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医院药学/氨基甙类抗生素
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{{Hierarchy header}} 本[[抗生素]]是具有两个或两个以上的氨基糖分子,由配糖链相互连接的一类[[化合物]],统称为氨基甙类抗生素,系从[[链霉素]]或小单孢菌类中提出或[[半合成]]的[[衍生物]],目前常用的有链霉素、[[庆大霉素]]、[[卡那霉素]]、[[丁胺卡那霉素]]、[[妥布霉素]]及乙基[[西梭霉素]]。 1.[[不良反应]]氨基甙类抗生素的[[安全范围]]较窄,其主要是对[[肾脏]]和第八对[[脑神经]]的损害。其他不良反应尚有阻断或胳肌的[[神经]]肌肉接头及[[过敏反应]]等。 (1)肾霉素;庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素等均对肾脏有毒性,其中以卡那霉素[[毒性]]较大,链霉素和妥布霉素仅有较轻微损害作用。各种氨基甙类抗生素对肾脏的毒性与药物在[[肾皮质]]的积聚量成正比。由于氨基甙类的体内分布有[[内脏]]亲的性,能快速经过[[近曲小管]][[细胞]]摄取,浓缩蓄积于肾皮质,其[[药物浓度]]可高达[[血浆]]浓度的10~20倍,且由于进入[[上皮]]质细胞内的药物分解破坏很慢,半衰期长,易造成毒性累积。链霉素、妥布霉素等药物在肾组织结合较少,因此[[肾毒性]]较轻。氨基甙类[[肾损害]][[病理]]主要为急性近曲小管变性、[[坏死]]、断后损伤肾间质。 (2)[[耳毒性]];本类任何一种药物均可引起第八对脑神经的[[前庭]]或[[耳蜗]]损害,但各有侧重,损害的程度也有差异,如[[新霉素]]、卡那霉素、丁胺卡那霉素与乙基西梭霉素以损害耳蜗功能为主,表现为[[耳鸣]]与不同程度的[[听力减退]],严重者可引起[[耳聋]]。发生率的报道不一约在3%~24%之间。链霉素、庆大霉素主要损害前庭功能,表现为晕眩、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[眼球震颤]]和平衡失调。妥布霉素对耳蜗和前庭功能有同等的损害作用。一般认为耳毒性与氨基甙类特异分布有关,已知在内耳的[[外淋巴]]中浓度很高(超过[[血药浓度]]670倍),且消除缓慢(耳液半衰期比血浆长5~6倍)。经研究证明,本类抗生素主要影响维持[[内淋巴]]离子平衡的[[主动转运]]系统,使[[迷路]]液中正常的离子浓度改变,因而损伤柯蒂氏器的前庭及耳蜗[[感觉毛]]细胞的活动及神经传递,最后造成[[毛细胞]]变性及不可逆损伤(感觉毛细胞不能再生),而导致永久性耳聋。 (3)阻断神经肌肉接头:多见于手术时腹腔内放置大剂量或大剂量静滴后产生,表现为急剧出现的[[肌无力]]和[[呼吸]][[麻痹]]。尤以[[乙醚]]、[[硫喷妥钠]][[麻醉]]病人,以及使用肌松剂者,肾功能损害及低钙症患者易发生。经动物研究表明,此系氨基甙类抑制[[突触前膜]][[乙酰胆碱]]的释放,并降低[[突触后膜]]对[[递质]]乙酰胆碱的敏感性所致。 2.相互作用 (1)有益相互作用: 1)[[青霉素]]联用链霉素要增强对草绿色[[链球菌]]的[[抗菌作用]],对所致的[[心内膜炎]]的治愈率较单独任一药物为高。但目前有些[[菌株]]对链霉素有极高的[[抗药性]],青、链霉素合用并无协同作用,以庆大霉素代替链霉素与青霉素合用,则可取得较好的增效作用。此外,[[氨苄青霉素]]与氨基甙类、[[头孢菌素]]与氨基甙类联用,也有较好疗效。 2)羧[[苄青霉素]]与庆大霉素合用时[[革兰氏阴性]]杆菌有协同作用,但合用时不宜混合静滴,因易使庆大霉素[[灭活]]。因为β-内酰胺环与氨基甙类中氨基交叉了结,使糖氨基断裂,产生[[氨基酰]]胺化合物(灭活)。灭活强度:氨苄青霉素>羧苄青霉素>[[甲氧苯]]青霉素>[[苄基青霉素]]>[[邻氯青霉素]],所以庆大霉素最好单用,不宜混合注射。对于小儿,[[新生儿]]的革兰氏阴性杆菌严重[[感染]]的[[败血症]]及伴有[[免疫功能]]缺陷时,宜采用氨基甙类与和经三代头孢菌素合用。 3)氨基甙类加[[碳酸氢钠]],已确认[[碱化]]尿液后可增强氨基甙类抗生素在泌尿系的疗效,有许多医师列为常规联用。 4)近年已肯定庆大霉素(或妥布霉素)与[[万古霉素]]联用,对于肠球菌感染,[[金葡]]萄菌[[肠炎]]及难辨菱状[[芽胞]][[杆菌]][[伪膜性肠炎]]均有协同作用,疗效较好。 5)与四[[甲氧苄氨嘧啶]](TMP)合用,使[[疗效增加]]、霉性降低及用量减少。 (2)有害的相互作用:本类药物联用[[抗菌谱]]不扩大,并因共同的霉性基础,反可增加第八对脑神经和肾脏的霉性,特别是易引起永久性耳聋。氨基甙类合用[[利尿酸]]、呋[[苯胺]]酸可加重耳霉性,产生严重暂时性或永久性耳聋。合用[[多粘菌素]]、[[头孢噻吩]]、[[头孢噻啶]]、[[林可霉素]]、二性霉素B可加重肾损害,甚至引起[[急性肾小管坏死]]。与乙醚、肌松剂合用要引起[[骨骼肌]]麻痹,常见于手术后[[呼吸困难]],严重者可因[[呼吸衰竭]]而死亡。 {{Hierarchy footer}} {{医院药学图书专题}} {{导航板-抗菌药物}}
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