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医学微生物学/病毒感染的防治原则
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{{Hierarchy header}} == 一、[[免疫预防]]== '''(一)人工自动[[免疫]]''' 1.减毒活[[病毒]][[疫苗]](Liveattenuated virus vaccines)选用[[抗原性]]与[[野毒株]]一致而稳定无毒或显着减毒的活病毒[[突变株]]做为疫苗。可筛选自然[[减毒株]],或在多种[[宿主]]中连续[[传代培养]]诱导出减毒株。[[接种]]活病毒疫苗近似自然[[感染]],在宿主中可繁殖,仅接种一次便可较长时间刺激[[抗体]]产生及[[细胞]]介导的[[免疫应答]],并可产生局部抗体。目前推荐使用的减毒活病毒疫苗见表23-7。 表23-7 预防人类[[病毒性疾病]]的疫苗 {| class="wikitable" |- | | [[疾病]] | | 疫苗来源 | | 病毒状态 | | 使用方法 |- | | [[脊髓炎]]质炎<br /> [[麻疹]]<br /> [[腮腺炎]]<br /> [[风疹]]<br /> [[乙型肝炎]]<br /> [[乙型脑炎]]<br /> [[狂犬病]] | | 人[[二倍体细胞系]]<br /> 鸡[[胚细胞]]培养<br /> 鸡胚细胞培养<br /> 鸭胚或人[[二倍体细胞]]<br /> [[血源]][[纯化]][[HBsAg]]、[[酵母]]表达<br /> [[重组]]HBsAg<br /> [[地鼠肾]][[细胞培养]]<br /> 地鼠肾或人二倍体细胞 | | 减毒活[[病毒株]]<br /> 减毒活病毒株<br /> 减毒活病毒株<br /> 减毒活病毒株<br /> 病毒[[亚单位]]<br /> [[灭活]]病毒<br /> 灭活病毒 | | 口服<br /> 皮下接种<br /> 皮下接种<br /> 皮下接种<br /> 皮下接种<br /> 皮下接种<br /> 皮下接种 |} [[活疫苗]]的不利之处在于:①在接种者体内[[增殖]]中有恢复[[毒力]]的潜在危险性;②野毒株感染可干扰[[疫苗株]]的[[免疫效果]];③老年人、[[免疫缺陷]]者不宜接种;④保存期、有效期有限。 目前研究通过[[基因工程]]手段构建[[减毒活疫苗]],如使用无毒的[[牛痘苗]]病毒作载体,将期望表达的[[外源基因]]插入,构建成重组痘苗病毒,发展为安全有效的多价减毒活毒疫苗。现已构建出表达HBSAg、HSV-gD、[[HIV]]-gp120等重组痘苗病毒,[[动物试验]]安全有效。 2.灭活病毒疫苗(Killedvirus vaccines)将纯化的病毒用[[甲醛]]处理灭活其[[感染性]],而不损伤病毒[[结构蛋白]],做为一种疫苗。灭活病毒疫苗是完整的病毒,可诱生循环抗体,获得一定程度的免疫力。应注意的是:①制备中确保无残留的活病毒;②加强免疫或后续[[病毒感染]]时可能出现对外源性[[蛋白质]]的[[超敏反应]];③对[[呼吸道]]、[[消化道感染]]的[[病毒病]]预防效果不佳,不能产生足够的[[局部免疫]]力;④细胞介导的免疫应答较差。 3.[[亚单位疫苗]](Subunitvaccines)用[[化学]][[试剂]]裂解病毒,提取囊膜或衣壳的蛋白质亚单位,除去[[核酸]]而制成亚单位疫苗。目前用[[基因]]克隆到[[原核]]或[[真核]][[表达载体]]中,并在原核或[[真核细胞]]中得到表达,经纯化制备出亚单位疫苗。在[[酵母菌]]中表达的HBSAg已投放市场。 常用免疫制剂有高效价免疫[[血清]]、病人[[恢复期血清]]、[[胎盘]](两种)[[球蛋白]]及[[细胞免疫]]有关的[[转移因子]]等。常用于[[甲肝]]、麻疹及脊液[[灰质]]炎的紧急预防,可使病情减轻或不出现[[症状]]。 == 二、药物治疗== '''(一)化学疗剂''' 病毒性疾病目前尚缺少特效治疗药物,原因是病毒在细胞内增殖,凡能杀死病毒的药物,同时多对宿主细胞也有损害。随着[[分子病]]毒学研究的进展,目前能对药物抑制作用的确切靶位作出鉴定。理论上,[[病毒复制]]的任何环节均是抗病毒治疗的作用靶位。现已发现一些药物有治疗价值,允许使用的有无环鸟苷,[[金刚胺]]、[[碘苷]]、[[三氟尿苷]]、[[腺苷]]、[[病毒唑]]、[[叠氮胸苷]]等,使用范围有一定局限性,且或多或少有[[细胞毒性]]作用。 1. [[无环鸟苷]](Acycloguanosine, Acyclovir)为[[脱氧鸟苷]]的类似物,该药被病毒编码的[[胸苷激酶]](TK)[[磷酸]]化,借助病毒[[DNA]][[多聚酶]],掺入病毒DNA中,阻断DNA链的延伸。对编码TK的[[单纯疱疹]],[[水痘带状疱疹病毒]]感染有治疗作用,而对不编码TK的[[巨细胞病毒]]、EB病毒不敏感。磷酸化的无环鸟苷对宿主细胞DNA多聚酶亲和力较低,较少影响宿主细胞。已用于治疗[[原发性]][[疱疹]]性角膜炎,但对复发性疱疹损伤治疗效不佳;全身用药可预防潜伏感染的复燃,对处于[[免疫抑制]]状态病人的活动性疱疹感染也有治疗作用。此外,与无环鸟苷类似的[[甲基鸟嘌呤]][[衍生物]][[丙氧鸟苷]](Ganciclovir ,dihydroxypropoxymethyl guanine, DHPG),体外实验表明对巨细胞病毒有明显抑制作用,在巨细胞病毒严重感染的病人取得了较好的效果,机理不详。 叠氮胸苷 (Azidodeoxythymidine, AZT) 为合成[[胸腺嘧啶核苷]]的类似物,阻断前病毒DNA合成,从而抑HIV的复制。HIV[[逆转录酶]]对该药的敏感性较细胞DNA多聚酶高100倍,对[[AIDS]]病人有治疗作用,但该药有较多毒付作用,包括[[骨髓抑制]],停药后可恢复。 [[阿糖腺苷]] (Adenine arabinoside, ara-A) 为[[腺嘌呤]]的衍生物,作用机理不详,可能是[[抑制病毒]]多聚酶,阻断病毒DNA合成对细胞的[[毒性]]较[[阿糖胞苷]]小。用于单纯疱疹性角膜炎的局部治疗,[[静脉]]给药对单纯疱疹和[[水痘]]带状疱疹感染疗效明显,[[疱疹性脑炎]]如能早期诊断早期使用ara-A 效果明显。主要[[副作用]]为[[恶心]]、[[呕吐]]、血像不正常、[[静脉炎]]。允许在体内使用是因为在治疗剂量和毒性剂量之间存在一个相当宽的范围。每日每公斤体重10mg ara-A[[静脉滴注]],未发生严重的毒性和免疫抑制作用。 碘苷 (Iododeoxyuridine,IDU ) 又称[[疱疹净]],为[[尿嘧啶]]的类似物,抑制疱疹病毒TK并可掺入病毒DNA中,同时也影响宿主细胞DNA合成。临床上用于HSV[[角膜损伤]]的局部治疗,是最早使用的[[抗病毒药物]]。 三氟尿苷 (Trifluridine)作用机理同磺苷。局部用药治疗疱疹性角膜炎,对耐碘苷的疱疹病毒株有效。 病毒唑 (Ribovirin virozole) 又称[[三氮唑核苷]],结构与鸟苷类似,是一种强的单磷酸[[次黄嘌呤核苷]][[脱氢酶]][[抑制剂]],通过抑制该[[酶活性]],阻碍病毒核酸的合成。体外试验表明对多种DNA和[[RNA]]病毒有抑制作用。小颗粒[[气溶胶]]施放装置用于治疗[[流感]],也允许以气溶胶形式治疗[[婴儿]][[呼吸道合胞病毒感染]]。静脉用药已证明对拉沙病毒感染有效。主要副作用是[[贫血]],停药后可恢复。 2.其他类型抗病毒药物 金刚胺(Amantadine) 一种合成胺,阻断甲型[[流感病毒]]吸附或脱壳。预防性用药后有明显保护作用,但对乙型流感及其他病毒无效。[[金刚乙胺]](Rimantadine)为金刚胺的衍生物,活性相似,但较少出现[[失眠]]、[[眩晕]]等[[神经系统]]症状。 '''(一)[[干扰素]]及其诱生剂'''(见病毒的感染与免疫一章) '''(二)[[中草药]]的抗病毒作用''' 许多中草药对病毒性疾病有预防或治疗作用,或直接抑制病毒增殖,或通过增强机体特异和[[非特异性免疫]]力而发挥抗病毒作用。具有抗病毒作用的中草药各类较多,如:[[板兰根]]、[[穿心莲]]、[[大青叶]]、[[金银花]]、[[黄芩]]、[[紫草]]、[[贯众]]、大黄、菌陈、[[虎杖]]等,有待深入研究与开发。 {{Hierarchy footer}} {{医学微生物学图书专题}}
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