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'''下丘脑-垂体单位'''(hypothalamo-pituitary unit), [[神经系统]]和[[内分泌系统]]的结合部,其中包括内分泌系统的主[[腺垂体]]。[[下丘脑]]与[[垂体]]形态结构和[[内分泌]]功能是一体,不可分割,可视为一个单位。下丘脑的核群是具有内分泌功能的[[神经组织]],它在接受[[神经冲动]]后可释放[[神经递质]]和[[激素]]而且兴奋某些内分泌激素的释放,使由[[神经]]释放的能量转变为[[内分泌物]]质,调节机体各器官功能,以适应机体内外环境的变化。因此下丘脑—垂体单位在人体各种功能的调控、整合过程中起着重要作用。在下[[丘脑]]—垂体单位中,不论是下丘脑、垂体腺或[[垂体柄]]有病变,临床上均可表现为[[垂体功能紊乱]]。若为占位性病变如[[颅咽管瘤]]、[[垂体瘤]]等,除了引起内分泌功能紊乱以外,还可压迫邻近器官,引起其他系统的[[功能障碍]]。常见的有压迫[[视交叉]]引起的[[视力]]、[[视野]]改变,侵入[[海绵窦]]即影响第Ⅲ、Ⅴ和Ⅵ[[脑神经]]的功能。 ==[[解剖]]== 人体下丘脑位于[[间脑]]正中基底部,在丘脑腹侧,构成[[第三脑室]]的底部和侧壁下部。前方以视交叉及[[终板]]为界,后方以[[乳头体]]及[[脚间窝]]为界。下方通过垂体柄与垂体相连。重约4g,仅为[[大脑]]重量的1/350。人垂体是一个[[豌豆]]大的[[小腺]]体,重量为0.4~1.1g,位于颅底[[蝶骨]]的[[垂体窝]]即[[蝶鞍]]中。垂体与[[颅腔]]由[[硬脑膜]]构成的鞍隔相隔开。蝶鞍两旁是海绵窦,内有第Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ脑神经及[[三叉神经]]的一支。垂体腺与下丘脑通过垂体柄及垂体门脉紧密相连。 ==组织结构== 人垂体腺前后叶结构差异很大。后叶实质上是下丘脑的延续。下丘脑的[[神经核]]群可分为两类:①大细胞性神经核群(如[[视上核]]和[[室旁核]])。[[细胞]]大,着色深,分泌的[[神经垂体]]激素随[[轴突]]运至神经垂体,贮存于赫林式小体;②[[小细胞]]性核群。细胞小,位于下丘脑底部促垂体区,分泌的[[下丘脑激素]]随轴突终止于正中隆起,再由垂体门脉运送至[[垂体前叶]]。[[垂体后叶]]主要是神经组织,由下丘脑垂体束的[[神经纤维]]、[[毛细血管]]和[[神经胶质细胞]](又称[[垂体细胞]])组成。它无腺[[体细胞]],不能合成激素,仅为储存和释放下丘脑分泌的[[抗利尿激素]]和[[催产素]]的器官。垂体前叶细胞呈不规则的团索状或[[腺泡]]样排列,细胞间伴有丰富[[血窦]],[[细胞质]]内有[[分泌器]]及激素颗粒。传统的[[染色]]方法将垂体细胞分为嗜酸、[[嗜碱]]及嫌色细胞,但这种分类方法不能反映[[细胞分泌]]激素的功能。20世纪后期用[[电子显微镜]]观察细胞的亚细胞结构和激素颗粒的形态、大小、密度及分布来分类垂体细胞,但电镜鉴定的垂体细胞颗粒的性质与[[免疫细胞化学]]染色的结果不完全一致。最好的分类垂体细胞的方法是用高度特异的[[抗体]]作免疫细胞化学染色;将人垂体细胞按其分泌功能分[[生长激素]]([[GH]])细胞、[[催乳素]] ([[PRL]])细胞、[[促甲状腺激素]]([[TSH]])细胞、[[促肾上腺皮质激素]] ([[ACTH]])细胞及[[促性腺激素]] (GnH)细胞。这种分类方法虽可反映细胞分泌激素的性质,但仍不能完全反映激素分泌的功能状态。另外垂体前叶细胞的“一种细胞,一种激素”的学说也有许多例外,如促性腺激素细胞可不平行地分泌[[卵泡刺激素]](FSH)及[[黄体生成素]]([[LH]])两种激素,ACTH细胞分泌ACTH及有关肽,垂体嗜酸[[干细胞]]既分泌 GH,又分泌PRL。[[免疫]]组化双标染色证实多激素细胞和多激素颗粒的存在。 ==神经血管分布== 垂体前叶没有直接的[[神经支配]],它通过特殊的垂体门脉[[血管系统]]与下丘脑发生紧密联系。垂体门脉系统始于下丘脑[[正中隆起]]的毛细血管网(初级毛细血管丛),汇集成几条[[小静脉]](长门脉[[血管]]),沿着垂体柄的前方下降到垂体前叶,再分支成毛细血管网(次级毛细血管丛)成为垂体前叶主要的[[血液]]供应。下丘脑的小细胞[[神经元]](如[[腹内侧核]]、[[弓状核]]等)合成的下丘脑促垂体激素通过垂体门脉血管输送到垂体前叶以维持垂体细胞的结构与功能。 ==垂体后叶分泌的激素== [[加压素]](即抗利尿激素 [[ADH]])和催产素,主要在下丘脑的视上核和室旁核合成。在细胞内它们与神经垂体激素运载[[蛋白]]同时合成,并在同一[[前体]]中储存于分泌颗粒内,包裹成小囊,沿下丘脑垂体束的轴突随[[轴浆流]]向后叶,在毛细血管附近的[[神经末梢]]内储存。当受到特异兴奋时,后叶激素即与其运载蛋白分离,释放入血流。ADH与催产素的结构很相似,只是第3、8 位的[[氨基酸]]有差异。ADH主要的[[生理]]作用是促进[[肾脏]]远曲小管和收集管对水的[[重吸收]]。当[[血浆]]浓缩,[[血渗透压]]升高兴奋位于视上核或第三脑室附近的[[渗透压]][[感受器]]使ADH释放时,ADH收缩血管平滑肌,使[[血压升高]]。高浓度时能增加[[肝糖原]]的分解和抑制脂肪酸合成。协同ACTH释放激素 (CRH)促进垂体前叶ACTH的释放。80年代早期的研究认为大脑内的ADH与行为和记忆有关。调节ADH分泌的因素是血浆渗透压。[[低血压]]、[[血容量]]减少、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[低血糖]]、[[血管紧张素Ⅱ]]及[[应激]]均能兴奋ADH分泌。催产素主要作用在[[子宫]]及[[乳腺]]上,使[[妊娠]][[子宫收缩]],能催产和防止[[产后出血]]。哺乳时,使乳腺导管平滑肌收缩,引起排乳。婴儿吸吮[[乳头]]是催产素分泌的特异刺激。妊娠[[临产]]时子宫体受到[[膨胀]]的刺激及宫颈受到压迫和[[牵引]],通过子宫的神经感受器,将冲动传至下丘脑引起催产素分泌。催产素在男性尚没有肯定的作用。在男性和非孕妇女中调节催产素分泌的因素是一个尚待研究的问题。 ==垂体前叶分泌的激素== 至少有七种,功能涉及[[生长发育]]、行为、[[生殖]]、泌乳和[[皮肤色素]];影响糖类、[[脂肪]]及[[核酸]]的[[代谢]];具有协调身体许多[[内分泌腺]]的功能,故有“内分泌统帅”之称。垂体前叶分泌的激素均为[[多肽]]或[[蛋白质]],按其结构可将它们分成三组。每组的激素在结构上密切相关,有相似的[[生物]]活性,推测在[[系统发育]]上由共同的祖先演变而来。 ===ACTH 及有关激素=== 此组多肽包括 ACTH、促[[黑色素]](MSH) 、[[促脂素]](LPH)、[[内啡肽]](END),它们来源于共同的前体──促肾上腺皮质激素原(POMC)。ACTH是垂体前叶ACTH细胞产生的主要激素,主要生理作用是促进[[肾上腺皮质]]的束状带和网状带[[增生]]及糖类皮质[[类固醇]]的分泌和合成,对盐类皮质类固醇的分泌只有很弱的作用。在垂体的提取物中可分离出三种MSH,即 ''α''-MSH、β-MSH和γ-MSH。 ''α''-MSH和β-MSH与ACTH的结构有相同之处,因此ACTH具有一些MSH样活性,其活性顺序是''α''-MSH>β-MSH>ACTH。β-MSH可能不是真正的激素,而是β-LPH的[[降解产物]]。γ-MSH是否有某些激素作用尚不清楚。''α''-MSH是垂体中间叶分泌的主要激素。[[胎儿]]的中间叶有较多''α''-MSH。成人的中间叶[[退化]],其细胞分散到前叶,''α''-MSH分泌量极低,但孕妇垂体 ''α''-MSH分泌量增加。人类长期[[注射]]MSH可使皮肤色素增加。在胎儿时期,垂体''α''-MSH对促进肾上腺皮质的生长和功能可能是重要的。β-LPH和γ-LPH有弱的促[[脂肪分解]]作用,但主要是作为β-MSH和β-END的前体。β-END属[[阿片]]肽,有强的[[镇痛]]作用及兴奋垂体释放GH和 PRL作用,但垂体中的β-END的生理意义还有待进一步研究。 GH和PRL两者是结构相近的[[单链]]蛋白质激素,它们[[一级结构]]中约25%的氨基酸完全相同,与[[胎盘]][[生乳]]素(hPL)的结构也非常相似。GH是具有种属特异性的激素,不同种属动物的GH[[化学]]结构、[[免疫活性]]和生物活性都有较大的差异。现已成功地用[[基因重组]]技术合成hGH,并用于垂体[[侏儒]]的治疗。GH最明显的生理作用是刺激[[软骨]]、[[肌肉]]和其他组织的增生肥大,从而促进躯体生长。GH促生长作用主要通过兴奋肝、肾等组织合成[[生长介素]](SMC)来完成。此外,GH有促进[[蛋白质合成]]、加强肝糖原异生、[[拮抗]][[胰岛素]]及动员储存脂肪的作用。人PRL由198个氨基酸组成,结构虽然与GH相似,但生物功能却不同。在哺乳动物,PRL的主要生理作用是促进乳腺的生长、发育,发动和维持泌乳。在[[性腺]]及下丘脑水平有抑制GnRH的作用,引起[[闭经]]及[[不育]],但男性高 PRL[[血症]]患者发生[[阳萎]]的机制尚不清楚。 ===[[糖蛋白]]激素=== 一组含碳水[[化合物]]的蛋白质激素。属于这一组的[[垂体前叶激素]]有[[FSH]]、LH和TSH三种。胎盘的[[绒毛膜促性腺激素]][[HCG]]也属此类激素。FSH和LH在两性的生理作用不同,在女性 FSH促进卵泡发育成熟,与LH一起促使[[雌激素]]的分泌,进一步引起[[排卵]]。LH参与FSH促卵泡成熟及排卵作用,随后使卵泡转变为[[黄体]]促进雌激素及[[孕激素]]的分泌。在男性 FSH协同[[睾酮]]促进[[曲精小管]]的生长及[[精子]]生成,LH则主要促使[[睾丸]]的[[间质细胞]][[增殖]]及睾酮的合成和分泌。另一个糖蛋白激素是促甲状腺激素(TSH),它促进[[甲状腺]]的生长和[[甲状腺激素]]的合成与分泌。 垂体前叶激素的合成和分泌在下丘脑的精密控制下进行。下丘脑分泌特异的促垂体激素对垂体前叶功能进行调节。已知每一种前叶激素受一种或多种下丘脑激素的调节,而每一种下丘脑激素能影响1种或2种前叶激素的功能。按照下丘脑激素的作用性质可分为两大类:一类是兴奋垂体前叶激素的分泌;另一类是抑制垂体前叶激素的分泌。在前叶激素中,①LH、 FSH、ACTH只受下丘脑[[兴奋性]]的影响。②另一些激素如GH、PRL、TSH和MSH 等却在下丘脑的兴奋和抑制性影响的两重控制下。③在正常情况下,下丘脑对PRL和MSH的调节以抑制性作用为主。目前对下丘脑促垂体激素的化学本质尚未完全清楚。为了使垂体前叶激素水平保持相对稳定,又能对机体内外环境的剧烈变化起反应,垂体前叶中不是单方面接受下丘脑激素的调节,同时前叶激素本身及其靶腺激素和代谢产物一起直接对下丘脑或通过[[中枢神经系统]]其他部位再对下丘脑的促垂体激素进行[[反馈]]调节,从而调整垂体前叶激素的分泌,以适应内外环境的变化。 研究下丘脑—垂体单位的功能,寻找新的激素有下面几种方法:①电刺激或损伤下丘脑某一区域或核团,观察垂体激素的分泌情况,以了解下丘脑与垂体的关系。②[[移植]]垂体腺到远离下丘脑的地方或切断垂体柄使下丘脑与垂体联系中断,研究垂体激素的分泌。③电生理学方法。将[[微电极]]插入[[神经内分泌]]细胞,记录各种刺激引起细胞电活动的变化,以了解激素的释放过程。也可注入神经递质、激素和其他药物到细胞附近,观察细胞对这些化学因子的反应。④从下丘脑和垂体组织中提纯激素,分析其结构并合成激素,在整体和离体实验中研究其生物作用。⑤用免疫细胞化学染色方法研究各种激素的分布及合成部位。⑥用垂体腺的体外灌流或[[细胞培养]]方法,研究垂体激素的合成、分泌和调节。⑦测定外周血、门脉血和[[脑脊液]]等液体中垂体激素、下丘脑激素及其他活性因子的水平,以研究下丘脑—垂体单位的功能。常用测定激素的方法有[[放射免疫测定]]、放射[[受体]]测定和生物测定方法。⑧用下丘脑和垂体激素的[[单克隆抗体]]研究激素的结构与功能。 参考书目 G.M.Besser & A.G.Gudworth,''Clinical Endocrinology ,''Gower Medical Publishing Ltd.,London,1987.
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