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医学免疫学/遗传对免疫应答的调节
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{{Hierarchy header}} == 一、高应答品系与低应品系的产生== 小鼠可选择性的培育出产生高或低[[抗体]]应答的品系,经过几代培养,一些品系可以稳定的对多种[[抗原]]产生高[[滴度]]抗体,而另一些品系则可稳定的产生低水平的抗体(图14-4)。 经研究证明上述高或低应答小鼠,至少有10个[[基因座]]和这种反应高低有关,其中主要是影响Mф特性[[基因]],观察Mф从[[血液]]中清除碳颗粒或吞噬SRBC的能力来比较两品系小鼠Mф功能的不同,发现高应答品系小鼠的Mф功能活性好,有较多的[[细胞表面]]经处理过的抗原,而低应答品系小鼠的Mф相反。 {{图片|guz36ppn.jpg|高或低应答品系小鼠培养过程}} 图14-4 高或低应答品系小鼠培养过程 用SRBC[[免疫]]一组小鼠,SRBC是多[[决定簇]]抗原。图中每支小鼠的[[抗体滴度]]由圆圈表示, 选出Ab滴度最高的雌雄交配繁育后代。用抗原再免疫,同样再选出滴度最高的一对繁育后代。经过20代后,所有后代均是对SRBC产生高滴度抗体,同时对其他多种抗原也是高抗体应答,同样方法也可选育出低应答品系小鼠 == 二、MHC(Ir基因)对[[免疫应答]]的影响== 已发现对多种简单的TD抗原的应答能力是由MHC的基因决定的。例如H-2b[[单体型]](haplotype)小鼠对合成[[多肽]]抗原(T,G)-A-L反应很好,而H-2k小鼠则反应很差,产生抗体很少。H-2b单体型小鼠(具有特殊H-2基因)对(T,G)-A-L抗原是高应答小鼠,因为它们具有适宜Ir基因。对另一种[[合成抗原]](G,G)-A-L,是用[[组氨酸]](H)代替了[[酪氨酸]](T),反应情况则完全相反,原来对(T,G)-A-L反应差的对(H,G)-A-L反应很好,说明各种不同系小鼠应答能力高低不但与Ir基因结构有关,也与抗原构造有关(表14-1)。 表14-1 H-2[[单倍型]]对合成多肽抗原的应答 {| class="wikitable" |- | rowspan="2" | 抗原 | colspan="5" | H-2单倍型 |- | | B | | K | | D | | A | | S |- | | (T,G)-A-L | | 高 | | 低 | | 中 | | 低 | | 低 |- | | (H,G)-A-L | | 低 | | 高 | | 中 | | 高 | | 低 |} 这种H-2单倍型与应答能力高低之间的关系仅仅是用结构明确、构造简单的抗原进行研究的结果。因为对这些简单[[抗原决定簇]]的应答是由Ir基因控制的。 == 三、Ir基因控制T-B[[细胞]]间的协作== 用几种[[基因重组]]小鼠品系研究对简单合成抗原的应答,见有14-2。 表14-2 不同品系小鼠Ir基因与免疫应答的关系 {| class="wikitable" |- | rowspan="2" | 小鼠品系 | colspan="5" | H-2区 | | 对(H,G)-A-L |- | | K | | IA | | I-E | | S | | D | | 应答 |- | | A | | k | | k | | k | | b | | b | | 高 |- | | A.[[TL]] | | s | | k | | k | | k | | b | | 高 |- | | B.10.A(4R) | | k | | k | | b | | b | | b | | 高 |- | | B.10 | | B | | b | | b | | b | | b | | 低 |- | | A.SW | | s | | s | | s | | s | | s | | 低 |} 表中三个高反应品系小鼠具有相同的I-AK和H-2Db,而B.10小鼠只有H-2Db,它是低反应的。所以高反应必然与I-Ak有关系。由於小鼠的I-A[[亚区]]基因的[[点突变]],导致基因编码的MHCⅡ[[类分子]]改变(也就是影响Ⅱ类分子多形特异部位)从而改变小鼠从高应答变成低应答状态。I-A亚区基因点突变也大大降低了T细胞[[增殖]]能力。抗原特异T细胞增殖能力与[[宿主]]应答状态有密切关系,即高应答动物的T细胞增殖能力也强,反之则弱。 {{Hierarchy footer}} {{医学免疫学图书专题}}
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