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医学免疫学/造血干细胞的特性
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{{Hierarchy header}} == 一、[[造血干细胞]]的起源== 造血干细胞(hemopoietic stem cell,HSC)是存在于造血组织中的一群原始[[造血细胞]],它不是组织固定[[细胞]],可存在于造血组织及[[血液]]中。造血干细胞在人[[胚胎]]2周时可出现于[[卵黄囊]],第4周开始转移至胚肝,[[妊娠]]5个月后,[[骨髓]]开始造血,出生后骨髓成为[[干细胞]]的主要来源。在造血组织中,所占比例甚少,如在小鼠骨髓中105核细胞中的有10个,在脾中105[[有核细胞]]中只有0.2个。 == 二、造血干细胞的形态== 干细胞是一种[[嗜碱性]]独核细胞,其大小约为8μm,呈圆形,[[胞核]]为圆形或[[肾形]],胞核较大,具有2个[[核仁]],[[染色质]]细质而分散,[[胞浆]]呈浅蓝色不带颗粒,在形态上与小[[淋巴细胞]]极其相似,但淋巴细胞体积较小,染色质浓染,核仁不明显且有[[细胞器]]。因此很难用形态学识别干细胞,并与其它独核细胞相区别。 造血干细胞可包括三级[[分化]]水平,即多能干细胞(pleuripotent stem cell),定向干细胞(Committed stem cell)及其成熟的[[子代]]细胞。 关于对造血干细胞的功能分析,长期以来仅限于对小鼠干细胞的研究,而对人干细胞的存在只是来自间接证据,因为不能在人体内进行如鼠体内的功能分析法。70年代以来,由于建立了新的体外[[细胞培养]]技术,大大促进了对人干细胞的直接研究。 == 三、造血干细胞的表面标志== 由于造血组织中造血干细胞在形态学方面无法与其它[[单核细胞]]区别,而且数量极少,这为造血干细胞的分离[[纯化]]并对其功能分析和分化的研究造成极大困难。 近年来由于[[单克隆抗体]]技术的进步,[[流式细胞仪]](FACS)的应用,以及对小鼠和人造血干细胞表面标志的研究,取得了很大进展,为造血细胞的分离纯化及鉴定创造了条件。 1'''.Thy-1与[[丝裂原]]'''(wheat germ agglutinin,WGA)Visseer等发现小鼠骨髓中造血干细胞对WGA有高亲和性。利用这一特性,应用FACS自骨髓中分离造血干细胞应及核系Mac-1等谱系[[抗原]]与WGA反应性相结合,即可自骨髓中Lin-/WGA+细胞群中分离造血干细胞,也获得良好结果。 也有学者发现正常小鼠骨髓细胞中,也能表达低密度Thy-1抗原(Thy-11。)。如与上述标志组合,即自骨髓Thy-11。Lin-,WGA+细胞群中,分离造血干细胞,可用于对造血细胞的功能分析。 '''2.干细胞抗原'''(stemcellantigen-1,Sca-1) 有学者制备一种抗原前T[[细胞杂交]]瘤的单克隆抗体,用这种[[单抗]]检出的抗原[[分子]]称为干细胞抗原-1(Sca-1)。其后有人自骨髓中Thy-1Io、Lin-、Sca-1+细胞群中,可分离纯人造血干细胞。 '''3.[[原癌基因]]'''(c-kit) 最近证明造血干细胞与c-kit[[基因]]密切相关。C-kit可编码一种穿膜[[酪氨酸]][[激酶]][[受体]]分子。应用单克隆抗体证明此分子可存在于造血干细胞膜上,其后证明它的[[配体]]分子是造血干细胞因子(stem cell factor,SCF)。它是信号[[传导]]分子,对造血干细胞的分化具有重要作用。目前,小鼠多能干[[细胞表面]]分子标志可视为Thy-1Io、WGA+、c-kit+、Lin-。 c-kit分子可高频率表达于多能干细胞表面,但骨髓中c-kit+细胞可分化为各种[[血细胞]],而[[胸腺]]中c-kit细胞可分化为淋巴细胞,不能分化为髓系细胞,所以胸腺内c-kit+细胞,可能是[[淋巴样干细胞]](表7-1)。 表7-1 胸腺及骨髓中c-kit+[[细胞分化]]机制 {| class="wikitable" |- | | | | 胸腺c-kit | | 骨髓c-kit |- | | [[粒细胞]]系 | | - | | + |- | | 单核细胞系 | | - | | + |- | | [[红细胞系]] | | - | | + |- | | T细胞 | | + | | + |- | | B细胞 | | + | | + |} '''4.CD34''' 对人体造血干细胞表面标志的研究,是用单克隆抗体CD34证明的。CD34单克隆抗体检测的抗原即为CD34分子。自人骨髓细胞中应用FACS可分离纯化CD34+细胞群,如与造血因子共同体外培养可获得含有各种血细胞的混合[[集落]],所以CD34+细胞为骨髓中造血干细胞,CD34抗原可视为骨髓造血细胞标志之一。 {{Hierarchy footer}} {{医学免疫学图书专题}}
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