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原癌基因
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{{头部模板-肿瘤}} {{百科小图片|bk7ei.jpg|}} [[原癌基因]](proto-oncogene)是细胞内与[[细胞]][[增殖]]相关的[[基因]],是维持机体正常[[生命活动]]所必须的,在进化上高等保守。当原癌基因的结构或[[调控区]]发生[[变异]],[[基因产物]]增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成[[肿瘤]]。 [[肿瘤细胞]]中存在着显形作用的[[癌基因]],在正常细胞中有与之[[同源]]的正常基因,被称为原癌基因 [[癌症]],也叫[[恶性肿瘤]],相对的有[[良性肿瘤]]。肿瘤是指机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞异常[[增生]]而形成的局部肿块。良性肿瘤容易清除干净,一般不转移、不复发,对器官、组织只有挤压和阻塞作用。但恶性肿瘤还可以破坏组织、器官的结构和功能,引起[[坏死]][[出血]]合并[[感染]],患者最终可能由于器官功能[[衰竭]]而死亡。 〖英文释义〗Normal cellular genes homologous to viral oncogenes. The products of proto-oncogenes are important regulators of biological processes and appear to be involved in the events that serve to maintain the ordered procession through the cell cycle. Proto-oncogenes have names of the form c-onc. ==功能== <b>表16-1 一些原癌基因的功能</b> 原癌基因 功能 相关肿瘤 sis [[生长因子]] Erwing网瘤 erb-B [[受体]][[酪氨酸]][[激酶]],EGF受体 [[星形细胞瘤]]、[[乳腺癌]]、[[卵巢癌]]、[[肺癌]]、[[胃癌]]、[[唾腺]][[癌]] fms 受体酪氨酸激酶,CSF-1 受体 髓性[[白血病]] ras G-[[蛋白]] 肺癌、[[结肠癌]]、[[膀胱癌]]、[[直肠癌]] src 非受体酪氨酸激酶 鲁斯氏[[肉瘤]] Abl-1 非受体酪氨酸激酶 慢性髓性白血病 raf MAPKKK,[[丝氨酸]]/[[苏氨酸]]激酶 [[腮腺]]肿瘤 vav 信号[[转导]][[连接蛋白]] 白血病 myc [[转录因子]] Burkitt [[淋巴瘤]]、肺癌、早幼粒白血病 myb 转录因子 结肠癌 fos 转录因子 [[骨肉瘤]] jun 转录因子 erb-A 转录因子 急性非淋巴细胞白血病 bcl-1 cyclinD1 B细胞淋巴瘤三、原癌基因产物的[[生理]]功能二、原癌基因的结构改变与其表达激活222。原癌基因的生理特性原癌基因的发现 早在1911年Rous发现[[鸡肉]]瘤无细胞滤液能引起鸡产生新的肉瘤,几十年后,他证实了病原体为罗氏[[病毒]](Rous’s sarcoma virus, RSV),为此获得1966年的诺贝尔奖。1970年Temin 和Batimore证实RSV是一种[[反转录病毒]],获1975年诺贝尔奖。 1970s H. Varmus和J. M. Bishop研究小组发现RSV中的致[[瘤基因]]是src基因,但是用src的cDNA(complementary DNA)和其他[[基因组]]DNA杂交,发现src的同源物普遍存在于[[动物细胞]](如鸡、鸭、[[果蝇]])。原来src编码一种[[胞质]]酪氨酸激酶,参与细胞增殖相关的信号转导,是细胞的正常组分。由于RSV、ASV等反转录病毒的基因组是整合在[[宿主]]基因组上复制的,会将宿主的某些[[基因复制]]到了自身的基因组中,因此被这样的[[病毒感染]]的细胞,src[[基因拷贝]]就增多了,引起细胞过度增殖。为了区别起见将存在于正常细胞中的癌基因序列称为c-onc,而把存在于病毒中的称为v-onc。从结构上看c-onc是间断的,存在[[内含子]],这是[[真核]]基因的特点。而v-onc是连续的,基因跨度较小。 新发现的原癌基因许多原来都是正常细胞生长所必需的生长因子及其受体。由于发生[[基因突变]]、[[扩增]]、重排,细胞生长的正常限度便被冲破,导致肿瘤的形成。机体还是具备另一套控制基因,防止正常细胞过度生长。这些基因的[[突变]]、丢失,也会破坏细胞生长的平衡调节,使细胞生长失控。 ==原癌基因的生理特性== 原癌基因是细胞的正常基因,其表达产物对细胞的生理功能极其重要,只有当原癌基因发生结构改变或过度表达时,才有可能导致细胞[[癌变]]。 ===一、原癌基因表达的特点:=== l、正常细胞中原癌基因的表达水平一般较低,而且是受生长调节的,其表达主要有三个特点:①具有[[分化]]阶段特异性;②细胞类型特异性; ③[[细胞周期]]特异性。 2、肿瘤细胞中原癌基因的表达有2个比较普遍和突出的特点: ①一些原癌基因具有高水平的表达成过度表达• ②原癌基因的表达程度和次序发生紊乱,不再具有细胞周期特异性。 3、[[细胞分化]]与原癌基因表达 . 在分化过程中,与分化有关的原癌基因表达增加,而与细胞增殖有关的原癌基因表达受抑制。 ===二、原癌基因的结构改变形式与其表达激活=== <b>(一)[[点突变]]</b> C--ras:12、13、61位[[密码子]]点突变,存在于多种肿瘤. C-ras编码蛋白(21kD,P21):RAS,是一种GTP[[结合蛋白]],具GTP[[酶活性]],是重要的信号转导[[分子]]. <b>(二)[[染色体]][[易位]]</b> 染色体易位(translocation):是染色体的一部分因断裂脱离,并与其它染色体联结的重排过程。 因染色体易位造成的原癌基因激活: 1、 因易位使原癌基因与另一基因形成[[融合基因]],产生一个具有致癌活性的融合蛋白, 如t(9:22)使c-abl与bcr融合,产生一个致癌的P210蛋白 2、因易位面使原癌基因表达失控,如t(8:14)易位使c-myc表达失控. <b>(三)[[基因扩增]]</b> 基因扩增(gene amplification)即基因拷贝数增加. 如HL-60和其它白血病细胞,C-myc扩增8-22倍.其它:c-erb B,c-net. <b>(四)LTR插入</b> LTR是[[逆转录病毒]]基因组两端的长末端重复(long terminal repeat),其中含有强[[启动子序列]]。 ===三、原癌基因产物的生理功能=== 大多数原癌基因编码的[[蛋白质]]都是复杂的细胞信号转导网络中的成份,在信号转导途径中有着重要的作用. 原癌基因产物可作为: 1、生长因子,如sis(PDGF-β),fgf家族(int-2,csf-1等)。 2、生长因子受体([[质膜]]):具酪氨酸[[蛋白激酶]]活性,如neu,ht,met,erbB,trk,fms,ros-1等。 3、非受体酪氨酸蛋白激酶(质膜/胞质),如src家族:src,syn,fyn,abl,lck,ros,yes,fes,ret等。 4、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(胞质):如raf,raf-1,mos,pim-1。 5、G蛋白(质膜内侧),具GTP结合作用和GTP酶活性,如ras家族中的 H-ras,K-ras,N-ras,以及mel和ral等。 6.核内DNA结合蛋白(转录因子) 如myc家族,fos家族,Jun家族,ets家族,rel,erb A([[类固醇激素]]受体) {{底部模板-肿瘤}} [[分类:生物学]][[分类:细胞生物学]][[分类:肿瘤]]
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