匿名
未登录
创建账户
登录
医学百科
搜索
查看“药理学/肾脏泌尿生理及利尿药作用部位”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
药理学/肾脏泌尿生理及利尿药作用部位
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
{{Hierarchy header}} 尿液的生成是通过[[肾小球]]滤过、[[肾小管]]再吸收及分泌而实现的,现分述如下: === (一)肾小球=== [[血液]]流经肾小球、除[[蛋白质]]和[[血细胞]]外,其他成份均可滤过而形成原尿。原[[尿量]]的多少决定于[[有效滤过压]]。凡能增加有效滤过压的药物当可利尿。如[[氨茶碱]],通过增加[[心肌]]收缩性,增加[[肾血流量]]及小球滤过率而利尿。但其利尿作用极弱,一般不作利尿用。正常人每日能形成180升原尿,但进入[[输尿管]]的终尿每日仅1~2升,可见约99%的原尿在肾小管被再吸收,它是影响终尿量的主要因素。目前常用的[[利尿药]]多数是通过减少肾小管对电解质及水的再吸收而发挥利尿作用的。 === (二)肾小管=== 1.[[近曲小管]] 此段再吸收[[Na]]<sup>+</sup>约占原尿Na<sup>+</sup>量的60%~65%,原尿中约有90%的NaHCO<sub>3</sub>及部分NaCl在此段被再吸收。 Na<sup>+</sup>在近曲小管的转运可分成二相,Na<sup>+</sup>通过腔膜侧进[[入胞]]内;再通过[[基底膜]]离开[[细胞]],后者由[[钠泵]](K<sup>+</sup>、Na<sup>+</sup>、-ATPase)所驱动,此外,Na<sup>+</sup>在近端管可通过Na<sup>+</sup>-H<sup>+</sup>反向转运系统(antiporter)与H<sup>+</sup>按1:1进行交换而进入细胞内。H<sup>+</sup>由小[[管细胞]]分泌到小管液中,并将小管液中的Na<sup>+</sup>换回到细胞内。H<sup>+</sup>的产生来自H<sub>2</sub>O与CO<sub>2</sub>所生成的H<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>,这一反应需[[上皮细胞]]内[[碳酸酐酶]]的[[催化]],然后H<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>再[[解离]]成H<sup>+</sup>和HCO<sub>3</sub><sup>-</sup>,H<sup>+</sup>将Na<sup>+</sup>换入细胞内,然后由Na<sup>+</sup>泵将Na<sup>+</sup>送至组织间液。 {{图片|gnt1gg0k.jpg|}} 若H<sup>+</sup>的生成减少,则Na<sup>+</sup>-H<sup>+</sup>交换减少,致使Na<sup>+</sup>的再吸收减少而引起利尿。[[碳酸酐酶抑制剂]][[乙酰唑胺]](acetazolamide,diamox)能使H<sup>+</sup>的生成减少而发挥利尿作用。但作用弱,易致[[代谢]]性酸[[血症]],故现少用。 目前尚无高效的作用于近曲小管的利尿药,原因是药物抑制了近曲小管Na<sup>+</sup>的再吸收后,使近曲小管腔内原尿增多,小管有所扩张,原尿吸收面积增大,尿流速度减慢而停留时间延长,从而近曲小管本身出现[[代偿]]性再吸收,同时近曲小管以下各段肾小管也出现代偿性再吸收增多现象。 2. [[髓袢]]升枝粗段的[[髓质]]和[[皮质]]部髓袢升枝的功能与利尿药作用关系密切。也是高效利尿药的重要作用部位,此段再吸收原尿中30%~35%的Na<sup>+</sup>,而不伴有水的再吸收。髓袢升枝粗段NaCl的再吸收受腔膜侧K<sup>+</sup>-Na<sup>+</sup>-2Cl<sup>-</sup>共同转运(co-transport)系统所控。该转运系统可将2个Cl<sup>-</sup>,一个Na<sup>+</sup>和一个K<sup>+</sup>[[同向转运]]到细胞内,其驱动力来自间液侧K<sup>+</sup>、Na<sup>+</sup>-[[ATP]]酶对胞内Na<sup>+</sup>的泵出作用,即共同转运的能量来自Na<sup>+</sup>浓度差的势能,进入胞内的Cl<sup>-</sup>,通过间液侧离开细胞,K<sup>+</sup>则沿着腔膜侧的钾通道进入小管腔内,形成K<sup>+</sup>的[[再循环]]。 {{图片|gnt1g18l.jpg|比较三类(四个药)重要利尿药的作用部位(在[[肾单位]]用黑色标记)、作用强度、作用持续时间以及不同电解质自尿中的排出量}} 图27-1 比较三类(四个药)重要利尿药的作用部位(在肾单位用黑色标记)、作用强度、作用持续时间以及不同电解质自尿中的排出量 当原尿流经髓袢升枝时,随着NaCl的再吸收,小管液由[[肾乳头]]部流向[[肾皮质]]时,也逐渐由高渗变为低渗,进而形成无[[溶质]]的净水(free water,C<sub>H2O</sub>),这就是肾对尿液的稀释功能。同时NaCl被再吸收到髓质间质后,由于髓袢的逆流倍增作用,以及在[[尿素]]的共同参与下,使髓袢所在的髓质组织间液的[[渗透压]]逐步提高,最后形成呈渗透压梯度的髓质高渗区。这样,当尿液流经开口于髓质[[乳头]]的集合管时,由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经[[抗利尿激素]]的影响,水被再吸收,即水由管内扩散出集合管,大量的水被再吸收回去、称净水的再吸收,这就是肾对尿液的浓缩功能。 {{图片|gnt1g7t7.jpg|髓袢升枝粗段细胞的Na+、K+、2Cl-共同转运系统}} 图27-2 髓袢升枝粗段细胞的Na<sup>+</sup>、K<sup>+</sup>、2Cl<sup>-</sup>共同转运系统 P=Na<sup>+</sup>-K<sup>+</sup>-ATP酶 实线<sup>──</sup>代表[[主动转运]]或次级主动转运 虚线┄┄代表被动弥散 综上所述,如当髓袢升枝粗段髓质和皮质部对NaCl的再吸收被抑制时,一方面肾的稀释功能降低(净水,即非渗透压所吸引的水生成减少);另一方面肾的浓缩功能也降低(净水再吸收减少),排出大量渗透压较正常尿为低的尿液,就能引起强大的利尿作用。高效利尿药[[呋塞米]]等,可抑制升枝粗段髓质和皮质部对[[氯化钠]]的再吸收,使肾的稀释功能降低,净水生成减少,同时又使肾的浓缩功能降低。中效[[噻嗪类利尿药]]等,抑制髓袢升枝粗段皮质部(远曲小管开始部分)对NaCl的再吸收,使肾的稀释功能降低,但不影响肾的浓缩功能。 3. 远曲小管及集合管 此段再吸收原尿Na+约5%~10%,其再吸收方式除继续进行Na+-H+交换外,同时也有Na+-K+交换过程,这是在[[醛固酮]]调节下进行的。醛固酮有三个作用:增加渗透[[酶蛋白]](permeaseproteins)的合成而增强腔膜侧Na+的内流;兴奋间液侧的K+-Na+-ATP酶;促进细胞的[[生物]]氧化过程以提供ATP,为Na+泵活动供能,通过这些作用增加远曲小管、集合管对Na+的再吸收并分泌K+。如能抗醛固酮的调节功能或直接抑制K+-Na+交换,就会造成排Na+留K+而致利尿。[[螺内酯]]、[[氨苯蝶啶]]等药作用于此部位,它们又称留钾利尿药。 了解利尿药的作用部位,有助于理解各类利尿药效应力的高低,因后者是作用部位对Na<sup>+</sup>的再吸收能力所决定的。当然,实际用药效果还受药物用量、肾血流及[[血容量]]等因素的限制。 某种利尿药对电解质的[[排泄]]也与该药的作用部位有关,人体主要电解质是Na<sup>+</sup>、K<sup>+</sup>、Cl<sup>-</sup>、HCO<sub>3</sub><sup>-</sup>,现有的各种利尿药都是排钠利尿药,用药后Na<sup>+</sup>和Cl<sup>-</sup>的排泄都是增加的,其排泄量的多少与利尿效应力一致,对钾的排泄,除留钾利尿药外,其他利尿药都能促进钾排泄。因它们不抑制远曲小管的K<sup>+</sup>-Na<sup>+</sup>交换,而且由于它们在远曲小管以上各段减少了Na<sup>+</sup>的再吸收,使到达远曲小管的尿液中含有较多的Na<sup>+</sup>,因而K<sup>+</sup>-Na<sup>+</sup>交换有所增加,另一方面由于利尿药降低血容量而激活肾[[压力感受器]]及肾[[交感神经]]而促进[[肾素]]的释放,其结果是使醛固酮分泌增加,因而促进K<sup>+</sup>-Na<sup>+</sup>交换而导致K<sup>+</sup>外排增多。故应用这些利尿药时应注意补K<sup>+</sup>。排HCO<sub>3</sub><sup>-</sup>最多的利尿药为乙酰唑胺。噻嗪类利尿药也可使HCO<sub>3</sub><sup>-</sup>的排泄略有增加,见表27-1。 表27-1 常用利尿药对电解质排泄及排钠力比较 {| class="wikitable" |- | rowspan="2" | 药物 | colspan="4" | 尿电解质的排泄 | rowspan="2" | 排钠力(滤过Na<sup>+</sup>量%) | rowspan="2" | 主 要 作<br /> 用 部 位 | rowspan="2" | 机 制 |- | | Na<sup>+</sup> | | K<sup>+</sup> | | Cl<sup>-</sup> | | HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> |- | | 呋塞米<br /> [[依他尼酸]]<br /> [[布美他尼]] | | +++ | | + | | ++++ | | 0 | | ~23 | | 髓袢升枝粗段髓质和皮质部 | | 抑制Na<sup>+</sup>、K<sup>+</sup>、<br /> 2Cl<sup>-</sup>共同转运<br /> 系统 |- | | [[噻嗪类]]<br /> 氯酞酮 | | ++ | | + | | ++ | | + | | ~8 | | 髓袢升粗段皮质部(远曲小管开始部位) | | 抑制NaCl再吸收 |- | | 螺内酯<br /> 氨苯蝶啶<br /> [[阿米洛利]]<br /> 乙酰唑胺 | | +<br /> + | | -<br /> ++ | | +<br /> 0 | | 0<br /> +++ | | ~2<br /> ~4 | | 远曲小管及集合管<br /> 近曲小管 | | 竞争[[Ald]][[受体]]阻<br /> Na<sup>+</sup>通道,抑制<br /> NaCl再吸收<br /> ↓胞内H<sup>+</sup>形成 |} {{Hierarchy footer}} {{药理学图书专题}}
该页面使用的模板:
模板:Hierarchy footer
(
查看源代码
)
模板:Hierarchy header
(
查看源代码
)
模板:图片
(
查看源代码
)
模板:药理学图书专题
(
查看源代码
)
返回至
药理学/肾脏泌尿生理及利尿药作用部位
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志