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药理学/抗恶性肿瘤药的作用及分类
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{{Hierarchy header}} [[抗恶性肿瘤药]]的主要作用是杀伤[[癌细胞]],阻止其分裂繁殖。兹先介绍其分类与[[细胞]][[增殖]]动力学内容。 == 一、对[[生物]]大分子的作用及药物分类== (一)影响[[核酸]]([[DNA]],[[RNA]])[[生物合成]]的药物 核酸是一切生物的重要生命物质,它控制着[[蛋白质]]的合成。核酸的基本结构单位是[[核苷酸]],而核苷酸的合成需要[[嘧啶]]类[[前体]]和嘌呤前体及其合成物,所以这一类型作用的药物又可分为①阻止嘧啶[[类核]]苷酸形成的抗代谢药,如[[5-氟尿嘧啶]]等。②阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药,如6-[[巯嘌呤]]等。③抑制[[二氢叶酸还原酶]]的药,如[[甲氨蝶呤]]等。④抑制DNA[[多聚酶]]的药,如[[阿糖胞苷]]。⑤抑制核苷酸[[还原酶]]的药,如[[羟基脲]]。 (二)直接破坏DNA并阻止其复制的药物 有[[烷化剂]]、[[丝裂霉素]]C、[[博来霉素]]等。 (三)干扰[[转录]]过程阻止RNA合成的药物 有多种抗癌[[抗生素]],如[[放线菌素D]]及蒽环类的[[柔红霉素]]、[[阿霉素]]等。 (四)影响[[蛋白质合成]]的药物 可分为①影响[[纺锤丝]]的形成纺锤丝是一种[[微管]]结构,由[[微管蛋白]]的[[亚单位]]聚合而成。[[长春碱]]类和[[鬼臼毒素]]类属本类药物。②干扰[[核蛋白体]]功能的药物如[[三尖杉酯碱]]。③干扰[[氨基酸]]供应的药物 如[[L-门冬酰胺]]酶。 (五)影响[[激素]]平衡发挥抗癌作用的药物 有[[肾上腺皮质激素]]、[[雄激素]] 、[[雌激素]]等。 {{图片|gnubbz0g.jpg|抗恶性肿瘤药的作用部位示意图}} 图49-1 抗恶性肿瘤药的作用部位示意图 == 二、对细胞增殖动力学的影响== [[肿瘤]]组织主要由增殖细胞群和非增殖细胞(G<sub>0</sub>)群组成(见图49-2)前者可不断按指数分裂增殖,这部分细胞在肿瘤全部细胞群的比例称为生长比率(growthfraction,GF)。增长迅速的肿瘤(如[[急性白血病]]等)GF值较大,接近1,对药物最敏感,药物疗效也好;增长慢的肿瘤(如多数实体瘤),GF值较小,0.5~0.01,对药物敏感性低,疗效较差。同一种肿瘤早期的GF值较大,药物的疗效也较好。 {{图片|gnubbmvh.jpg|细胞增殖周期及[[药物作用]]示意图}} 图49-2 细胞增殖周期及药物作用示意图 1.[[周期非特异性药物]](cellcyclenon-specific drugs)主要杀灭增殖细胞群中各期细胞,如烷化剂。它们对小鼠[[骨髓]][[干细胞]]和[[淋巴]][[肿瘤细胞]]的量效曲线都呈指数性,其中[[氮芥]]和丝裂霉素选择性低(杀伤两类细胞的曲线斜率很接近),而大多数其他烷化剂选择性较高(表现于对两类细胞的量效曲线的斜率相差较大,见图49-3A,B)。 {{图片|gnubbt1j.jpg|各类[[抗肿瘤药]]杀灭小鼠骨髓干细胞及[[淋巴瘤]]细胞的量效曲线}} 图49-3 各类抗肿瘤药杀灭小鼠骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线 2.[[周期特异性药物]](cell cyclespecific drugs)仅对增殖周期中的某一期有较强的作用,如抑制核酸合成的药对S期作用显著;长春碱等作用于M期。这类药物对骨髓及瘤细胞的量效曲线也随剂量增大而下降,但达到一定剂量时即向水平方向转折,成为一个坪,即再增加剂量,不再有更多的细胞被杀死(见图49-3C)。 {{Hierarchy footer}} {{药理学图书专题}}
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