匿名
未登录
登录
医学百科
搜索
查看“临床生物化学/其它糖代谢异常”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
临床生物化学/其它糖代谢异常
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
{{Hierarchy header}} (一)[[红细胞]]中6-[[磷酸葡萄糖脱氢酶]]遗传缺陷或变异 6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6-PD)[[催化]]6-[[磷酸葡萄糖]]脱氢生成6-[[磷酸]]葡萄内脂,脱下的氢由NADP接受。此步反应是磷酸[[戊糖]]途径的关键部位,所产生的NADPH在维持红细胞的正常形态与功能方面起了重要作用。 G-6-PD缺乏病是[[伴性遗传]]性[[疾病]],临床并不罕见。女性[[杂合子]]含有两族红细胞:一族[[酶活性]]正常,另一族缺乏G-6-PD。轻型G-6-PD缺乏病人红细胞中G-6-PD活性比正常人低10倍。在一般情况下磷酸戊糖途径提供的NADPH还能维持[[还原型谷胱甘肽]]的水平,保证红细胞的正常形态与功能。当红细胞中NADPH的需要量增加,如服用抗[[疟疾]]药扑疟[[喹啉]]时,正常人不会有什么危害,而G-6-PD缺乏病人红细胞中磷酸戊糖途径的[[代谢]]速度则不能相应增加,提供的NADPH不能保证维持还原型谷胱甘肽所应有的水平,可引起严重的[[溶血性贫血]],俗称[[蚕豆黄]]。 (二)先天性家族性非[[溶血性黄疸]] 人类先天性家族性非溶血性黄疸(Grigler-Najjar[[综合征]])是由于缺乏UDP-[[葡萄糖醛酸]][[基转移酶]],使[[胆红素]]不能与葡萄糖醛酸结合,形成结合胆红素,使胆红素以不易运输和[[排泄]]的游离形在体内堆积所致的[[先天性疾病]]。 正常人通过[[糖醛酸]]途径产生葡萄糖醛酸,后者在UDP-葡萄糖醛酸基转移酶的催化下,可与内源性如[[类固醇]]、胆红素和外源性如药物等物质结合,生成相应的[[葡萄糖]]苷酸[[化合物]]。结合型的葡萄糖苷酸化合物具有较强的酸性,在[[生理]]pH下有较高的溶解度,易于运输排泄。这在体内[[类固醇激素]]的[[灭活]]和胆红素的代谢,以及许多[[生物转化]]作用中具有重要意义。而病人因先天缺乏此酶,使其不但对胆红素代谢造成异常,同时也缺乏结合外源性物质生成葡萄糖苷酸化合物的能力。 (三)[[果糖]][[代谢异常]] 果糖是食物中糖的一部分,主要来自[[蔗糖]]。从肠道吸收的果糖大部分在肝内通过1-[[磷酸果糖]](F-1-P)途径代谢。[[代谢途径]]见图3-9。果糖[[代谢障碍]]是因与果糖代谢有关的酶缺乏所致。 {{图片|goph55al.jpg|果糖代谢途径}} 图3-9 果糖代谢途径 1.实质性[[果糖尿]](essentialfructosuria)又称为[[原发性]]果糖尿症,它是由于[[果糖激酶]]缺乏所引起的[[常染色体隐性]][[遗传疾病]]。正常人血中果糖比葡萄糖代谢快,其半寿期果糖为20分钟,葡萄糖为45分钟一次服用50g果糖后,通常在2小时之内血中果糖浓度就降至[[空腹]]水平(0-0.44mmol/L)。果糖激酶缺乏者一次服用50g果糖后,病人血中果糖浓度异常高,2小时内果糖仍未消失,并出现果糖尿。此型果糖尿又称为Ⅰ型果糖尿。病人无[[低血糖]]表现,这是因为病人机体内葡萄糖与[[乳糖]]代谢均正常。 2.果糖不耐受(fructoseintolerance)此病为常染色体隐性遗传性疾病,杂合子无症状。多数病人在断奶后给予蔗糖饮食时才发病,严重病例可致死亡。有些病例可由于手术前后给予果糖或[[静脉注射]][[山梨醇]]引起严重肝、[[肾损伤]]时才发现。 果糖不耐受症的临术表现可明显不同。在[[婴儿]]可表现为[[呕吐]]、进食少、肝大、精神淡漠、生长停滞等。病人[[尿分析]]有果糖、葡萄糖等[[还原物质]],多数病人有[[蛋白尿]]、非特异的[[氨基酸尿]]以及[[血浆]]转酶活性增高。有的病儿伴有其它肝、[[肾损害]]指标。在大龄儿童或成人则无症状,只在进甜食后,可有[[腹部不适]]、呕吐或[[腹泻]]。果糖不耐受的一个重要特征是服用果糖后出现严重的低血糖,病人即使[[肝糖原]]储备丰富也会在此时发生低血糖,这是由于过量的1-磷酸果糖抑制了肝[[磷酸化酶]]所致。 此症是由于1-磷酸果糖[[醛缩酶]](醛缩酶B)缺陷引起,病人肝内1-磷酸果糖醛缩酶活性几乎完全缺失,而1,6-[[二磷酸果糖]]醛缩酶活性降低50%以上,造成肝内1-磷酸果糖的堆积及Pi和[[ATP]]的消耗。由于Pi大量消耗,肝[[线粒体]][[氧化磷酸化]]减少,造成ATP缺乏。后者缺乏使[[肝细胞]]ATP依赖性离子泵[[功能障碍]],膜内外离子梯度不能维持,[[细胞肿胀]],细胞内容物外溢。 {{图片|goph58f7.jpg|}} 3.1,6-二磷酸果糖酶缺乏症此症为常染色体隐性[[遗传病]],多在婴儿时发病。病儿表现为[[肌无力]]、呕吐、[[嗜睡]]、生长停滞和肝肿大等,[[感染]]可促使急性发作。若不治疗,在[[婴儿期]]就可死亡。 [[实验室检查]]可见空腹[[血糖]]低,即空腹性低血糖、酮[[血症]]、[[乳酸]]血症和血浆[[丙氨酸]]水平增高。诊断依据[[低血糖症]],确诊需用肝、肾、肠活检[[标本]]测定该酶活性。 治疗主要通过[[食物疗法]],食含果糖少的食物,少吃多餐,避免[[饥饿]],一般疗效还可以,预后尚可。 5.半乳糖血症[[半乳糖]]在体内的正常代谢途径如图3-10所示。 影响半乳糖利用的各种因素均可引起[[半乳糖血症]](galactosemia),但遗传性半乳糖血症主要有两种。 1-[[磷酸半乳糖]][[尿苷]][[转移酶]]所致的半乳糖症是最多见的遗传性半乳糖血症,其为常染色体隐性遗传疾病。患者半乳糖代谢终止于1-磷酸半乳糖阶段。杂合子病人此酶仅活性低下,但如果不持续服用半乳糖饮食,酶活性还可以维持健康。而[[纯合子]]病人此酶完全缺乏,如食用富含半乳糖的食物,病人会出现严重病变,甚至死亡。如果及时停用含半乳糖的食物,病人除[[智力障碍]]外,其他的各种[[症状]]均可消失。此型半乳糖血症[[临床表现]]为生长停滞,喂奶后呕吐和腹泻,继而出现[[黄疸]]、[[溶血]]、肝大、智力障碍,检查中可见患儿[[血清]]半乳糖水平明显升高,尿中出现半乳糖,红细胞中1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶缺乏。患儿进食半乳糖或乳糖后,常伴有低血糖和高半乳糖血症。 {{图片|goph52aj.jpg|半乳糖代谢途径}} 图3-10 半乳糖代谢途径 另一种遗传性半乳糖血症是由于[[半乳糖激酶缺乏]]所致,此型症状较轻,[[新生儿期]]不表现症状,往往发生[[白内障]]后才被确诊。 半乳糖血症的危害不是由于缺乏某种必需物质,而是由于产生毒性物质所致。半乳糖还原产物-[[半乳糖醇]],在细胞内高浓度,如贮积于[[晶体]],将吸收水进入晶体,造成晶体[[肿胀]]、混浊,引起白内障。此外1-磷酸半乳糖可能是某些毒性物质的[[前体]],或者高浓度时本身就具有[[毒性]]作用。体外实验已证实,1-磷酸半乳糖可抑制[[磷酸葡萄糖变位酶]]和G-6-P酶的活性。 (四)[[粘多糖]]沉积症 因[[蛋白]][[聚糖]]降解酶先天性缺陷所引起的蛋白聚糖[[分解代谢]]障碍,将导致产生各种类型的粘多糖沉积症(mucopo-lysaccharidoses)。其特征是过多的[[寡聚]]糖堆积与排泄。由表3-7可知,各型粘多糖沉积症的代谢基础相似,但遗传类型和临床表现各不相同。 表3-7 粘多糖沉积症的酶缺陷 {| class="wikitable" | 名称 | 代号 | 酶缺陷 | 酶学测定样品 | [[生化]]改变 | 遗传特性 |- | Hurler,Scheie综合征 | MPSⅠ | α-L-[[艾杜糖]]酸[[苷酶]] | [[成纤维细胞]]、[[白细胞]]、组织、[[羊水细胞]] | 尿和组织中DS、HS增多,成纤维细胞中DS增加 | [[常染色体]]隐 性 |- | Hunter综合征 | MPSⅡ | 艾杜糖醛酸[[硫酯酶]] | 血清、成纤维细胞、白细胞、组织、[[羊水]]、羊水细胞 | 同上 | X连隐性 |- | Sanfilippo综合征A | MPSⅢA | HS-N-[[硫酸酯酶]](硫[[酰胺酶]]) | 成纤维细胞、白细胞、组织、羊水细胞 | HS在尿中和组织中增多、DS在成纤维细胞中增多 | 常染色体隐性 |- | Sanfilippo综合征B | MPSⅢB | α-N[[乙酰]]葡萄胺苷 | 血清、成纤维细胞、白细胞、组织、羊水细胞 | HS出现于尿中 | 同上 |- | Sanfilippo综合征C | MPSⅢC | [[乙酰基]]转移酶 | 成纤维细胞 | HS出现于尿中 | 同上 |- | Morquio综合征 | MPSⅣ | N-乙酰[[半乳糖胺]]-6-硫酸酯酶 | 成纤维细胞 | KS和CS出现于尿中 | 同上 |- | Morquio综合征 | | β-[[半乳糖甘酶]] | 成纤维细胞 | KS出现于尿中 | |- | Maroteaux-Lamy综合征 | MPSⅥ | N-乙酰半乳糖胺4-硫酸酯酶(芳香硫酸酯酶B) | 成纤维细胞、白细胞、组织、羊水细胞 | DS出现于尿中 | 同上 |- | β-[[葡糖醛酸]]苷酶缺乏症无名疾病 | MPSⅦ | β-葡糖醛酸苷酶 | 血清、成纤维细胞、白细胞、羊水细胞 | DS、HS(±)出现于尿中 | 同上 |- | 无名疾病 | MPSⅧ | N-乙酰[[葡糖胺]]6-硫酸酯酶 | 成纤维细胞 | KS和HS(±)出现于尿中 | 同上 |} 注:MPS-粘多糖沉积症DS-磷酸[[皮肤]]素 HS-[[硫酸乙酰肝素]]CD-[[硫酸软骨素]] KS-[[硫酸角质素]] 遗传性粘多糖沉积症约占出生婴儿的1/30000。 {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
该页面使用的模板:
模板:Hierarchy footer
(
查看源代码
)
模板:Hierarchy header
(
查看源代码
)
模板:临床生物化学图书专题
(
查看源代码
)
模板:图片
(
查看源代码
)
返回至
临床生物化学/其它糖代谢异常
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志