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非小细胞肺癌
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{{头部模板-肿瘤}} 英文名:Non-small-cell carcinoma ,同“非小细胞[[癌]]”同义。 非小细胞型[[肺癌]],包括[[鳞癌]]、[[腺癌]]、[[大细胞癌]],与[[小细胞癌]]相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。[[非小细胞肺癌]]{{百科小图片|bkhuv.jpg|}}约占肺癌总敉的80-85%。 非小细胞肺癌的治疗要根据肺癌的临床分期来进行。对Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期主要以手术切除为主,[[淋巴]]转移显著者,于手术前可辅以[[化疗]]或放疗。 过去几十年对术后肺癌患者都常规化疗,现在发现术后化疗者的生存期与术后没有化疗者的生存期是一样的,也就是说术后化疗是无效的。过去对Ⅱ期和Ⅲa期患者,术后放疗已形成一种常规,现在研究发现,这会明显缩短患者生存期,是有害的。 经手术后,I期患者5年[[生存率]]约70%,II期5年生存率约50%,III期能做手术或不能手术化放疗联合治疗者5年生存率15-30%,而单纯放疗则为5-10%。对ⅢB期(已侵犯邻近重要脏器) Ⅳ期(已有远处转移)患者则无法手术治疗,此类病患可考虑接受[[化学]]药物或[[放射线]]治疗。 对于失去对手术机会的中晚期肺癌患者治疗的目标是,延长生存期,提高生存质量,尽量争取带瘤长期生存。 应注意的问题是: 1、患者身体过弱,年龄过大,采取放化疗应慎重; 2、如要化疗,化疗用药以两种为限,多用[[毒性]]会增加,寿命并未延长;化疗3-4个周期即可,更多周期可能无益; 3、采用新的抗癌化学药物,如[[泰素]]、[[泰索帝]]、[[健择]]、[[诺维本]]、[[开普拓]],它们治疗效果更好,其[[副作用]]更少。患者存活期可望有所延长。 4、部分局部的[[晚期]]肺癌可进行放疗,特别是能精确定位的放疗,即三维适形放疗与适形调强放疗。这类放疗可在杀灭更多的[[肿瘤细胞]]的同时使正常组织受的损伤减少。有望延长生存期。 Ⅳ期患者1年生存率约40%,少数带瘤生存可持续数年,一般5年生存率仅为1-2%。 目的:研究NSCLC[[淋巴结]]和远处转移的预测指标,并建立Logistic回归模型。方法:通过[[免疫]]组化、ELISA、[[酶谱]]电泳等方法对NSCLC[[肿瘤]][[病理]][[标本]]、[[血清]]、尿液和[[骨髓]]等进行检查,并通过Logistic回归分析建立预测概率模型。结果:免疫组化指标IMVD、VEGF、b-FGF、CD44v6、MMP-2与NSCLC淋巴结转移危险有关(P<0.05),TIMP-2、E-cad与降低NSCLC淋巴结转移危险有关(P<0.05)。血清MMP-2、MMP-9,尿液MMP-2、MMP-9及骨髓微小转移灶与NSCLC远处转移有关(P<0.05)。其中免疫组化指标CD44v6、IMVD、E-cad及尿液MMP-2、骨髓微小转移灶对NSCLC转移有显著回归效果而分别被选入概率模型1和2,其判断总符合率分别为72.6%和69.1%。结论:对NSCLC患者的组织标本进行CD44v6、IMVD、E-cad检查以及对患者进行尿液MMP-2及骨髓微小转移灶检查,可预测绝大多数NSCLC的淋巴结转移和远处转移状况,为NSCLC转移的早期诊断提供重要信息,有助于NSCLC的个体化治疗和改善预后。 ==一线治疗== 目前晚期NSCLC一线治疗领域已达成的共识是: 1. 两药含铂方案治疗体力评分佳的晚期NSCLC,可延长生存期,改善生活质量。 2. 第三代新药方案优于老药方案。 3. 具有较佳PS评分的老年患者可安全地接受化疗。 4. 化疗的临床效益在PS 2的患者中仍不确定。 多项Ⅲ期随机[[临床试验]]、重要的协作组研究及荟萃分析均显示,新药两药含铂方案一线治疗晚期NSCLC的疗效相同。各方案间的主要区别在于毒性特征、给药的方便性和治疗费用的不同。在美国,晚期NSCLC一线治疗的总体缓解率为20%~50%,中位生存期为8~10个月,1年生存率为30%~35%,2年生存率约为10%~15%。 目前看来,应用化疗治疗晚期NSCLC已经达到了平台期,而为了进一步提高晚期NSCLC的治疗效果,多项随机临床试验评估了[[分子]]靶向药物联合化疗一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。在各种治疗肺癌的靶向药物中,EGFR[[抑制剂]][[吉非替尼]]或Erlotinib联合化疗一线治疗晚期NSCLC的随机对照研究结果均为阴性,未证实化疗联合EGFR抑制剂可改善生存。 在2005年ASCO 和WCLC会议上报告的ECOG 4599研究比较了泰素/[[卡铂]]±贝伐[[单抗]]一线治疗晚期NSCLC的疗效。该研究证实,贝伐单抗联合泰素/卡铂一线治疗非鳞型NSCLC较单纯泰素/卡铂化疗能显著提高客观缓解率(27% 对10%,P<0.0001)及无进展生存(6.4个月对4.5个月,P<0.0001),同时也显著延长患者生存时间,中位生存期分别为12.5个月对10.2个月(P=0.007,见表1)。该项Ⅲ期随机临床试验是10年来唯一一项显示标准化疗(泰素+卡铂)联合靶向药物能明显改善晚期初治NSCLC生存的阳性研究,也是[[单克隆抗体]]靶向药物联合化疗治疗晚期NSCLC获得阳性结果的第一项研究,这提示对于一些特定患者的标准治疗模式已经发生变化。因此EOCG推荐,对于没有禁忌证(有[[出血]]史、脑转移)的晚期非鳞型NSCLC患者,泰素/卡铂联合贝伐单抗可作为一线治疗的参照方案,美国NCCN也于去年修订了NSCLC治疗指南,将贝伐单抗联合化疗作为晚期NSCLC一线治疗方案。 体力评分佳老年病人的一线治疗 大量临床研究表明,年龄超过70岁但PS评分佳的老年病人能成功接受联合化疗。 意大利研究组评估了[[长春瑞滨]]治疗老年NSCLC患者(中位年龄74岁)的疗效,其中PS 0~1分的患者占76%。结果显示,长春瑞滨组中位生存期和1年生存率均显著优于观察组。ECOG 5592研究也支持具有较佳PS评分的老年患者可接受以[[顺铂]]为基础的联合化疗。该研究的三组病人(顺铂/VP-16组、顺铂/大剂量泰素组及顺铂/小剂量泰素组)中均有10%~17%的患者年龄大于70岁,这部分患者的缓解率及无进展生存均与70岁以下患者相近。 ECOG 1594研究分层分析显示,年龄<70岁和≥70岁患者接受新药含铂方案治疗的缓解率、中位生存时间和1年生存率均无显著差异。CALGB9730研究比较了泰素/卡铂和泰素单药一线治疗晚期NSCLC的疗效,根据年龄进行分层分析发现,年龄大于70岁患者的生存时间与年龄小于70岁的病人相同。此外也有研究显示,具有较佳PS评分年龄超过80岁的患者仍能接受化疗。 体力评分差患者的一线治疗 在晚期NSCLC患者中,PS为2的病人占了相当大的比例,且被排除在临床试验之外。目前证据支持,化疗可以改善PS为2患者的[[疾病]]相关[[症状]],且较不治疗可延长生存,然而与PS为0/1的患者相比,PS为2的患者总体预后仍很差。ECOG 1594研究、CALGB 9730研究、ECOG 1599研究以及SWOG 0027研究等均对PS为2的患者进行了分析。结果显示,此亚组患者中位生存期多为2~4个月,且具有相对较高的毒性发生率。分子靶向药物在此亚组人群中的角色值得探讨。 ===[[物理]]微创治疗=== 氩氦刀[[冷冻]]治疗术对于早期的小肿瘤,冷冻治疗可作为手术的替代治疗。对于晚期较大的肿瘤可作为姑息治疗,增强综合治疗的效果,可减少肿瘤负荷,减轻症状,提高生活质量,延长生存时间。 手术时多数用局麻为主,治疗时一般在B超、CT、[[磁共振]]引导下进行[[穿刺]],实时监测穿刺的全过程。手术方式有经皮穿刺,[[外科手术]]直视下穿刺,腔镜下穿刺。在CT或B超定位引导下将氩气刀准确穿刺进入肿瘤体内,然后首先启动氩气,可籍氩气在刀尖急速[[膨胀]]产生制冷作用,在15秒内将病变组织冷冻至零下140℃~170℃。持续15~20分钟后,关闭氩气,再启动氦气,又可籍氦气在刀尖急速膨胀,急速加热处于超低温状态的病变组织,可使病变组织温度从零下140℃上升至零上20℃~40℃从而施行快速热疗。持续3~5分钟之后,再重复一次以上治疗。此种冷热逆转[[疗法]],对病变组织的摧毁尤为彻底。其降温及升温的速度、时间和温度,摧毁区域的尺寸与形状,可由B超或CT等实时监测,并由计算机精确设定和控制。更重要的是由于氩氦刀制冷或加热只局限在刀尖端,刀杆不会对穿刺路径上的组织产生冷热伤害。氩氦刀是目前唯一可进行微创经皮冷热治疗的仪器。 <b>晚期非小细胞肺癌患者的生存期</b> 意大利Bellaria医院Cappuzzo等报告,在接受吉非替尼治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,表达[[胰岛素样生长因子]][[受体]]1(IGFR-1)者生存期较长。[Ann Oncol 2006, 17(7): 1120] 该研究共纳入了124例接受吉非替尼治疗的晚期NSCLC患者,应用免疫组化法分析了其PTEN[[抑癌蛋白]]和IGFR-1的表达,以评估PTEN丢失与IGFR-1表达是否与吉非替尼[[原发性]][[耐药]]相关。 39.0%(30/77例)的患者表达IGFR-1。IGFR-1表达与临床及[[生物学]]表现之间无显著相关性。IGFR-1阳性者与阴性者的治疗有效率和至进展时间均无显著性差异(分别为16.7%对12.8%和2.6个月对3.06个月),但前者的中位生存期显著长于后者(17.8个月对7.3个月,P=0.013)。多变量分析显示,IGFR-1阴性者的死亡危险显著增加(风险比=2.21,P=0.012)。 20.4%(19/93例)的患者存在PTEN丢失。PTEN丢失与否与临床及生物学表现之间无显著相关性。PTEN阳性者与阴性者的治疗有效率、至进展时间和生存期均没有显著性差异。 该研究没有发现IGFR-1表达和PTEN丢失与吉非替尼原发性耐药之间具有相关性。至于这两个标志物是否与获得性耐药相关,以及IGFR-1是否可以作为未接受过[[酪氨酸]][[激酶]]抑制剂治疗者的预后因素,需更多研究来给出答案。 肺癌晚期的注意事项:1.饮食丰富多样、清淡、富有营养,以肉粥、鱼粥、蛋粥、苡米粥、[[百合]]粥、[[枸杞]]粥等各种粥类、汤类为主,配合水果、新鲜[[蔬菜]]。 2.帮助生活不能自理的患者定期翻身,每天擦洗,[[按摩]]手足。可用红花[[酒精]]涂抹受压部位,防止[[褥疮]]发生。 3.对于疼痛患者应尽量满足他们的止痛要求,不要害怕[[麻醉]][[止痛剂]]的[[成瘾性]],以提高其生活质量。 4.对于可以轻微活动的患者,可陪他们慢走、散步,活动筋骨,以不过度为要。 5.可适当听听轻音乐、民乐,以及贝多芬命运交响曲等,使身心放松,改善其生活质量。 6.多给患者用精神安慰,消除他们对死亡的恐惧,要鼓励和训练患者的配偶和亲属,给患者以抚爱、拥抱,轻言细语,多沟通交流,表达对患者的挚爱和眷念,从而使患者获得精神上的欢愉。 7.密切观察患者的[[呼吸]]、[[血压]]、脉搏、[[体温]]、神志的变化。如有异常,马上报告医师,对症处理。 8.如[[咳嗽]]有痰,鼓励患者自行咯出,排痰困难者,可拍背助其排痰,必要时用[[吸痰器]],休息睡眠时注意头偏向一侧卧位,以防痰涎[[窒息]]。若发现患者突然[[失语]]、面色改变、[[呼吸停止]],必须马上报告医生,紧急抢救。 <b>非小细胞肺癌饮食注意事项:</b> 【 宜 】 (1)宜多食具有增强机体免疫、抗肺癌作用的食物 如薏米、[[甜杏仁]]、菱、[[牡蛎]]、海蜇、黄鱼、海龟、蟹、鲎、蚶、海参、[[茯苓]]、山药、[[大枣]]、四季豆、香菇、[[核桃]]、甲鱼。 (2)咳嗽多痰宜吃 [[白果]]、[[萝卜]]、[[芥菜]]、[[杏仁]]、[[橘皮]]、[[枇杷]]、[[橄榄]]、[[橘饼]]、海蜇、[[荸荠]]、海带、[[紫菜]]、[[冬瓜]]、[[丝瓜]]、[[芝麻]]、[[无花果]]、松子、核桃、[[淡菜]]、[[罗汉果]]、桃、橙、[[柚]]等。 (3)[[发热]]宜吃 [[黄瓜]]、冬瓜、[[莴苣]]、[[茄子]]、[[发菜]]、百合、苋菜、[[荠菜]]、[[蕹菜]]、[[石花菜]]、[[马齿苋]]、梅、[[西瓜]]、菠萝、梨、柿、[[橘]]、[[柠檬]]、橄榄、[[桑椹子]]、荸荠、鸭、[[青鱼]]。 (4)[[咯血]]宜吃 青梅、藕、[[甘蔗]]、梨、棉、海蜇、海参、[[莲子]]、菱、海带、芥麦、[[黑豆]]、[[豆腐]]、荠菜、茄子、牛奶、[[鲫鱼]]、龟、[[鲩鱼]]、乌贼、黄鱼、甲鱼、牡蛎、淡菜。 【 忌 】 (1)忌烟、酒。 (2)忌辛辣刺激性食物:葱、蒜、[[韭菜]]、姜、[[花椒]]、[[辣椒]]、[[桂皮]]等。 (3)忌油煎、烧烤等热性食物。 (4)忌油腻、粘滞生痰的食物 ==晚期症状== 非小细胞肺癌晚期患者有疲乏、[[体重减轻]]、[[食欲下降]]等表现,出现[[呼吸困难]]、咳嗽、咯血等局部症状。据报道,对于一些症状轻微的局部非小细胞肺癌晚期患者,并不需要急于进行[[放射治疗]],因为没有确凿的证据显示立即进行姑息性[[胸部]]放射治疗能够改善病人的症状控制、生活质量或存活率。但对于有些晚期非小细胞肺癌病例必须给予放射治疗。晚期的放射治疗又分为根治性放疗和姑息性放疗两种。对于胸部仅有轻微症状、但又不适合手术或根治性放射治疗的局部晚期非小细胞肺癌的病人,临床上通常会立即或在需要的时候给予姑息性胸部放射治疗。 [[分类:外科学]][[分类:肺癌]][[分类:癌症]][[分类:手术]] {{底部模板-肿瘤}}
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