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生物化学与分子生物学/纤维蛋白溶解
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{{Hierarchy header}} [[血液凝固]]所产生的[[纤维蛋白]]可被[[血浆]]中纤维蛋白溶酶系统重新溶解,对于防止[[血栓形成]]和保持血流通畅具有重要意义。正常人的一些分泌液(如乳汁、[[唾液]]、泪液、[[子宫]]及[[阴道分泌物]]、[[精液]]等)中均含有纤维蛋白溶[[酶原]](plasminogen)激活物,激活纤维蛋白溶解过程,随时清除[[分泌管]]道内的纤维蛋白,以保持分泌管道的通畅及[[月经]][[血液]]的流动性。 ===(一)纤维蛋白溶解机理=== 纤维蛋白溶解(fibrinolysis)过程可分为二相,即[[纤维蛋白酶]]原激活和纤维蛋白溶解。 {{图片|gra99xvq.jpg|纤维蛋白溶解机理}} 1.纤维蛋白酶原的激活 (1)纤维蛋白酶原激活物: 血液中纤维蛋白酶(plasmin,简称[[纤溶酶]])以纤溶酶原形式存在,只有在纤溶激活物作用下转变为纤溶酶才具有活性。纤溶激活物可分为组织激活物和血液激活物两大类。 组织激活物主存在于组织细胞[[溶酶体]]中,以子宫、[[前列腺]]、[[甲状腺]]、肺、肾等含量较多。其中研究的最好的是肾中的[[尿激酶]](urokinase),因其可少量出现在尿液中而得名。对[[肾小管]][[血栓]]的溶解具有重要作用。 血液激活物主要来自[[静脉]]、微静脉的[[血管]]内皮细胞。在受到某些刺激(如剧烈运动、情绪紧张、[[创伤]]、[[休克]]等)时,可促使[[内皮细胞]]合成增多并释放入血。已知[[血小板]]释放5桯T对血管内皮细胞释放纤溶激活物具有重要意义。 此外,由[[溶血性]]链球菌提取的一种[[蛋白质]]称为[[链激酶]](streptokinase),能与纤溶酶原形成[[复合物]],后者具有纤溶激活物的性质。尿激酶和链激酶目前已广泛应用于临床[[溶栓]]治疗。 (2)纤溶酶原的激活 纤溶酶原为[[分子量]]86,000的[[蛋白]]。纤溶激活物均为[[蛋白水解酶]],能水解纤溶酶原使之在肽链的ArgVal间切断而[[活化]]生成纤溶酶。纤溶酶本身亦可活化纤溶酶原,同时还可水解[[纤维蛋白原]]、因子Ⅴ、Ⅶ、IX和Ⅻ等,从而抑制[[凝血]]。 2.纤维蛋白的溶解 纤维蛋白的溶解过程是分步进行的,首先被纤溶酶水解释出A、B、C[[小分]]子多肽,留下X片段仍保留凝固特性。X片断进一步水解为片断D和Y,Y再水解为D和E片断。(图1013)最终分解产物为A、B、C、D、E五种片段。这些片断统称为纤维蛋白[[降解产物]](fibrin degradationproduct,[[FDP]])。FDP的[[生理]]作用是:片断X,Y可与纤维蛋白单体聚合,抑制[[多聚体]]的生成;片断D可直接抑制纤维蛋白单体的聚合;片断Y、E则可竞争抑制[[凝血酶]]。而且,大部分FDP可干扰血小板的[[粘附]]、聚集。可见FDP在抗凝中有重要作用。 {{图片|gra99rbl.jpg|纤溶酶对纤维蛋白(原)的降解(片段下的数字为分子量)}} 图10-13 纤溶酶对纤维蛋白(原)的降解(片段下的数字为分子量) ===(二)纤溶抑制物=== 机体组织和体液广泛存在纤溶抑制物。按其作用可分为:纤溶酶原激活的抑制物;纤溶酶抑制物,又称[[抗纤溶酶]](antiplasmin)。 {{图片|gra99ula.jpg|纤维蛋白溶解过程}} 图10-14 纤维蛋白溶解过程 {{图片|gra9a3u2.jpg|凝血全过程示意图}} 图10-15 凝血全过程示意图(→示转变或释放;→示催化作用; 除接触活化阶段外,均需[[Ca]]++参与,图中未显示) 正常血液中抗纤溶酶活性是纤溶酶活性的20?0倍。故在生理条件下,纤溶酶难以发挥作用。抗纤溶酶有两种:①慢作用的抗[[纤维]]酶,属α1[[抗胰蛋白酶]],分子量为45,000,可与纤溶酶形成牢固的复合物。②快作用抗纤溶酶,属α2[[巨球蛋白]],分子量80,000,是纤溶酶的竞争[[抑制剂]]。 血小板中纤溶抑制物是快速作用的抗纤溶酶。在血栓形成早期,血小板纤溶抑制作用大于纤溶激活作用;在血栓生成以后,随着血小板内5桯T的释放,则血管内皮释放血液激活物增多,又引起纤维蛋白溶解,防止血栓继续增长而阻塞血流循环。 因此可见机体内血液凝固、抗凝、纤溶与抗纤溶是相互抑制、相互协调、共同维护血液系统的正常生理功能,其相互关系可见图10-14~17。 {{图片|gra9a71o.jpg|凝血与纤溶的比较}} 图10-16 凝血与纤溶的比较 {{图片|gra9a0ud.jpg|凝血与纤溶的相互关系}} 图10-17 凝血与纤溶的相互关系 {{Hierarchy footer}} {{生物化学与分子生物学图书专题}}
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