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{{百科小图片|bk66y.jpg|}} 药品名称: [[贺维力]] 生产厂家: 天津[[葛兰素史克]]公司 药品规格: 10mg*14片 【药理作用】 【作用机制】 阿德福韦是一种单磷酸[[腺苷]]的无环核苷类似物,在细胞[[激酶]]的作用下被[[磷酸]]化为有活性的[[代谢]]产物即阿德福韦[[二磷酸]]盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA[[多聚酶]]([[逆转录酶]]);一是与自然[[底物]][[脱氧腺苷]]三磷酸竞争,二是整合到[[病毒]]DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。 【抗病毒活性】 在[[转染]]HBV的人[[肝瘤]][[细胞系]]中,阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50)为0.2~2.5uM。 【[[耐药性]]】 对接受[[阿德福韦酯]]治疗仍然可检测到[[血清]]HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析(96~144周),确定了rtN236T和rtA181V[[变异]]与阿德福韦[[耐药]]有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4~14倍,产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5~3倍,产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0~48周为0%(0/629),49~96周为2%(6/293),97~144周为1.8%(3/163),3年的累计发生率为3.9%。 【交叉耐药性】 在HBV DNA多聚酶[[基因]]上含对[[拉米夫定]]耐药相关[[突变]](rtL_180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M + rtM204V,rtV173L)的[[重组]]HBV[[变异株]],在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药[[相关变异]]HBV的患者中,阿德福韦酯也显示了抗HBV作用,其血清HBV DNA下降的[[中位数]]为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q,与[[乙型肝炎免疫球蛋白]]耐药相关)的HBV变异株,在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示,表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2~3倍,而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。 【毒理研究】 【慢性毒性】 在[[动物试验]]中,以[[组织学]]改变和/或[[尿素氮]]及血清[[肌酐]]升高为特征的[[肾小管]][[肾病]],是阿德福韦酯的主要剂量限制性[[毒性反应]]。在动物试验中观察到的肾[[毒性]]发生的暴露量约为推荐的人治疗量(10mg/天)下的3~10倍。 【遗传毒性】 在体外小鼠[[淋巴细胞]]瘤试验中(有或无代谢[[活化]]),阿德福韦酯有[[致突变作用]]。在人外周[[血淋]]巴[[细胞]]试验中,无代谢活化时,阿德福韦酯能诱导[[染色体畸变]]。阿德福韦酯小鼠[[微核]]试验结果为阴性,阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。 【[[生殖]]毒性】 当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时,未见对[[大鼠]]生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯(暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍),未见[[胚胎]]毒性和致畸作用。[[妊娠]]大鼠[[静脉注射]]给予阿德福韦,在能产生明显母体毒性的剂量时(相当于人体暴露量的38倍),胚胎毒性和胎仔[[畸形]]([[全身性水肿]],眼泡凹陷,[[脐疝]]和尾巴扭结)的发生率增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。 【致癌性】小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯,剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时,未见[[致癌作用]]。 【药代动力学】 文献报道:健康志愿者与慢性[[乙肝]]病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。单剂口服阿德福韦酯的[[生物利用度]]约为59%,服用0.58-4.00 h(中值=1.75 h)阿德福韦最大[[血药浓度]](Cmax)为18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞为220±70.0 ng?h/ mL。[[血浆]]阿德福韦以二房室方式消除,末端[[消除半衰期]]为7.48±1.65 h。阿德福韦在浓度范围为0.1-25ug/mL时体外与人血浆或[[血清蛋白]]结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天[[稳态]]分布体积分别为392±75和352±9mL/kg。[[口服给药]]后,阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯10mg稳态24 h从尿中回收阿德福韦45%。 健康中国男性受试者[[空腹]]口服[[单剂量]]10mg阿德福韦酯的研究结果分别为:AUC0-t为(224.75±69.67)ng?h/mL;AUC0-∞为(251.01±75.43)ng?h/mL;Cmax为(21.24±7.87)ng/mL;Tmax为(1.97±0.99)h;T1/2为(9.68±5.01)h。与国外研究结果相近似。 轻度[[肾损害]]([[肌酐清除率]]≥50mL/min)对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害病人(肌酐清除率<50mL/min)或肾病末期病人需进行[[血液透析]]和调整服药间隔(见下表)。 计算的肌酐清除率(mL/min) 需进行血液透析 ≥50 20-49 10-19 <10 正常剂量即10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7天 10mg/7天 中度和重度[[肝损害]]对阿德福韦酯的药代动力学影响不大,不需调整剂量。 食物不影响阿德福韦的药代动力学。 【[[适应症]]】 贺维力适用于治疗有[[乙型肝炎病毒]]活动复制证据,并伴有血清[[氨基酸]][[转移酶]](ALT或AST)持续升高或[[肝脏]]组织学活动性病变的[[肝功能]][[代偿]]的成年慢性乙型[[肝炎]]患者 [[分类:药品]] {{乙型肝炎}}
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