[感染]]等因素有关。多见于年轻人,男女发病比率为1:9,女性中位年龄为30岁。单从[[临床表现]]或[[实验室检查]]很难确诊PAPS。一个有中高[[滴度]]aCL或LA阳性的患者,并有以下情况应考虑PAPS可能:①无法解释的[[动脉]]或[[静脉血栓]];②发生在不常见部位的[[血栓]](如肾或[[肾上腺]]);③年轻人发生的血栓;④反复发生的血栓;⑤反复发作的[[血小板减少]];⑥发生在[[妊娠]]中晚期的[[流产]]。 [[继发性]]抗磷脂综合征(SAPS):SAPS多见于[[系统性红斑狼疮]]或[[类风湿关节炎]]等[[自身免疫病]]。 恶性抗磷脂综合征(Catastrophic APS):表现为短期内进行性广泛[[血栓形成]],造成[[多器官功能衰竭]]甚至死亡。 2.静脉血栓需与V因子Leiden(激活的抵抗[[蛋白]]C)、蛋白C、蛋白S或[[抗凝血酶]]Ⅲ的缺乏,不良[[纤维蛋白原]][[血症]],纤维蛋白原溶解异常,[[肾病综合症]],[[真性红细胞增多症]],[[白塞氏综合征]],[[阵发性夜间血红蛋白尿]]所致[[症状]]鉴别。 3.对动脉闭塞者,应考虑[[高脂血症]]、[[糖尿病]]、[[高血压]]、[[血管炎]]、[[镰状细胞病]]、[[高胱氨酸尿]]和血栓性闭塞性[[脉管炎]]等。 需要注意的是aPL的出现并不一定发生血栓,约12%的正常人中可以出现[[IgG]]或[[IgM]]类aCL[[抗体]]阳性。[[梅毒]]和[[AIDS]]、[[Lyme病]]、[[传染性单核细胞增多症]]、[[结核]]等[[疾病]]分别有93%、39%、20%、20%的[[抗磷脂抗体]]阳性率。一些药物如酚噻嗪,[[普鲁卡因胺]]、[[氯丙嗪]]、[[肼苯达嗪]]、[[苯妥英钠]]、[[奎宁]],普耐洛尔和口服避孕药也可以诱导出aPL;另外,有一些[[恶性肿瘤]]如[[黑色素瘤]]、肾母细胞癌、[[肺癌]]、[[淋巴瘤]]和[[白血病]]等亦可出现aCL或抗体阳性。 ==小儿抗磷脂综合征的并发症== Budd-Chiari[[综合征]]是其最重的[[肝脏]][[并发症]]。肝动脉血栓可以引起[[黄疸]]、[[肝肿大]]、酶升高。 可发生动脉[[血栓]],[[下肢动脉栓塞]]则可以出现[[间歇性跛行]]或[[坏疽]]。[[中枢神经系统]]受累还可有脑静脉窦[[血栓形成]]、舞蹈症[[癫痫]][[多发性硬化]]性[[痴呆]]。可并发[[脑缺血]]、[[脑血栓]]、[[脑出血]]、精神行为异常和[[脊髓病变]],如[[截瘫]]等;36%左右的[[原发性]][[抗磷脂抗体综合征]]和48%的合并[[系统性红斑狼疮]]的抗磷脂抗体综合征有心[[瓣膜]]病变。出现[[缺血性坏死]],如[[心肌梗死]]、[[肠梗死]],可导致[[肾功能衰竭]]等;可导致[[血小板减少]]; 年幼的患儿比年长者更易形成[[动脉血]]栓,其中以[[脑动脉]]血栓较常见。与成人相比,儿童发生[[肺栓塞]]较少见。 ==小儿抗磷脂综合征的预防和治疗方法== 病因与[[感染]]有关,日常应保持生活规律,心情舒畅,注意锻炼身体积极配合治疗。 对患病者,必须早期诊断治疗,预防各种[[并发症]]。 ===小儿抗磷脂综合征的中医治疗=== [[中医]]治疗[[抗磷脂抗体综合征]]主要是[[辨证论治]],分型治疗。常见有气虚[[血瘀]]、[[气滞血瘀]]和寒凝血瘀三型。 [[气虚]]血瘀:[[益气养血]][[活血化瘀]]; 气滞血瘀:[[舒肝理气]]活血化瘀; 寒凝血瘀:温经[[补肾]]活血[[化瘀]]。 常用[[方剂]]有[[血府逐瘀汤]][[桂枝茯苓丸]]、[[抵挡汤]][[复元活血汤]]、[[补阳还五汤]]等,作为基础方加减治疗。[[中成药]]有[[血竭]][[胶囊]]抗[[血栓]]丸[[川芎嗪片]]等。 ===小儿抗磷脂综合征的西医治疗=== (一)治疗 目前无满意的治疗方案。治疗的主要目标为抑制[[血栓]]的形成,包括抗血小板、抗凝、促进纤溶等药物的应用。抗血小板[[凝集]]可应用小剂量[[阿司匹林]]和[[双嘧达莫]]([[潘生丁]])。 对于已形成血栓者,[[急性期]]一般采用[[溶栓]]治疗,如使用[[肝素]]和华法林(warfarin)。对已用足量[[华法林]]抗凝仍有反复[[血栓形成]]者可[[皮下注射]]足量肝素,2次/d,使PTT延长至正常值的1.5~2倍,或采用[[免疫抑制剂]]([[环磷酰胺]])、[[激素]]、肝素和华法林抗凝联合治疗。根据具体情况采用[[介入治疗]]及[[外科]]取栓等。可行取栓术,[[静脉血栓]]在72小时内手术,[[动脉血]]栓在8~12小时内行取栓术或[[血管]]旁路术。 目前,[[原发性]][[抗磷脂]]综合征的治疗主要是对症处理、防止血栓和[[流产]]再发生,一般不使用[[皮质]]激素及其他免疫抑制剂,而[[继发性]]抗磷脂综合征则根据具体情况酌情使用。有报道[[系统性红斑狼疮]]和继发性抗磷脂综合征,应用[[羟氯喹]]有预防血栓形成的作用。对严重的[[血小板减少]],通常采用皮质激素和免疫抑制剂,近年来有人采用[[静脉注射]]γ[[球蛋白]]治疗血小板减少。对持续高凝患者可考虑使用[[尿激酶]]或其他纤溶剂。 抗凝治疗主要应用于aPL阳性伴有血栓患者。对无症状的[[抗体]]阳性患者不宜进行抗凝治疗。常用的[[抗凝药]]物:肝素及[[低分子量肝素]]、[[华法令]]、[[抗血小板药]]、[[羟基氯喹]]等。在慢性期以口服抗凝治疗为主,长期抗凝治疗会降低血栓的复发率,但亦会增加[[出血]]机会,应特别注意。抗凝治疗应监测INR,对动脉血栓应控制在2.5~3.0,静脉血栓则宜在2.0~3.0。一般认为对经良好抗凝治疗仍有血栓发生的患者,可试用羟基氯喹。 对[[血小板]]&gt;50×109的轻度血小板减少而不合并血栓的病人,可以观察;对有血栓而血小板&lt;100×109病人要谨慎抗凝治疗;血小板&lt;5×109禁止抗凝,可以用[[强的松]]1~2mg/kg/d,大剂量[[静脉]]丙球注射,400mg/kg,待血小板上升后抗凝治疗 恶性[[抗磷脂抗体综合征]]一般主张抗凝并同时使用较大剂量激素,必要时联合使用[[血浆]]置换和静脉注射免疫球蛋白。 美国血液学会建议APS 患者的静脉血栓的治疗如下:(1) 确定基础[[PT]]时间是否正常; (2) 对初发患者口服抗凝治疗目标国际标准化比率( INR) 为2. 0~3. 0 ,至少持续治疗12个月; (3) 治疗其他高凝因素,如[[叶酸]]治疗[[高同型半胱氨酸血症]]; (4) 对于复发患者采用更高INR3. 0~4. 0 ,或替代抗凝治疗如低分子量肝素或[[免疫抑制]],特别是对于SAPS 患者。APS患者的动脉血栓的治疗: (1) 确定基础PT时间是否正常; (2)对初发患者口服抗凝治疗目标INR 为2. 5~3. 5 ,至少持续治疗12 个月; (3) 治疗其他的高凝因素,如[[高胆固醇血症]]和[[高血压]]; (4) 复发患者,采用INR 3. 0 以上,抗血小板治疗、替代抗凝药物如低分子量肝素或免疫抑制。 (二)预后 使用口服抗凝药物适当治疗的病人其血栓形成复发的危险是很小的。对于重症APS病人目前尚无已证实的有效治疗方案,对这类病人应密切观察。 患者4 年的[[病死率]]达15 %。发生[[并发症]]者预后不好,[[肾功能衰竭]]、[[脑血管意外]]、[[心肌梗死]]可为死亡原因。儿童更易并发[[脑动脉]]血栓。 ==小儿抗磷脂综合征的护理== 该病APL增加,可形成各脏器[[皮肤]]的[[栓塞]]必须引起重视积极配合治疗。 不论有否SLE合并,该病可有[[血栓]]和栓塞,必须早期诊断治疗。 ==参看== *[[儿科疾病]] <seo title="小儿抗磷脂综合征,小儿抗磷脂综合征症状_什么是小儿抗磷脂综合征_小儿抗磷脂综合征的治疗方法_小儿抗磷脂综合征怎么办_医学百科" metak="小儿抗磷脂综合征,小儿抗磷脂综合征治疗方法,小儿抗磷脂综合征的原因,小儿抗磷脂综合征吃什么好,小儿抗磷脂综合征症状,小儿抗磷脂综合征诊断" metad="医学百科小儿抗磷脂综合征条目介绍什么是小儿抗磷脂综合征,小儿抗磷脂综合征有什么症状,小儿抗磷脂综合征吃什么好,如何治疗小儿抗磷脂综合征等。抗磷脂综合征(antiphospholipid sy..." /> [[分类:儿科疾病]]
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