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妊娠合并淋巴瘤
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{{头部模板-肿瘤}} [[妊娠]]合并[[恶性淋巴瘤]]在临床上不常见,但危及到母亲、[[胎儿]]的生命安全,故令人十分担心。[[妊娠期]]合并[[淋巴瘤]]多见于[[霍奇金淋巴瘤]],主要表现为[[淋巴结肿大]]、[[发热]]、[[贫血]]、[[消瘦]]。确诊依靠[[病理]]诊断。 ==妊娠合并淋巴瘤的病因== (一)发病原因 已证明,很多动物如鸡、小鼠、猫和牛的[[恶性淋巴瘤]]可由[[病毒]]引起。在人类,虽然多年来人们考虑到[[淋巴瘤]]的某些[[临床表现]]如[[发热]]、[[多汗]]、[[白细胞]]增高等在许多方面很像[[感染]],直到近年才证明部分淋巴瘤确为病毒所引起。 有关淋巴瘤的病因研究大多是从高发区或高发人群开始的。 1.病毒 人类淋巴瘤最早证实的是Burkitt淋巴瘤与[[EB病毒感染]]有关。在中非此病主要发生于3~12岁的儿童,与一定气候条件有关,可占当地儿童[[肿瘤]]的半数以上,只有5%的患者年龄超过20岁。在世界其他地区虽然也有散发的病人,但均属较罕见的病例。通过[[细胞生物学]]技术业已证明在Burkitt淋巴瘤98%的肿瘤中可找到[[EB病毒]]的[[基因组]],但在散发的Burkitt淋巴瘤中则只有15%~20%含有EB病毒。流行区病人EB病毒的壳[[抗原抗体]]全部阳性,且[[滴度]]高。壳[[抗原]]阳性的儿童中发生此种肿瘤的风险为对照组的30倍。用EB病毒感染某些猿类,可引起与Burkitt淋巴瘤相似的恶性淋巴组织[[增生]]病变。因此,目前认为本病是非洲儿童在婴幼儿期重度和持续EB病毒感染,[[免疫功能]]受到抑制,[[癌基因]]被激活,导致[[B淋巴细胞]]恶性[[增殖]]的后果。目前认为由蚊子传染的[[疟疾]]仅是一种辅助因素,疟疾感染使[[淋巴]]网状系统发生改变,对病毒的触发[[癌变]]作用易感。[[B细胞]]的感染受[[T淋巴细胞]]控制,病毒的[[核蛋白]]质(如EBNA-2,EBNA-3)和膜蛋白(如LMP-1)可诱导B细胞增殖。 在HD患者中EB病毒感染也较常见,但二者之间的关系目前尚不清楚。EB病毒感染与[[鼻咽癌]]及[[传染性单核细胞增多症]]相关。文献中已有很多报道HD可与后者并存或发生于先前患过传染性单核细胞增多症的病人。最近的研究通过PCR技术发现50%的R-S[[细胞表面]]有EB病毒的基因组成其壳[[RNA]],在混合[[细胞]]型最为多见。因我国淋巴瘤与EB病毒的关系也很受重视。由于我国为EB病毒的高感染区,正常人群中EB病毒的[[感染率]]很高。 另一重要发现是成人T细[[胞淋巴瘤]]的[[病毒病]]因。早在1987年Gallo等从一例蕈样[[霉菌]]病肿瘤组织中分离到C型RNA病毒,称之为[[T细胞]][[白血病]]淋巴瘤病毒(HTLV-1)。这是一种很特殊的[[反转录病毒]],核心为单股的RNA,外有[[包膜]]。病毒有核心[[蛋白]]、[[包膜蛋白]]及[[酶蛋白]](包括病毒的[[多聚酶]]和[[反转录酶]])3种[[结构蛋白质]]。经Gall等证明与以后法国学者Montagnier分离的[[AIDS]]病毒近缘(人[[获得性免疫]]缺损病毒,[[HIV]])。至今,已在近10名T细胞淋巴瘤患者的肿瘤[[标本]]中分离到这种病毒(HTLV),认为是一种高度特异性的病毒。与此同时,日本学者根据对成人T细胞淋巴瘤的[[流行病学调查]],发现高发于四国南部和九州,发病高峰在夏季,患者多从事农业、渔业与林业,并常有过去营养条件差容易受到热带病感染等因素,考虑很可能与病毒和(或)[[丝虫病]]感染有关。他们也独立地分离出RNA病毒,称之为ATLV。经过研究ATLV与HTLV相同,也是成人T细胞淋巴瘤/白血病的致病因素。但通过大量[[血清学]]研究,我国的T细胞淋巴瘤与HTLV-1(或ATLV)并无肯定关系。迄今,我国仅有4例与HTLV-1(或ATLV)有关的病例报道。 病毒引起淋巴瘤的详细机制尚不完全清楚。病毒的复制与一种逆[[活化因子]](tax)的产生有关,后者诱导REL[[基因]]的表达,使细胞增殖。需要通过另一些因素使细胞恶性转化。在高发区很多人感染了HTLV-1,但只有少数发生T细胞淋巴瘤。因而支持[[宿主]]因素包括[[遗传因素]]可能具有一定重要地位。 2.[[免疫抑制]] 淋巴瘤的发生与免疫抑制密切相关。因[[器官移植]]需长期服药抑制[[免疫机制]]的病人,淋巴瘤的发生率明显高于一般人群,而且原发于结外的较多,有一组报告可高达69%。此外,中枢神经受侵也远高(28%)于一般淋巴瘤病人(1%)。所用[[免疫抑制药]]对淋巴瘤的发生也有影响。在应用[[环磷酰胺]]为主的方案中,淋巴瘤占原发癌的26%,且发生的较早。而应用[[硫唑嘌呤]]([[依木兰]])类的则只占11%。应用抗CD3[[单克隆抗体]]的病人,淋巴瘤占第2个原发癌的64%。另一个受到广泛注意的事实是,很多[[原发性]]免疫缺损及获得性免疫缺损(AIDS)患者也易发生淋巴瘤和其他肿瘤。尤其是同时伴有EB病毒感染的病人,淋巴瘤的发生率更高。 3.[[细菌感染]] 近年有报道胃[[幽门螺杆菌]](Hp)不但可导致[[慢性胃炎]]、[[胃癌]],也可引起胃淋巴瘤的高发。有的病人经[[抗生素]]治疗后淋巴瘤可缩小。美国有些权威组织如NC-CN近年所制定的治疗规范中,已经把抗生素治疗定为[[黏膜]]相关淋巴瘤(MALT)的首选方法。这是应用抗生素治疗肿瘤的第1个范例。 4.环境因素 美国早年曾报告中西部农民中由于使用[[杀虫剂]]和农药,淋巴瘤[[发病率]]高于正常人群数倍;美国海军曾从事油漆轮船及曾接触氟的退伍军人中淋巴瘤发生率也高,但很难说明其机制。比较肯定的是原子弹受害者,曾接受1Gy以上[[辐射]]的广岛居民及曾因[[脊柱炎]]进行照射治疗的病人,淋巴瘤的发生率均高于正常人群2倍。临床上曾接受放射及[[化学治疗]]的HD病人发生第2个原发癌的明显增多,特别是[[大细胞淋巴瘤]],且常侵犯[[消化道]]。 5.其他 某些先天性[[免疫缺陷病]],如[[毛细血管扩张性共济失调]]、Wiscott-Aldreich[[综合征]]、Chediak-Hig综合征等亦常并发恶性淋巴瘤。其他长期应用免疫抑制药治疗的所谓“[[免疫]]炎性(immunoinflammatory)”[[疾病]]如[[系统性红斑狼疮]]、[[类风湿关节炎]]、Sjögren综合征([[舍格伦综合征]])、[[免疫性溶血]]性[[贫血]]等亦可并发恶性淋巴瘤。14号[[染色体]]的长臂(q)[[易位]],也与恶性淋巴瘤的发生有关。此外,早为人们所知的长期服用某些药物(如[[苯妥英钠]]、[[去氧麻黄素]]等)亦可诱发淋巴瘤。对恶性淋巴瘤的病因研究,显示出多种因素与本病的发生有关,而其具体过程和详细机制尚待进一步阐明。 (二)发病机制 1.[[非霍奇金淋巴瘤]]的发病机制 由于[[淋巴细胞]]的[[分化]]阶段不同,因而在受侵的[[淋巴结]]或[[淋巴组织]]中可出现不同阶段的瘤细胞。在同一病灶中,可有低分化的瘤细胞,也可有分化较为成熟的细胞。随着病变的进展,恶性淋巴瘤的[[组织学]]类型可有转变,如结节型可转变为弥漫型。 增生的肿瘤组织可呈单一[[细胞成分]],但由于原始[[多能干细胞]]可向不同的方向分化,有时细胞成分可是2种以上或多种多样的。 近年来由于单克隆抗体和免疫组化的广泛应用,已有可能辨别不同分化阶段的T、B淋巴细胞。 发生于包膜下[[皮质]][[胸腺细胞]]的肿瘤通常是T细胞[[急性淋巴细胞白血病]]和[[淋巴母细胞]]淋巴瘤。所有其他T细胞淋巴瘤都是来自比较成熟的T细胞,CD4阳性,其中包括成人T细胞淋巴瘤(ATL)、蕈样霉菌病、Sezary综合征、多数所谓的周围性T细胞淋巴瘤(国际工作分类中的弥漫大细胞、[[免疫母细胞]]和混合性淋巴瘤)及半数以上的T细胞[[慢性淋巴细胞白血病]]。有一些周围T细胞淋巴瘤、近半数的T细胞慢性淋巴细胞白血病和一些Tγ[[淋巴增生]]性疾病,CD8阳性。 B细胞淋巴瘤的[[特异性抗体]]较少,但有[[表面免疫球蛋白]]表达。最早期的B细胞表面有CD10、CD19的表达,细胞内有终端[[转移酶]]并有重键基因的[[重组]]。以后细胞表达CD20,[[细胞质]]内产生μ重键,κ轻键基因的重组、λ轻键基因的重组及终端转移酶脱失。这些代表发展中的前B细胞阶段。细胞丢失CD10的表达以后即成为不成熟的B细胞,表面有[[IgM]]表达。以后细胞表面表达CD21[[受体]](C3b)膜上产生[[IgD]]和IgM。所有B细胞的发展阶段都是在[[抗原刺激]]下发生的,同时[[免疫球蛋白基因]]在接受抗原刺激后被启动而分泌。此后,细胞丢失CD21、CD20和表面免疫球蛋白,获得[[浆细胞]]的[[标记物]]PC-1和PC-2分泌[[免疫球蛋白]]。这是细胞[[滤泡]]中心B细胞的发展过程,发生恶性变后即成为淋巴细胞淋巴瘤。 滤泡中心B细胞的成熟和免疫球蛋白基因的启动均受T[[辅助细胞]]调控,但也有一些不明的B淋巴细胞。[[套细胞]]区的B细胞似乎相对比较少受T细胞的影响,这些细胞CD5阳性,这是一全T细胞标记物,似乎也与免疫球蛋白无关。 多数急性淋巴细胞的白血病来源于前B细胞,Burkitt淋巴瘤及白血病来源于表面IgM阳性的不成熟B细胞,多数滤泡性和弥漫性B细胞淋巴瘤来自成熟的或[[活化]]的B细胞。[[巨球蛋白血症]](Waldenstrom综合征)和[[多发性骨髓瘤]]则来自分化的终末阶段,慢性淋巴细胞白血病表达CD5,弥漫性中等分化淋巴瘤表达CD5及CD10,可能说明这些是来自套细胞区而不是滤泡中心的B细胞。 有些淋巴瘤的免疫分型及临床表现还很混乱。弥漫大细胞淋巴瘤可能最不均一,可来自B细胞、T细胞及组织细胞。所以,这些病人的预后不完全取决于临床分期。成人T细胞淋巴瘤从免疫[[表型]]来说是来自成熟的T细胞,但临床表现很凶险,像来自不成熟T细胞的淋巴母细胞淋巴瘤。这些,都有待进一步研究,特别是不同基因在其中的作用。 2.[[霍奇金淋巴瘤]]的发病机制 绝大多数经典霍奇金淋巴瘤患者伴有[[克隆]]性细胞[[遗传学]]异常,这种异常随不同病例而不同,且克隆内异常也为[[异质]]性,提示染色体不稳定。许多病例显示14q异常,类似B细胞性淋巴瘤,但很少发生t(14;18)的异常。2个研究组应用[[荧光原位杂交]]技术(伴或不伴荧光免疫分型),发现所有霍奇金淋巴瘤病例的RS细胞显示克隆数值异常。早期报道中,约1/3的霍奇金淋巴瘤中发现Bcl-2重排,但其他实验室未检测到Bcl-2重排。而且,在高反应性组织中如反应性[[扁桃体]]中也发现Bcl-2重排。与EBV有关的转化蛋白能够上调培养细胞中的Bcl-2,这一证据进一步表明Bcl-2表达与霍奇金淋巴瘤之间的关系。Bcl-2过度表达的免疫组化研究得到的结论并不一致。但是,Bcl-2表达似乎与组织学、EBV( )或t(14;18)易位无关,Bcl-2表达的增强可能存在于背景细胞,并且对霍奇金淋巴瘤的发病不起重要作用。但一个研究组应用[[细胞遗传学]]分析法,明确证实了[[肿瘤细胞]]存在Bcl-2重排,而不发生t(14;18)。最近,在霍奇金淋巴瘤中发现新的[[凋亡]][[抑制因子]]Bcl-X(L),94%的霍奇金淋巴瘤中Bcl-X(L)为阳性,且大多数RS细胞为高强度表达。在非霍奇金淋巴瘤中表达率低(&lt;20%),但网状中心淋巴瘤除外。故推测,Bcl-X(L)在RS中的异常表达对于凋亡的抑制可能是霍奇金淋巴瘤的发病原因。未发现Bcl-X(L)与EBV表达存在相关性。经免疫组化分析,在CD30 的[[霍奇金]]和其他淋巴瘤中已检测到P53[[抑癌基因]]表达。但是最近的研究发现,在8例霍奇金淋巴瘤中霍奇金和RS细胞都无P53[[突变]]。 最近,Humboldt等报道,从HL病人淋巴结活检样本中,IκBα mRNA在HRS细胞中过度表达,并检测到IκBα[[基因突变]],产生C端截断的[[蛋白质]],推测此蛋白质不能抑制NF-κB-[[DNA]]结合活性,而防止HRS[[细胞凋亡]],并引发增殖。因此与HL发病有关。 NLPHL的细胞遗传学资料很少,而且细胞遗传学异常的研究结果也不一致。Tilly等报道的大系列HL中,只有1例NLPHL,此例NLPHL具有46XY[[核型]]。Hansmann等报道了1例高[[二倍体]]NLPHL,6q-, 2l,及几个未明确的标志。研究发现,起源于NLPHL的DEV[[细胞系]]列具有下述核型异常:48,XXY,t(3;14)(3;22),t(3;7),del3,-2, 12, mar。分析HL的倍体情况,5例NLPHL中3例为[[非整倍体]],未检测到[[四倍体]],而四倍体常见于经典HL。Bcl-2基因重排只在一小部分病例中检测到,应用免疫组化检测Bcl-2蛋白表达,阳性病例数很少。据此推测,Bcl-2转位可能对NLPHL发病不起重要作用。 肿瘤细胞的起源,长期以来一直认为,HL中不同组织学类型代表同一疾病的形态学[[变异]],其中HRS细胞处于反应性背景中,而每一组织亚型均有特征性细胞组成。在过去20年中,人们逐渐发现上述概念只是部分正确,如[[结节]]性淋巴细胞为主型HL与HL的其他类型不同,是不同的[[生物学]]疾病。 (1)经典HL中HRS的细胞起源:最早有关HRS表达Ig的免疫组化研究如1974年Garvin等及随后Taylor等,他们的研究证实在HL活检标本中可获得HRS表达[[IgG]]的结果,表明HRS起源于产生Ig的B细胞,但是其他免疫组化研究显示HRS起源于非淋巴系细胞。其后直到单克隆抗体技术的应用,发现了CD30分子。证明经典HL的HRS选择性表达CD30,而正常个体只在一些活化的淋巴母细胞中表达。这一资料首次证明HRS为淋巴细胞起源。基因水平研究表明,HRS发生克隆性Ig基因重排,在Rajewsk系列中13例HL中检测到12例,stein也报道25例中检测到24例发生重排,证明95%的HLs为B细胞起源。序列分析证明,在重排的V区具有高负荷的[[体细胞突变]]。由于一些经典HLs的HRS细胞表达1或多个[[T细胞抗原]]以及40%的HL中的细胞系列具有T细胞表型和[[基因型]],故推测剩余的5%经典HL起源于转化的T细胞。但由于在HRS细胞中还未检测到重排的TCR基因,这一推测无法证实。最近的研究发现,经典HL起源于[[生发中心]]B细胞而不是生发中心后B细胞;B细胞系[[子代]]可发生2种独立的转化,一种形成HRS细胞,另一种形成NHL;产生HL的转化完全改变了普通[[祖细胞]]的形态学和免疫表型(不表达CD20,CDl0,Bcl-6和IgM并下调突变机制,表达CD30和CD15)而转化为NHL的细胞或多或少保留了B细胞系祖先的特征。某一特定病例中的HRS[[细胞群体]]完全起源于单个转化细胞,并克隆增殖。[[WHO]](2001)分类中认为结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤起自生发中心[[母细胞]]分化阶段的B细胞,而经典型霍奇金淋巴瘤98%起自生发中心分化阶段中的成熟B细胞。 (2)NLPH中淋巴细胞和(或)组织细胞(H&amp;L)的细胞起源:淋巴细胞为主型HL,是特征性的肿瘤细胞[(淋巴细胞和(或)组织细胞(H&amp;L))的亚型,与进行性转化的生发中心的巨大结节有关。免疫组化研究表明H&amp;L细胞是B细胞系列。因为它们表达大量B细胞标志包括CD19,CD20,CD22,CD79a和J链,且最近的[[分子]]学研究也提示:H&amp;L细胞是转化的中心母细胞。在主要的克隆群体中,[[免疫球蛋白重链]]持续发生[[体细胞]]高突变。在发达国家,EBV很少与H&amp;L细胞有关联,可能与本病发病无关。H&amp;L细胞常被CD3 ,CD4 ,CD57 ,CD40,L-的T细胞围绕,但此T细胞[[玫瑰花]]结的意义尚不清楚。NLPHL可能与大细胞淋巴瘤共同发生或转为大B细胞淋巴瘤。大量研究表明至少在一些病例中,B-DLCL和NLPHL在克隆上存在相关性。NLPHL也可具有与富组织细胞B细胞淋巴瘤(HRBCL)相似的结节或大块区域,至少某些HRBCL病例起源于NLPHL。富T细胞B细胞淋巴瘤(TCRBCL)也可能存在上述情况。有关NLPHL细胞基因方面的资料很少,且各研究组所报道的细胞基因异常也不一致。 (3)[[细胞因子]]:霍奇金淋巴瘤的主要组织学特征为:相当数量的[[胶原]]硬化、[[炎症]]细胞和恶性RS细胞。而RS细胞及背景细胞产生的细胞因子导致了各亚型上的区别。在这些细胞之间有复杂的[[旁分泌]]和[[自分泌]]作用。RS细胞和反应性细胞产生的各种细胞因子既影响RS细胞又影响周围细胞环境。例如,[[转化生长因子]]-β1,(TGF-β1)mRNA在结节型霍奇金淋巴瘤的[[嗜酸性粒细胞]]中已被测到。尽管TGF-β1的作用决定于它与其他因子和[[靶细胞]]的相互作用,但它可以刺激[[纤维]]母细胞增生并产生胶原,可能对胶原的形成起着重要的作用,后者是结节型霍奇金淋巴瘤的特征。对本病的发病起重要作用的另一细胞因子是IL-5。IL-5是嗜酸性粒细胞的[[生长因子]],而嗜酸性粒细胞在一些霍奇金淋巴瘤中是主要的背景细胞,在RS细胞中也发现了IL-5mRNA。此外,RS也分泌IL-1,IL-9,[[肿瘤坏死因子]]-α,[[粒细胞]]-巨[[嗜细胞]]克隆[[刺激因子]]和巨嗜细胞刺激因子。IL-6存在于l0%~60%的RS细胞中,它可诱导浆细胞增生并能促进淋巴细胞增生和成熟。霍奇金淋巴瘤的不同组织学特征可能是RS和反应性背景细胞如T淋巴细胞、组织细胞和[[嗜酸性细胞]]分泌的多种细胞因子网络的结果。 ==妊娠合并淋巴瘤的症状== [[淋巴瘤]]早期可无明显[[全身症状]],仅表现为[[淋巴结肿大]],多为无痛性、进行性淋巴结肿大,[[淋巴结]]质硬,粘连融合一起,尤其是以表浅的[[颈部]]、[[腋下]]和[[腹股沟淋巴结肿大]]最为常见。[[疾病]]进展可出现[[畏寒]]、[[发热]]、[[夜间盗汗]]、[[消瘦]]、[[乏力]]、[[厌食]]、[[瘙痒]]等[[症状]]。[[妊娠]]时由于[[腹部]]增大,正确观察腹部情况困难,从而影响了对病情及分期的估计。 ML的临床分期近30年来已趋向统一,原用1965年Rye会议制定的分期,于1971年Ann Arbor会议进行了修改,将其分为4期,并根据有无全身症状将每一期分为A、B2组。1989年在英国Cotswold对Ann Arbor分期作了进一步修订。目前认为是比较简单易行的分期方法。 1.Ann Arbor临床分期(1971) Ⅰ期:侵及1个淋巴结区(Ⅰ),或侵及1个单一的结外器官或部位(ⅠE)。 Ⅱ期:在[[横膈]]的一侧,侵及2个或更多的淋巴结区(Ⅱ)或外加局限侵犯1个结外器官或部位(ⅡE)。 Ⅲ期:受侵犯的淋巴结区在横膈的两侧(Ⅲ)或外加局限侵犯1个结外器官或部位(ⅢE)或脾(Ⅲs)或二者(ⅢES)。 Ⅳ期:弥漫性或播散性侵犯一个或更多的结外器官,同时伴有或不伴有淋巴结侵犯。 器官的侵犯统一分为:A.无症状。B.无原因的发热&gt;38℃,连续3天以上者,[[盗汗]],6个月内无原因的体重下降10%者。 2.Cotswold分期(1989) Ⅰ期:侵犯单个淋巴结区或侵犯1个[[淋巴组织]](如[[脾脏]]、[[胸腺]]、[[韦氏环]])。 Ⅱ期:侵及2个或2个以上的淋巴结区,均位于横膈的一侧(如[[纵隔]]为1个部位,一侧的[[肺门]]淋巴结是1个部位),[[解剖]]部位的数目,应详细标明,如写为Ⅱ2Ⅲ期:淋巴结区或淋巴组织的侵犯涉及横膈的两侧。 Ⅲ1:有或无[[脾门]]、腹腔或门脉区淋巴结受侵。 Ⅲ2:有[[主动脉]]旁、[[髂]]部、[[肠系膜淋巴结]]受侵。 Ⅳ期:淋巴结以外的部位(S)受侵犯,称之为E。 A:无全身症状。 B:不明原因的发热&gt;38℃连续3天以上,盗汗,在半年以内不明原因的体重下降10%。 X:大瘤块,大于纵隔宽度约1/3者,淋巴结融合包块的最大直径&gt;10cm者。 E:单一结外部位受侵,病变侵犯到与淋巴结或淋巴组织直接相连的器官、组织时,不记录为Ⅳ期,应在各期后记入“E”字母(如病变[[浸润]]至与[[左颈]]部淋巴结相连的[[皮肤]],记录为“ⅠE”)。 CS:临床分期。 PS:[[病理]]分期。 [[恶性淋巴瘤]]的诊断主要依靠[[临床表现]]、[[X线]]检查及[[病理学]]检查,但对于恶性淋巴瘤的确诊和分型,病理学检查是必不可少的。 诊断性治疗,在临床上常常可以看到有的患者因长期消瘦、乏力或不明原因的[[低热]];或个别情况下有的人淋巴结肿大,因顾虑取活检造成播散,而进行诊断性[[放疗]]。但相当多的患者后来证实不是恶性淋巴瘤。 1.诊断标准 淋巴瘤的诊断依据是病理学检查。 Reed-Sternberg[[细胞]]是HL的特征,R-S细胞起源于[[B细胞]],体积大、[[胞质]]丰富,核[[染色质]]浅,至少应有2个核[[小叶]]或[[核仁]](若为单个核者,称为Hodgkin’s细胞),[[免疫]][[表型]]为CD30和CD15阳性。根据其他的病理特点,通常将HL分为4种亚型:[[结节]]硬化型、混合细胞型、[[淋巴细胞]]为主型和淋巴细胞衰减型;在[[WHO]]分类中,又提出另一亚型:结节性淋巴细胞为主型,其[[肿瘤细胞]]类似爆米花,为R-S细胞的[[变异]]型。 NHL的基本病理特点为:淋巴结正常结构消失,被[[肿瘤]]组织所取代;[[增生]]的淋巴细胞呈异型性;肿瘤细胞侵及[[淋巴]][[包膜]]。根据肿瘤细胞的形态学、[[免疫学]]和分子生物学的特点,NHL可被分为很多亚型,目前国际上广为采用的分类方法为REAL分类法和WHO分类,国内则习惯应用1982年国的“工作方案”。 淋巴瘤确诊后,应根据Ann Arbor标准作出疾病分期。 2.诊断评析 淋巴瘤的诊断依靠病理学检查,取得足够、合适的病理[[标本]]是正确诊断的首要条件。通常伴有[[浅表淋巴结肿大]]者,可常规进行淋巴结活检。纵隔或腹腔[[内淋巴]]结肿大,而缺少浅表淋巴结肿大者,则需要[[剖腹术]]或[[开胸术]]获取标本。当深部淋巴结融合成巨块,以Tru-Cut针[[穿刺]]效果也相当满意。仅有脾脏肿大,临床高度怀疑淋巴瘤时,应及时行[[脾切除术]],术中同时做肝活检,以得到更多的诊断依据。[[肝脏]]病变时,可在[[CT]]或[[超声]]引导下行[[肝穿刺术]],得到所需要的肝组织。 胃[[肠镜]]检及镜下活检对[[胃肠道]]淋巴瘤的诊断非常重要,但活检病理与术后病理结果不完全一致,[[北京协和医院]]一组病例不符合率达25.8%。 少数NHL在疾病早期表现为发热、[[黄疸]]、[[肝功能异常]]、全血细胞下降或[[神经]]-[[肌肉]]症状,没有明确的瘤块或存在穿刺术、活检术的禁忌证,此时[[骨髓检查]]十分重要。[[骨髓]]穿刺和活检同时进行,必要时需重复数次,而且尽可能做[[染色体]]、免疫表型和[[基因]]重排等新技术检测,以早日明确诊断。 典型的淋巴瘤诊断并无困难。但临床医师应对疾病的病变范围及分期给予足够重视。当通过病理学检查确诊为淋巴瘤后,一定要做骨髓检查、胸腹CT;尽量进行全胃肠[[钡餐造影]]。超声检查虽然价廉、易行,但重复性较差,缺少长期保存的图像,仅适于初[[筛检]]查和治疗后随诊。 淋巴瘤的分期是制订治疗方案的重要依据,在HL时尤为如此。目前国际采用Ann Arbor分期标准(1971,1989年Cotswald修订)主要适用于HL。对NHL,这一分期标准并未能很好地预测疾病的预后,因此,可据以简约地作出大致分期即可。在应用Ann Arbor分期时,常遇到的一个问题是:当有结外器官(或组织)受累,如何确定为局限性病变(Ⅰ期)或弥漫性病变(Ⅳ期)?对此文献中并无详细描述。可以理解为整个[[器官肿大]]而[[影像学]]不能区分出单一病灶时,为弥漫性病变。 淋巴瘤是一组[[异质]]性的疾病,根据其病理特点,除了分为HL和NHL两大类外,每一类中又有很多亚型。全世界的病理学家经过了半个世纪的努力,制订了多种分型标准,1994年逐渐统一为REAL方案。在REAL方案的基础上,2000年WHO提出了WHO分类法。WHO分类法依据形态学、免疫学和[[遗传学]]所提供的资料,强调每一种亚型可能成为一种独立的疾病,而且确定亚型不是凭借个人或小组的经验,应获得世界范围内的广泛承认。WHO申明:随着技术的进步和学者对淋巴瘤更深入的了解,WHO分类法将不断修订、完善。 曾经有些医师认为:淋巴瘤亚型分类过于繁琐,对临床治疗没有什么价值。但是已有越来越多的证据表明:不同亚型的淋巴瘤可能有特殊的治疗方法。例如,胃MALT淋巴瘤若与[[幽门螺杆菌]]有关,[[抗生素]]治疗有效;惰性B细胞淋巴瘤适用[[单克隆抗体]];ALK- 的[[间变]]性[[大细胞淋巴瘤]]应及早进行自体[[造血干细胞]][[移植]]。因此,我国的病理学家和临床医师应学习、接受这一分类法,并积极参与其进一步的修订。 一般说来,除非有特殊指征(例如有的患者肿块较大,或有长期发热,在手术前给予几天的放疗或[[化疗]]以创造手术切除的条件),不宜进行这种诊断性治疗。原因是:①现有的放疗和化疗都不是对恶性淋巴瘤的特异性治疗对[[炎症]]、[[结核]]和其他[[肉芽肿]]、肿瘤等也都有抑制作用。所以事实上不能用这些治疗来鉴别疾病的性质,反而因掩盖矛盾使诊断更为混乱,甚至有时再取活检也因组织一片[[坏死]]而无法作出明确诊断,给以后的治疗带来困难。②放疗以及现有的大部分[[化疗药物]],都具有[[免疫抑制]]作用,可给患者带来相反的效果,促使隐匿的[[感染]]发展。③放疗和化疗的近期和远期影响(如皮肤反应、[[骨髓抑制]]、对儿童骨发育的影响等)对患者不利。 对已确诊的恶性淋巴瘤患者,在治疗后的观察期间,有时发热或个别淋巴结肿大,也不能都不加思考地归究为“复发”,而应当寻找可能的其他原因。这类患者在恢复期由于疾病本身和长期治疗的影响,[[免疫功能]]常较低,易罹患[[感冒]]或一般炎症,所以也较易发热或有某一部位的淋巴结肿大。如果处理不当,再次给予化疗,可给患者带来很大的危害。我们曾报告(1978)1例HD患者,经过治疗后曾有一阶段很好,但后来持续发热,双肺门有放射状阴影,经各种抗感染及抗真菌治疗无效,因此怀疑为HD复发,侵犯肺部而给予化疗,但后来[[尸检]]证实为结核。未找到残存的HD。另一例年轻患者,因进行性[[呼吸困难]]、[[发绀]]、上半身[[水肿]]而急症入院,[[胸透]]见[[中纵隔]]有巨大阴影,诊断为纵隔恶性淋巴瘤伴有[[上腔静脉]]压迫征,当即给予氧吸入及[[氢化可的松]]和[[氮芥]]治疗,次日患者明显缓解,可自由活动,摄X线胸片后诊断如前。经过一阶段化疗后即改做放疗,但阴影稍缩小后即不再继续缩小,经讨论后,开胸探查证实为结核。这些教训都可引以为戒。 ==妊娠合并淋巴瘤的诊断== ===妊娠合并淋巴瘤的检查化验=== 1.[[转肽酶]](r-GT)、β2-MG及[[血沉]]([[ESR]])增高,均可作为参考指标,近几年来,文献报道[[血清乳酸脱氢酶]]([[LDH]])水平增高的程度可提示[[肿瘤]]负荷大小。 2.血沉检查 多明显下降,活动期增快,缓解期正常,常可做测定[[恶性淋巴瘤]]缓解期与活动期的方法。 3.外周血 早期患者血象多正常,继发自身[[免疫性溶血]]或肿瘤累及[[骨髓]]可发生[[贫血]]、[[血小板减少]]及[[出血]]。9%~16%的患者可出现[[白血病]]转化,常见于弥漫型小[[淋巴细胞]]性[[淋巴瘤]]、[[滤泡]]型淋巴瘤、[[淋巴母细胞]]性淋巴瘤及弥漫型[[大细胞淋巴瘤]]等。 4.[[生化]]检查 可有血沉、血清乳酸脱氢酶、β2-[[微球蛋白]]及[[碱性磷酸酶升高]],[[单克]]隆或多克隆[[免疫球蛋白]]升高,以上改变常可作为肿瘤负荷及病情检测指标。 5.[[免疫学]][[表型]]检测 [[单克隆抗体]][[免疫]]表型检查可识别淋巴瘤细胞的[[细胞谱系]]及[[分化]]水平,用于诊断及分型常用的单克隆抗体[[标记物]]包括CD45([[白细胞共同抗原]])用于鉴定其[[白细胞]]来源;CD19,CD20,CD22,CD45RA,CD5,CD10,CD23,免疫球蛋白[[轻链]]κ及γ等用于鉴定[[B淋巴细胞]]表型;CD2、CD3、CD5、CD7、CD45RO、CD4,CD8等鉴定[[T淋巴细胞]]表型;CD30和CD56分别用于识别[[间变]]性大细胞淋巴瘤及[[NK细胞]]淋巴瘤,CD34及TdT常见于淋巴母细胞淋巴瘤表型。 6.[[染色体检查]] 90%的[[非霍奇金淋巴瘤]]存在非随机性[[染色体]][[核型]]异常,常见为染色体[[易位]]、部分缺失和[[扩增]]等。不同类型(entity)的非霍奇金淋巴瘤多有各自的[[细胞遗传学]]特征。非霍奇金淋巴瘤是发生于单一[[亲本]][[细胞]]的单克隆恶性[[增殖]],瘤细胞的[[基因]]重排高度一致。IgH基因重排常作为[[B细胞]]淋巴瘤的基因标志,TCR γ或β基因重排常作为[[T细胞]]淋巴瘤的基因标志,阳性率均可达70%~80%。细胞遗传学及基因标志可用于非霍奇金淋巴瘤的诊断、分型及肿瘤微小病变的检测。 7.[[病理]]检查 恶性淋巴瘤一般说来应由病理检查证实,由于在[[显微镜]]下不但要观察细胞的形态,而且需要观察整个[[淋巴结]]的结构和[[间质细胞]]反应,所以最好取完整的淋巴结送检,尽可能地不要取部分淋巴结。 同样理由,针吸活检虽然有时对诊断有些参考价值,但常常不能提供足够的材料以作出全面的诊断。另外,针吸易引起[[血肿]]。 在以下情况时应重视恶性淋巴瘤的可能,最好及早取淋巴结做病理检查。 (1)无明确原因的进行性[[淋巴结肿大]]:尤其是在部位、硬度、活动度方面符合前述恶性淋巴瘤特点时。 (2)“[[淋巴结结核]]”、“[[慢性淋巴结炎]]”经正规疗程的抗结核或一般抗感染治疗无效时。 (3)淋巴结肿大及[[发热]]虽有反复,但总的趋向为进展性。 (4)不明原因的[[长期低热]]或[[周期性]]发热应考虑恶性淋巴瘤的可能性:特别是伴有皮痒、[[多汗]],[[消瘦]],以及发现表浅淋巴结肿大,尤其是双侧[[滑车上淋巴结]]肿大时。 取淋巴结活检时应注意:①由于一般患者常有个别部位如[[腹股沟]]、颌下等处[[淋巴结炎]]症,因此选择淋巴结时,应取增大比较快的、质地坚韧丰满,符合恶性淋巴瘤特点的,部位以[[颈部]]、[[腋下]]及[[滑车]]上较好;②操作中应尽量避免挤压;③取出后应尽快固定;④必要时可由不同部位采取几个;⑤如取[[腹股沟淋巴结]],应在[[淋巴]][[X线]]造影之前,因[[造影剂]]对淋巴结可有影响;⑥1个淋巴区如有几个淋巴结肿大,应选取较大的。但有时大的淋巴结常有中心[[坏死]]。 1.病理检查 ML的诊断必须取活检,经病理检查确定其[[组织学]]性质及类型,要注意以下几点: (1)取表浅淋巴结活检,要选择肿大,而且有丰满、质韧等ML特点的淋巴结,最好完整切除,以便观察到淋巴结结构,除非不得已,才做部分淋巴结切除活检; (2)尽量选择受[[炎症]]干扰较小的部位的淋巴结活检,如滑车上淋巴结、腋下淋巴结、[[锁骨上淋巴结]]、[[颏下淋巴结]]等,而[[颌下淋巴结肿大]]多与[[口腔炎]]症有关,[[腹股沟淋巴结肿大]]则与[[下肢]][[感染]]有关,如[[足癣]]感染等。 (3)[[纵隔]]淋巴结肿大,特别是无[[浅表淋巴结肿大]]的病人,也要在全面检查后,用纵隔镜,甚至不惜开胸取活检。因为纵隔淋巴结肿大可为良性,也可为恶性。 (4)活检术中注意勿挤压组织,以免影响诊断结果。 (5)针吸[[穿刺]]或针吸活检对诊断ML是不合适的,因取到的组织太少,既不能定性(或勉强可以定性),也多不能分型。 2.[[影像学]]检查 包括X线检查、[[CT]]、[[MRI]]、[[B超]]、胃肠造影、PET、[[肾盂]]造影、淋巴造影等,可根据病情选用;这些检查可了解深部病变的侵犯程度及范围,对临床分期、制定治疗计划、判断预后以及观察临床疗效等,均能提供依据,是不可缺少的手段。 ===妊娠合并淋巴瘤的鉴别诊断=== 在临床上[[恶性淋巴瘤]]常易被误诊,例如以表浅淋巴结肿大为首发表现的恶性淋巴瘤患者,有70%~80%在初诊时被诊断为[[淋巴结炎]]或[[淋巴结结核]],以致延误治疗。因之恶性淋巴瘤的鉴别诊断具有重要意义。 恶性淋巴瘤应与以下[[疾病]]鉴别: 1.[[慢性淋巴结炎]] 多有明显的[[感染]]灶,且常为局灶性[[淋巴结肿大]],有疼痛及[[压痛]],一般不超过2~3cm,抗感染治疗后可缩小。临床上易误诊为恶性淋巴瘤的是有些儿童反复[[扁桃体炎]]发作,因[[菌血症]]而致全身表浅淋巴结肿大,用手[[触诊]]时,[[扁桃体]]常较恶性淋巴瘤侵犯的扁桃体质地略软,有时可挤出脓栓。这些儿童的[[淋巴结]]常因[[发热]]而肿大,热退后又有缩小,可存在多年而不发展。但这些都不能看作绝对的,某些恶性淋巴瘤特别是HD,也可有[[周期性]]发热和淋巴结增大、缩小的历史,所以应当全面考虑。 由于很多人患[[足癣]]。[[腹股沟淋巴结肿大]],尤其是长期存在而无变化的扁平淋巴结,多无重要意义。但无明显原因的双侧[[滑车]]上或[[颈部]]、[[锁骨上淋巴结]]肿大,则应重视。虽不能肯定为恶性淋巴瘤,至少标志着有全身性[[淋巴组织]]疾病,应进一步检查确定性质。 2.巨大[[淋巴结增生]](giant lymph node hyperplasia) 为一种原因不明的淋巴结肿大,主要侵犯[[胸腔]],以[[纵隔]]最多,也可侵犯[[肺门]]与肺内。其他受侵的部位有颈部、[[腹膜]]后、[[盆腔]]、[[腋窝]]以及软组织。患者常以肿块为其[[体征]],位于胸腔者可出现压迫[[症状]],但常偶被发现。也有出现发热、[[贫血]]与[[血浆蛋白]]增高等[[全身症状]]的,肿物切除后,症状消失。[[结核]]、肺[[霉菌]]病等。仅根据[[X线]]检查有时很难与恶性淋巴瘤肺部病变相鉴别。Ga扫描有时对诊断有帮助,特别是对于[[放疗]]引起的肺纤维变与肺侵犯的鉴别方面有一定参考价值。 3.HD和NHL的[[病理]]和[[临床表现]]各有不同特点。但这些特点都是相对的。 ==妊娠合并淋巴瘤的并发症== [[恶性淋巴瘤]]的[[并发症]]主要见于[[贫血]]、[[感染]]、[[发热]]、[[胸闷]]、[[胸痛]]、[[咳嗽]]、[[气短]]、[[吞咽]]受阻、[[呼吸困难]]、[[腹痛]]、[[肠梗阻]]、[[黄疸]]、[[腹水]]、[[肝硬化]]、[[肾盂积水]]、[[尿毒症]]及[[神经系统]][[症状]]。 ==妊娠合并淋巴瘤的预防和治疗方法== 由于[[淋巴瘤]]病人的病因尚不十分明确,所以预防的方法不外:①尽可能减少[[感染]],避免接触[[放射线]]和其他有害物质,尤其是对[[免疫功能]]有抑制作用的药物;②适当锻炼,增强体质,提高自身的抗病能力。 ===妊娠合并淋巴瘤的西医治疗=== (一)治疗 [[妊娠]]并发[[淋巴瘤]]的治疗是复杂的,应个体化,根据胎次、[[妊娠期]]病情危重程度及妊娠期限,全面权衡利弊。放、[[化疗]]可使[[疾病控制]]在相当的阶段,局部的病变可[[放疗]],而广泛[[淋巴]]受累则需要全身化疗。不论放疗还是化疗均给母体和[[胎儿]]带来不利的影响,对母体来说,可增加母体[[出血]]和易[[感染]]的危险性;对胎儿则可引起胎儿[[畸形]]、[[流产]]、宫内生长迟缓、[[死胎]]等危险。 1.[[放射治疗]] 适合早期患者,进行全身[[淋巴结]]的照射,疗程6周,5年存活率为84%,半年以上放疗后可存活10年。 2.[[化学疗法]] 以联合化疗效果最好,可明显改善晚期病人的预后。国外报道用MOPP方案,治疗6个疗程可使晚期病人的完全缓解率达到80%,5年无病存活率为68%。 3.[[产科]]处理要点 妊娠对本病的病程无明显影响,但是在妊娠期间进行放疗和化疗可增加母体的感染和出血的危险,引起胎儿畸形和死亡。因此,妊娠早期应积极终止妊娠,在妊娠中期和晚期可先试行低度或中等剂量的放射治疗,待妊娠结束后再做正规的放射或化疗。[[分娩]]后预防出血和感染,并注意产妇的全身情况,给予一般[[支持疗法]]。 (二)预后 研究发现,在淋巴瘤化疗使用的[[抗肿瘤药物]]中,[[烷化剂]],如[[苯丁酸氮芥]]、[[环磷酰胺]]和[[氮芥]],显示早孕期接触的胎儿畸形风险为13%,以后则为4%。抗代谢药,如[[甲氨蝶呤]],在第1个3月接触对胎儿流产和畸形有最高的风险,在此阶段应避免使用。[[抗生素]][[抗肿瘤药]]如[[博莱霉素]]、[[阿霉素]]和[[柔红霉素]],尚未有报道对胎儿有不良影响。[[长春新碱]]类药物,[[长春碱]]和长春新碱,在动物中能导致胎儿畸形。综上所述对于[[妊娠合并淋巴瘤]]患者如要进行化疗,在第1个3月化疗对胎儿风险最大,在第2个和第3个3月进行化疗风险性有所减小。在选择抗肿瘤药物时,[[叶酸]][[拮抗剂]]应避免在早期妊娠使用。抗肿瘤药物对于存活儿童长期发育的影响,目前尚不明确。在妊娠早期,若病变限于或波及膈下,胎儿不能避开照射野者,则应终止妊娠。如病变广泛、病情发展迅速者,亦应考虑终止妊娠。 在妊娠中、晚期,且病变暂时不威胁生命时,可允许继续妊娠。尤其是妊娠晚期可至胎儿存活分娩后再治疗。对于妊娠中晚期,病变在ⅠA或ⅡA期,而远离[[骨盆]]区域时,可予低至中等剂量的放疗。由于放疗可能损伤[[性腺]]而引起[[不育]],放疗时应给予保护,把性腺置于放射野之外。若需要放疗膈区淋巴结,则应保护[[腹部]]、避免胎儿受到照射。 目前研究尚无证据表明孕期所处的[[免疫]]状态使[[恶性肿瘤]]发生率增加。妊娠本身亦不改变淋巴瘤的[[病理]]过程,也不使孕妇的自发流产率增高。淋巴瘤一般不通过[[胎盘屏障]]转移到胎儿,罕有报道胎儿也患此病。妊娠与非妊娠淋巴瘤的5年及15年存活率无明显不同。 ML的预后与以下因素有关:①年龄;②肿块大小(&gt;5cm);③结外受累;④脾受累;⑤[[ESR]];⑥B[[症状]];⑦病变受累≥3个区域;⑧[[LDH]]升高;⑨分期;⑩病理类型等。 由23个[[肿瘤]]中心组成的国际协作组分析了5141例晚期HL患者的预后因素,结果表明HL的预后不良因素为:年龄≥45岁、男性、Ⅳ期、[[血清蛋白]]&lt;40g/L,[[血红蛋白]]&lt;105g/L,[[白细胞]]≥15×109/L,[[淋巴细胞计数]]&lt;0.6×109/L或白细胞分类[[淋巴细胞]]&lt;0.08。 1993年Shipp等用多因素回归方法分析了2031例侵袭性NHL的预后,形成了NHL的国际预后指数(IPI),近年来得到广泛重视和应用。 ==参看== *[[产科疾病]] <seo title="妊娠合并淋巴瘤,妊娠合并淋巴瘤症状_什么是妊娠合并淋巴瘤_妊娠合并淋巴瘤的治疗方法_妊娠合并淋巴瘤怎么办_医学百科" metak="妊娠合并淋巴瘤,妊娠合并淋巴瘤治疗方法,妊娠合并淋巴瘤的原因,妊娠合并淋巴瘤吃什么好,妊娠合并淋巴瘤症状,妊娠合并淋巴瘤诊断" metad="医学百科妊娠合并淋巴瘤条目介绍什么是妊娠合并淋巴瘤,妊娠合并淋巴瘤有什么症状,妊娠合并淋巴瘤吃什么好,如何治疗妊娠合并淋巴瘤等。妊娠合并恶性淋巴瘤在临床上不常见,但危及到母亲、胎儿的生命安全..." /> [[分类:产科疾病]] {{底部模板-肿瘤}}
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