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病理生理学/胆色素的正常代谢
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{{Hierarchy header}} 首先复习一下[[胆色素]]的正常[[代谢]]过程(图15-6)。 {{图片|gl0ylias.jpg|正常胆色素[[代谢途径]]}} 图15-6 正常胆色素代谢途径 UDP:[[尿嘧啶]][[核苷]][[二磷酸]]UDPGA:尿嘧啶核苷二磷酸-[[葡萄糖醛酸]][[基转移酶]] '''(一)[[胆红素]]的来源''' 80-85%的胆红素来自[[衰老]]的[[红细胞]]崩解。约15%左右是由在造血过程中尚未成熟的红细胞在[[骨髓]]中被破坏(骨髓内无效性红细胞生成)而形成的。少量来自含血红素[[蛋白]](hemoprotein),如[[肌红蛋白]]、[[过氧化物酶]]、[[细胞色素]]等的破坏分解。有人把这种不是由衰老红细胞分解而产生的胆红素称为“旁路性胆红素”(shuntbilirubin)。 '''(二)未结合胆红素的形成''' 肝、脾、骨髓等[[单核吞噬细胞系统]]将衰老的和异常的红细胞吞噬,分解[[血红蛋白]],生成和释放游离胆红素,这种胆红素是非结合性的(未与葡萄糖醛酸等结合)、脂溶性的,在水中溶解度很小,在[[血液]]中与[[血浆]][[白蛋白]](少量与α<sub>1</sub>-[[球蛋白]])结合。由于其结合很稳定,并且难溶于水,因此不能由[[肾脏]]排出。[[胆红素定性试验]]呈间接阳性反应。故称这种胆红素为未结合胆红素,也称间应胆红素。 '''(三)结合胆红素的形成''' [[肝细胞]]对胆红素的处理,包括三个过程。 “摄取”:未结合胆红素随血流至[[肝脏]],很快就被肝细胞摄取,与肝细胞载体蛋白-Y蛋白和Z蛋白结合(这两种载体蛋白,以Y蛋白为主,能够特异地结合包括胆红素在内的有机阴离子)被动送至滑面[[内质网]]。 “结合”:Y蛋白—胆红素和Z蛋白—胆红素在滑面内质网内,未结合胆红素通过[[微粒体]]的UDP-葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGA)的作用,与葡萄糖醛酸结合,转变为结合胆红素。结合胆红素主要的是胆红素双葡萄糖醛酸酯,另外有一部分结合胆红素为胆红素[[硫酸]]酯。这种胆红素的特点是水溶性大,能从肾脏排出,胆红素定性试验呈直接阳性反应。故称这种胆红素为结合胆红素,也称直应胆红素。 “分泌”:结合胆红素在肝细胞浆内,与[[胆汁酸]]盐一起,经胆汁分泌器([[高尔基复合体]]在细胞分泌过程中有重要作用),被分泌入毛细胆管,随[[胆汁]]排出。由于毛细胆管内胆红素浓度很高,故胆红素由肝细胞[[内分泌]]入毛细胆管是一个较复杂的耗能过程。 '''(四)胆红素在肠内的转化和[[肝肠循环]]''' 结合胆红素经胆道随胆汁排入肠内,被[[细胞]]还原为尿(粪)胆素元。绝大部分尿(粪)胆素元随粪便排出,小部分(约1/10)被肠粘膜吸收经[[门静脉]]到达肝窦。到达肝窦的尿(粪)胆素元,大部分通过肝脏又重新随胆汁由胆道排出(肝肠循环),仅有小部分经[[体循环]],通过肾脏排出。 在胆红素代谢过程中,任何一个环节发生了障碍,都将引起胆红素在血浆内含量升高,产生高[[胆红素血症]](hyperbilirubinaemia)。 {{Hierarchy footer}} {{病理生理学图书专题}}
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