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==[[通用名]]称== [[缬沙坦胶囊]] ===商品名称=== [[代文]]® Diovan ===英文名称=== Valsartan Capsules ==成份== 本品主要成分及其[[化学]]名称为:[[缬沙坦]],其化学名为(S)-N-戊[[酰基]]-N-{[2'-(1H-[[四唑]]-5)-二苯-4]甲基}-[[缬氨酸]]。 其结构式为: 分子式:C24H29N5O3 分子量:435.5 主要成份相关链接: 缬沙坦 ==性状== 80mg[[胶囊]]为浅灰色帽、肉色不透明胶囊壳,内容物为白色粉末。 160mg胶囊为深灰色帽、肉色不透明胶囊壳,内容物为白色粉末。 ==[[适应症]]== 治疗轻、中度[[原发性高血压]]。 ==规格== 80mg/粒:7粒/盒,14粒/盒,28粒/盒; 160mg粒:7粒/盒,14粒/盒,28粒/盒。 ==用法用量== 推荐剂量,代文80mg,每天一次。剂量与种族,年龄、性别无关。可以在进餐时或[[空腹]]服用(见吸收)。建议每天同一时间用药(如早晨)。 用药2周内达确切降压效果,4周后达最大疗效。降压效果不满意时,每日剂量可增加至160mg,或加用[[利尿剂]]。 [[肾功能不全]](严重[[肾衰]]见禁忌)及非[[胆管]]源性。无淤胆的[[肝功能不全]]患者无需调整剂量。 代文可以与其他[[抗高血压药]]特联合应用。 ==[[不良反应]]== 包括2316名患者的[[安慰剂]]对照试验,全面比较了代文和安慰剂的[[副作用]]。 下表显示了10个安慰剂对照试验报告的不良反应发生情况,患者服用缬沙坦10-320mg/日最多为12周。2316名患者中1281人,660人分别服用80mg、160mg,所见的不良反应的发生与剂量及用药时间无关,因此,将各种剂量下发生的不良反应合并统计。不良反应的发生率与性别、年龄、种族无关。所有发生率≥1%的不良反应均列于下表中(无论是否与所研究的药物有关)。 代文(n=2316)% 安慰剂(n=888)% [[头痛]] 9.8 13.5 [[头晕]] 3.6 3.5 [[病毒感染]] 3.1 1.9 [[上呼吸道感染]] 2.5 2.4 [[咳嗽]] 2.3 1.5 [[腹泻]] 2.1 1.8 [[疲劳]] 2.1 1.2 [[鼻炎]] 2.0 2.3 [[窦炎]] 1.9 1.6 [[背痛]] 1.6 1.4 [[腹痛]] 1.6 1.0 [[恶心]] 1.5 2.0 [[咽炎]] 1.2 0.7 [[关节痛]] 1.0 1.0 其他发生率低于1%的不良反应有:[[水肿]]、[[无力]]、[[失眠]]、[[皮疹]]、性欲降低。这些不良反应是否与缬沙坦治疗有因果关系尚不知晓。 产品投入市场后,曾出现一些罕见的报道,包括:[[血管神经性水肿]]、皮疹、[[瘙痒]]及其他[[超敏反应]]如[[血清病]],[[血管炎]]等过敏性反应。 实验室研究结果 罕见情况下,缬沙坦引起[[血红蛋白]]和血球压积降低。临床对照试验发现,缬沙坦治疗组血红蛋白和血球压积明显降低(>20%)的分别占0.8%和0.4%安慰剂组占0.1%。 临床对照试验发现[[中性粒细胞减少]]见于1.9%缬沙坦治疗患者、1.6%ACEI治疗患者。缬沙坦组[[血清]][[肌酐]]、血钾、[[总胆红素]]显著升高者分别为0.8%、4.4%、6%,ACEI组分别为1.6%、6.4%、12.9%。 偶见[[肝功能]]指标升高。 对原发性高血压患者接受缬沙坦治疗来说,不需要监测特殊实验室指标。 【禁忌】 对任何成分过敏者 [[妊娠]](见妊娠和哺乳) 对严重[[肾功能衰竭]]([[肌苷]]清除率<10ml/mim)患者尚无应用代文的经验。 ==注意事项== 低钠和/或[[血容量]]不足 极少数情况下,严重缺钠和/或血容量不足患者(如:大剂量应用利尿剂),代文治疗开始时,可能出现[[症状]]性[[低血压]]。应该在用药之前,纠正低钠和/或血容量不足,或将利尿剂减量。如果发生低血压,应该让患者平卧,必要时静脉输注[[生理盐水]]。[[血压]]稳定后恢复代文治疗。 [[肾动脉狭窄]] 12例因单侧肾动脉狭窄导致的[[继发性]][[肾血管性高血压]]患者服用代文4天,没有引起肾血流动力学、肌酐、[[尿素氮]](BUN)明显变化。由于其他作用于RAAS的药物可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的BUN和肌酐升高,建议进行监测确保安全。 肾功能不全 肾功能不全患者需要调整剂量。 肝功能不全 肝功能不全患者不需要调整剂量。 轻至中度肝功能不全患者缬沙坦剂量不应超过80mg/日。 缬沙坦主要以原型从[[胆汁]][[排泄]],[[胆道梗阻]]患者排泄减少(见药代动力学)。对这类患者使用缬沙坦应特别小心。 与其它抗高血压药一样,服药患者在驾驶,操作机器时应小心。 ==孕妇及[[哺乳期]]妇女用药== 早期(妊娠头3个月):妊娠种类B;动物实验表明对[[胎儿]]没有危害。 中期和[[晚期]](妊娠第2,第3个3个月):妊娠种类D;有证据表明对人类胎儿有危险,但相对母亲获得的治疗益处而言,利大于弊。 鉴于[[血管紧张素]]11[[拮抗剂]]的作用机制不能排除对胎儿的危害。 妊娠中,晚期应用直接作用于RAAS的药物,可以导致胎儿伤害或死亡。胎儿从妊娠中期开始出现肾灌注,后者依赖于RAAS系统的发育,因此妊娠中晚期应用代文,风险增高。 与其他直接作用于RAAS的药物相似,代文不宜用于[[妊娠期]],如果在用药期间发现妊娠,应尽早终止。 所有在宫内与药物接触过的[[新生儿]]应密切观察,保证足够的[[尿量]]防止高血钾、监测血压。必要时采用适当治疗措施(如再水化),清除药物 缬沙坦可以从兔的乳汁排出,目前沿无对哺乳期女性的研究,因此代文不宜用于哺乳期。 ==儿童用药== 代文用于儿童的有效性和安全性尚无相关研究。尚无儿童和药的经验。 ==老年用药== 尽管服用缬沙坦后,对老年人的全身性影响多于年轻人,但并无任何临床意义。 ==[[药物相互作用]]== 临床没有发现明显的药物相互作用。已对以下药物进行了研究。[[西米替丁]]、[[华法令]]、[[呋塞米]]、[[地高辛]]、[[阿替洛尔]]、[[吲哚美辛]]、双氢克尿噻、[[氨氯地平]]和[[格列本脲]]。 由于缬沙坦几乎不经过[[代谢]],临床没有发现相关药物在诱导或[[抑制细胞]]色素P450系统方面与之发生相互影响。 虽然缬沙坦大部分与[[血浆蛋白结合]],但是体外实验没有发现它在这一水平与其他血浆蛋白结合药物(如[[双氯芬酸]]、呋塞米、华法令)发生相互影响。 与保钾利尿剂(如[[螺内脂]]、[[氨苯喋啶]]、[[阿米洛利]])联合应用时,补钾或使用含钾制剂可导致血钾浓度升高。因此,[[联合用药]]需要格外注意。 ==[[药物过量]]== 虽然代文过量尚无经验,但其主要症状可能是明显低血压。若服药时间不长,应该催吐治疗,否则常规治疗给予生理盐水[[静脉]]输注。 ==药理毒理== 作用机制 [[肾素]]一血管紧张素一[[醛固酮]]系统(RAAS)的[[激活剂]]是[[血管]]紧张II,是由血管紧张I在[[血管紧张素转化酶]](ACE)作用下形成的。血管紧张素II与种组织细胞膜上的特异[[受体]]结合。它有很多[[生理]]作用,包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素II是一种强的缩血管物质,可发挥直接的升压效应,还可促进钠的[[重吸收]],刺激醛固酮分泌。 缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素(AT)II受体拮抗剂,它选择性地作用于AT1受体亚型,AT1受体亚型对血管紧张素II的已知作用产生反应,AT2受体亚型与[[心血管]]作用无关,缬沙坦对AT1受体没有任何部分激动剂的活性。缬沙坦与AT1受体的亲和力比AT2受体强20000倍。 ACE将血管紧张素I转化为血管紧张素II,并降解[[缓激肽]]。血管紧张素II受体拮抗剂一缬沙坦对ACE没有抑制作用,不引起缓激肽和P物质的[[潴留]],所以不会引起咳嗽。比较缬沙坦与ACE[[抑制剂]]的[[临床试验]]证实缬沙坦组[[干咳]]的发生率(2.6%)显著低于ACE抑制剂组(7.9%)(P<0.05)。在一项对曾接受ACE抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现,缬沙坦组,利尿剂组、ACEI组分别有19.5%、19.0%、68.5%患者出现咳嗽(P<0.05)。缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的[[激素受体]]或[[离子通道]]无影响。 药效 缬沙坦降低升高的血压,同时不影响心率。 对大多数患者,单剂口服2小时内产生降压效果,4-6小时达作用高峰,降压效果维持至服药后24小时以上。治疗2-4周后达最大降压疗效,并在长期治疗期间保持疗效。与[[噻嗪类]]利尿剂合用可进一步增强降压效果。 突然终止缬沙坦治疗,不引起[[高血压]]“反跳”或其他副作用。 缬沙坦不影响高血压患者的[[总胆固醇]]、[[甘油三酯]]、[[血糖]]和[[尿酸]]水平。 ==药代动力学== 吸收 缬沙坦口服吸收很快,其吸收量差异很大,平均[[绝对生物利用度]]为23%(23±7),在研究的剂量范围内,药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时,缬沙坦很少引起蓄积,在男性和女性中,[[血浆]]浓度相似。 进餐时服用缬沙坦,使AUC减少48%,[[血药浓度]]峰值(Cmax)减少59%。无论是否进餐时服用,8小时后的血药浓度相似。AUC或Cmax减少对临床疗效无明显影响,代文可以进餐时或空腹服用。 分布 缬沙坦绝大部分(94-97%)与[[血清蛋白]]结合(主要是[[白蛋白]]),1周内达[[稳态]]。稳态颁容积约为17升,与肝[[血流量]](30升/小时)相比,血浆清除速度相对较慢(大约2升/小时)。 清除 缬沙坦以多指数衰变动力学代谢(α相半衰期<1小时,终末半衰期约9小时)。 缬沙坦主要以原型排泄,70%从粪便排出,30%从尿排出。 特殊临床情况下的药代动力学 老年人 与青年志愿者相比,一些老年人(>65岁)缬沙坦全身组织浓度稍增高,但无临床意义。 肾功能不全患者 由于缬沙坦仅有30%从[[肾排泄]],[[肾功能]]与缬沙坦组织浓度间无明确相关性。因此,肾功能不全患者不必调整剂量(对严重肾衰、见禁忌)。尚未见关于[[透析]]患者的研究,但鉴于缬沙坦与血清蛋白高度结合,不大可能经透析清除。 肝功能不全患者 大约70%的缬沙坦以原型经胆汁排泄,缬沙坦不经[[生物转化]],因此,缬沙坦全身组织浓度与肝功能不全无关。对非胆管源性,无淤胆的肝功能不全患者,不必调整剂量。[[胆汁性肝硬变]]或胆道梗阻患者,缬沙坦的AUC增加约1倍(见注意事项)。 【贮藏】 应保存于30℃以下的干燥处 【有效期】 3年 【批准文号】 80mg:国药准字J20020003号 160mg:国药准字J20020004号 【进口许可证号】 80mg:BX20010476 160mg:H20020532 【生产企业】 Novartis Pharma Stein AG【企业名称】 Novartis Pharma Stein AG 【地址】 Schaffhauserstrasse 4332 Stein,Switzerland 【省份/国家】 瑞士 【办事处】 上海市外高桥保税区华申路27号B1幢27楼 【包装企业】 [[北京诺华制药有限公司]]【企业名称】 北京诺华制药有限公司 Beijing Novartis Pharma Ltd 【地址】 中国北京昌平区永安路31号 【邮编】 102200 【省份/国家】 北京市 【电话】 010一65058833 【传真】 010一65057311 【主页】 www .pharma-novartis.com.cn [[分类:药品]][[分类:血压]][[分类:心脑血管]]
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