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药理学/高效利尿药
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{{Hierarchy header}} 有[[呋塞米]](furosemide,[[呋喃苯胺酸]]),[[依他尼酸]](etacrynic acid,[[利尿酸]]),[[布美他尼]](bumetanide)。它们的[[化学]]结构如下: {{图片|gnt1h4i1.jpg|}} 以上三药的药理特性相似,它们作用于[[髓袢]]升枝粗段,能特异性地与Cl<sup>-</sup>竞争[[Na]]<sup>+</sup>-K+-2Cl<sup>-</sup>共同转运系统的Cl-结合部位,抑制NaCl再吸收而发挥强大的利尿作用。 【药理作用】三药使[[肾小管]]对Na+的再吸收由原来的99.4%下降为70%~80%。在水与[[电解质平衡]]保持于正常水平时,持续给予大剂量呋塞米可使成人24小时内[[排尿]]50~60升。[[静注]]呋塞米可增加肾血流30%,并见[[前列腺素]]E(PGE)量增加,它在内源性[[肾功能]]受损的情况下可发挥保护作用,对[[急性肾功能衰竭]]有利。 高效[[利尿药]]可使小管液中Na+、Cl-浓度,尤其是Cl-的浓度显著增高,因而降低肾的稀释与浓缩功能,排出大量近于等渗的尿液。同时也增加[[Ca]]<sup>2+</sup>、[[Mg]]<sup>2+</sup>的[[排泄]]。Cl<sup>-</sup>的排出量往往超过Na<sup>+</sup>,故可出现低氯碱[[血症]]。 布美他尼也有[[磺胺]]基团,但[[效价]]较呋塞米高,量效曲线提示,0.125mg的布美他尼相当于11.5mg的呋塞米,通常单次口服0.5mg布美他尼相当于28.7mg呋塞米。 【[[体内过程]]】高效利尿药口服30分钟内、静注5分钟后生效,2小时作用达峰值,维持6~8小时。布美他尼与呋塞米,二者的表现分布容积约为0.15L/kg,[[血浆蛋白结合率]]约95%,然布美他尼的[[生物利用度]]是呋塞米的二倍。可能是由于所需剂量较低而吸收更完全之故。它们都经[[肾小球]]滤过,并通过[[近曲小管]]有机酸转运机制分泌而从尿中排出。约1/3经[[胆汁]]排泄,反复给药不易在体内蓄积。 【[[不良反应]]】 1.水与[[电解质紊乱]]常为过度利尿所引起,表现为[[低血容量]]、[[低血钾]]、低血钠、低氯碱血症等。低血钾症的[[症状]]为[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹胀]]、[[肌无力]]及[[心律失常]]等,严重时可引起[[心肌]]、[[骨骼肌]]及肾小管的器质性损害及[[肝昏迷]],故应注意及时补充钾盐,加服留钾利尿药可避免或减少低血钾的发生。长期应用还可引起低[[血镁]]、K<sup>+</sup>和Mg<sup>2+</sup>之间的内在关系已明确,当低血K<sup>+</sup>与低血Mg<sup>2+</sup>同时存在时,如不纠正低血Mg<sup>2+</sup>,即使补充K<sup>+</sup>也不易纠正低血钾。 2.[[高尿酸血症]]和高[[氮质血症]]前者主要由利尿后[[血容量]]降低、胞外液浓缩,使[[尿酸]]经近曲小管的再吸收增加所致。另一原因是利尿药和尿酸经有机酸分泌途径排出时相互竞争,长期用药时多数病人可出现高尿酸血症,但临床[[痛风]]的发生率较低。 3.[[胃肠道]]反应表现为恶心、呕吐、[[上腹]]部不适,大剂量时尚可出现胃肠[[出血]]。 4.[[耳毒性]]呈剂量依赖性,表现为[[眩晕]]、[[耳鸣]]、[[听力减退]]或暂时性[[耳聋]],依他尼酸最易引起,且可发生永久性耳聋。[[组织学]]检查发现[[耳蜗管]][[基底膜]][[毛细胞]]受损伤,[[内淋巴]]电解质成分改变,如Na+、Cl-浓度的升高等可能与耳毒有关,耳毒性主要发生在[[肾衰]]者使用高剂量利尿药时。布美他尼的耳毒性最小,为呋塞米的1/6,对听力有缺陷及[[急性肾衰]]者宜选用布美他尼。 【[[药物相互作用]]】氨基苷甙类[[抗生素]]及第一、二代[[头孢菌素]]等可增强高效利尿药的耳毒作用,应避免合用。[[非甾体抗炎药]]如吲朵美[[辛可]]减弱或抑制它们的排Na<sup>+</sup>作用,尤其在血容量降低时。[[华法林]]、氯贝特等可与它们竞争[[血浆蛋白]]的结合部位,而增加药物的[[毒性]]。 {{Hierarchy footer}} {{药理学图书专题}}
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