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临床生物化学/VLDL受体
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{{Hierarchy header}} 在ApoE<sub>100</sub>存在下,LDL[[受体]]可以结合LDL;有ApoE存在时,LDL受体既可结合LDL,又可结合VLDL、β-VLDL。与LDL受体不同,还有一种仅与含ApoE[[脂蛋白]]结合的特异受体存在,有以下临床现象及实验结果让人不得不推测还有另一种受体的存在:①[[纯合子]]FH患者血中[[乳糜微粒]]残粒并不增加;②LDL受体缺陷的WHHL兔乳糜微粒残粒仍正常地被肝摄取;③LDL受体下调状态下,乳糜微粒残粒可以在肝内异化,FH的LDL受体缺陷者或WHHL兔[[巨噬细胞]]不能利用LDL使之泡沫化,但可利用含ApoE脂蛋白的乳糜微粒残粒β-VLDL使其泡沫化,所以推测有对ApoE特异结合的另一种受体存在。 利用cDNA单克隆证明存在VLDL受体,其结构与LDL受体类似,如图4-6所示。由与LDL受体相同的五部分组成,即[[配体]]结合[[结构域]]、EGF[[前体]]结构域、含糖基结构域、跨膜结构域和胞液结构域。然而并非完全相同,配体域结构有32%的相同性,EGF前体结构域有52%的相同性;含糖基结构域仅有19%的相同性,跨膜域有32%相同性,[[胞质]]域有46%的相同性。LDL受体对含[[ApoB]]<sub>100</sub>的LDL,含ApoE的VLDL、β-VLDL、VLDL残粒有高亲和性。VLDL受体仅对含ApoE的脂蛋白VLDL、β-VLDL和VLDL残粒有高亲和性结合,并摄入细胞内,对LDL则为显著的低亲和性。VLDL受体在肝内几乎未发现,但是广泛分布在[[代谢]]活跃的[[心肌]],[[骨骼肌]]、脂肪等组织细胞。 LDL受体受细胞内Ch([[胆固醇]],cholesterol)负反馈抑制,VLDL受体则不受其负反馈抑制。当VLDL受体的mRNA量成倍增加时,不受LDL乃至β-VLDL的影响。这是因为VLDL的配体关系使β-VLDL的摄取不受限制。这一点,对由[[单核细胞]]而来的巨噬细胞的泡沫化在早期[[动脉粥样硬化]]的斑块形成中有重要意义。 VLDL受体在[[脂肪细胞]]中多见,可能与[[肥胖]]成因有关。 {{图片|gophgifr.jpg|LDL受体[[胞吞作用]]示意图}} 图4-7 LDL受体胞吞作用示意图 {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
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