匿名
未登录
创建账户
登录
医学百科
搜索
查看“临床生物化学/癌基因”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
临床生物化学/癌基因
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
{{Hierarchy header}} [[癌基因]]或[[肿瘤]][[基因]]是指在自然或实验条件下,具有潜在的诱导[[细胞]]恶性转化的基因。在研究[[逆转录病毒]]时发现,将某些逆转录病毒的基因片段嵌入细胞基因中,并使这些基因迅速地表达,结果是被嵌入的细胞呈恶性转变,特别是如果将这些逆转录病毒进入正常细胞[[染色体]][[DNA]]的特定部位,就能很快地改变这些连接部位的[[基因表达]],而使细胞[[癌变]]。从目前的资料分析(表8-9),引起细胞恶变功能的基因已达30余种。 表8-9 常见癌基因类肿瘤标志物 {| class="wikitable" | 癌基因 | [[细胞株]]或原发肿瘤 | 相关肿瘤 |- | N-myc | 细胞株 | [[神经母细胞瘤]]、[[视网膜母细胞瘤]]、[[肺癌]]([[小细胞]]) |- | | 原发肿瘤 | 神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、[[横纹肌肉瘤]] |- | C-erb-2 | 原发肿瘤 | [[胃腺]]癌、[[肾腺癌]]、[[乳腺癌]] |- | N-ras | 细胞株 | 胃腺癌 |- | C-myc | 细胞株 | 乳腺癌、胃腺癌、肺癌([[巨细胞]]) |- | | 原发肿瘤 | [[急性粒细胞白血病]]、[[结肠]][[腺癌]] |- | H-ras | 细胞株 | 黑色瘤 |- | | 原发肿瘤 | [[膀胱癌]]、[[皮肤]][[鳞癌]] |- | K-ras | 细胞株 | [[结肠癌]]、[[骨肉瘤]] |- | | 原发肿瘤 | 膀胱癌、[[胰腺癌]]、[[卵巢癌]] |} '''(一)ras[[基因家族]]及其表达产物''' 1980年Langbcheim等通过基因[[转染]]实验发现了与Harvery及Kristein小鼠[[肉瘤病]]毒相似的细胞癌基因,即c-Ha-ras(1)基因,定位于第11号染色体的11p15区;c-Ha-ras(2)基因为[[伪基因]](pseudogene),定位于X染色体上;c-Ki-ras(1)基因为伪基因,定位于第6号染色体6p11-p12区。Ras基因编码产物为p21<sup>ras</sup>[[蛋白]],其本质为膜相关的G蛋白,具有GTP酶的[[活化]]性,参与信号[[传导]]。 当机体发生肿瘤时,编码p21<sup>ras</sup>蛋白的第12、13及61位[[氨基酸]]的[[核苷酸]]可以发生[[点突变]],突变型的p21<sup>ras</sup>蛋白不具有GTP酶活化,无法使GTP水解为GOP。另外尚可在肿瘤中发现p21<sup>ras</sup>蛋白表达过度。 ⒈可用于ras[[基因检测]]的方法 ⑴PCR-SSCP([[单链]][[构象]][[多态性]],singlestrandcomformatinpolymorphism)、DGGE(变性梯度[[凝胶电泳]],denaturedgradientgelelectrophoresis)、PCR-[[ASO]]([[等位基因]]特异性[[寡核苷酸]]杂交,allelespecificoligonucleotide)和测序技术(sequencing):探测点突变。 ⑵[[免疫]]组织化学:用RAP-5[[单抗]]。 ⑶Southern[[印迹法]]及Northern印迹法。 ⑷ELISA法及Western印迹法。 ⒉ras基因家族与肿瘤的关系(表8-10) 表8-10 ras基因家族与肿瘤的关系 {| class="wikitable" | 肿瘤类型 | 临床意义 |- | 乳腺癌 | c-Ha-ras基因mRNA水平升高与[[恶性肿瘤]]进展期中p21<sup>ras</sup>水平相关 |- | [[结直肠癌]] | 50%的肿瘤出现c-Ki-ras 基因点突变 |- | 肺癌 | 20%-30%肿瘤出现ras基因家族成员点突变,其中c-Ki-rad基因点突变与预后不良相关 |- | 胰腺癌 | 90%左右的肿瘤出现c-Ki-ras基因点突变 |- | [[胃癌]] | 在恶性肿瘤中p21表达水平明显升高,c-Ha-ras基因编码第12位氨基酸[[突变]]与肿瘤转移及预后不良相关 |- | 髓性[[白血病]] | 10%-50%的肿瘤中出现c-N-ras[[基因突变]] |- | 膀胱癌 | 部分病例可出现c-Ha-ras基因点突变及p21<sup>ras</sup>表达过度 |} '''(二)myc基因家族及其表达产物''' 1997年Duesberg等发现myc癌基因与禽类MC29[[病毒]]具有相似性。Myc基因家族共有6成员:c-myc、N-myc、L-myc、P-myc、R-myc及B-myc。其中c-myc、N-myc及L-myc与一些人类肿瘤相关。c-myc定位于第8号染色体的8q24区,其编码产物为439个[[氨基酸残基]]的[[蛋白质]]。N-myc定位于第2号染色体的2p23-p24区,其产物为456个氨基酸残基蛋白质。L-myc定位于第1号染色体的1p32区,编码产物为364个氨基酸残基的蛋白质。以上蛋白产物定位于核内,为核[[转录]]调节因子,能够与特殊的DNA顺序结合,当机体发生肿瘤时,myc基因家族成员可以发生染色体基因[[易位]]、[[基因扩增]]以及表达过度。 ⒈可用于myc基因检测的方法 ⑴标准[[细胞核]]型分析:基因易位。 ⑵[[原位杂交]]:ELISA法。 ⑶Southern印迹法及Northern印迹法。 ⑷RT-PCR方法。 ⒉myc基因家族成员与肿瘤的关系(表8-11) 表8-11 myc基因家族成员与肿瘤的关系 {| class="wikitable" | 肿瘤种类 | 临床意义 |- | 神经母细胞瘤 | 在20%的肿瘤中有N-myc基因扩增 |- | | N-myc基因扩增是预后的预测因子 |- | Burkitt's[[淋巴瘤]] | 几乎100%的Burkitt淋巴瘤病人均有c-myc基因易位,主要有三种表现形式:①与[[免疫球蛋白重链]][[位点]]易位:t(8;14)(q24;q23);②与[[免疫球蛋白]]κ[[轻链]]位点易位:t(8;14)(q24;q23);③与免疫球蛋白γ轻链位点易位:t(8;22)(q24;q11): |- | 急性T细胞性白血病 | 部分病例可见c-myc基因易位,表现为:t(8;14)(q24;q11) |- | 乳腺癌 | 6%-57%的肿瘤中可见c-myc基因扩增。c-myc基因mRNA水平升高与预后不良相关 |- | 结直肠癌 | 10%-20%的肿瘤中可见c-myc基因扩增 |- | [[鳞状细胞癌]] | c-myc基因扩增与进展期肿瘤相关 |- | 小细胞肺癌 | 30%肿瘤可见L-myc基因过度表达 |- | 视网膜母细胞瘤 | 均见N-myc基因扩增,却与肿瘤预后无关 |- | [[胶质母细胞瘤]] | 均见N-myc基因扩增,却与肿瘤预后无关 |- | [[宫颈癌]] | c-myc过度表达与预后不良相关 |} '''(三)[[表皮生长因子]][[受体]]''' 1984年Downward研究发现表皮生长因子受体与C-erb-B具有相似顺序,首先提出具有致癌潜能。 EGFR[[基因定位]]于第7号染色体上,编码产物为P170的[[糖蛋白]],属于受体型[[酪氨酸]][[蛋白激酶]],能够与表皮生长因子及其他配基结合。当机体发生肿瘤时,往往发现EGFR的过度表达。 ⒈可用于EGFR的检测方法 ⑴竞争配基结合分析(competitiveligand-bindingassay)。 ⑵体内显象:用<sup>111</sup>烟标记的针对EGFR的[[单克隆抗体]]。 ⑶Northern印迹法及Western印迹法。 ⒉表皮生长因子受体与肿瘤的关系(表8-12)EGFR的过度表达与许多临床肿瘤 表8-12 表皮生长因子受体与肿瘤关系 {| class="wikitable" | 肿瘤类型 | 临床意义 |- | 乳腺癌 | EGFR表达过度见于21-33%的肿瘤中,过度表达与预后不良及短期复发相关 |- | [[神经胶质瘤]] | EGFR表达过度与基因扩增相关,在一些情况下EGFR的EGF结合区截断 |- | 膀胱癌 | 87%的侵袭性肿瘤中有EGFR过度表达,EGFR过度表达与肿瘤分期相关 |- | 肺癌 | 52%-80%非小细胞性肺癌中有EGFR过度表达 |- | | 过度表达与预后不良相关 |- | 卵巢癌 | 49%-64%的肿瘤出现过度表达,并与预后不良相关 |- | [[食管癌]] | 38%-47%的肿瘤出现过度表达,并与预后不良相关 |} 密切相关,尚有研究表明与一些肿瘤的预后也有一定相关。 ==参看== *[[癌基因]] {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
该页面使用的模板:
模板:Hierarchy footer
(
查看源代码
)
模板:Hierarchy header
(
查看源代码
)
模板:临床生物化学图书专题
(
查看源代码
)
返回至
临床生物化学/癌基因
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志