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医学微生物学/病原性真菌
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{{Hierarchy header}} [[真菌]](Fungus)在[[生物学]]分类上属于藻菌植物中真菌超纲,具[[真核细胞]]型的[[微生物]],它们在自然界分布广泛,绝大多数对人有利,如酿酒、制酱,发酵[[饲料]],农田增肥,制造[[抗生素]],生长蘑茹,食品加工及提供[[中草药]]药源(如[[灵芝]]、[[茯苓]]、[[冬虫夏草]]等,都是真菌的产物或本身或利用真菌的作用所制备的)。对人类致病的真菌分浅部真菌和深部真菌,前者侵犯[[皮肤]]、[[毛发]]、[[指甲]],为慢性,对治疗有顽固性,但影响身体较小,后者可侵犯全身[[内脏]],严重的可引起死亡。此外有些真菌[[寄生]]于粮食、饲料、食品中,能产生[[毒素]]引起[[中毒]]性[[真菌病]]。 == 一、[[生物学性状]]== '''(一)形态结构''' 真菌形态分单细胞和多细胞两类;单细胞真菌主要为[[酵母]]和类[[酵母菌]](如隐球菌、念珠菌)呈圆形或椭圆形。多细胞真菌由[[菌丝]]和[[孢子]]组成,菌丝分枝交织成团形成[[菌丝体]](Mycelium),并长有各种孢子,这类真菌即一般称为[[霉菌]](Mold)。 真菌[[细胞]]结构比[[细菌]]复杂,[[细胞壁]]缺乏构成细菌胞壁的[[肽聚糖]],其坚韧性,主要依赖于多聚N-乙[[酰基]][[葡萄糖]]构成的甲壳质(Chitin)。并含[[葡聚糖]],[[甘露聚糖]]及[[蛋白质]],某些酵母菌还含类脂体。细胞内有较为典型的核结构和[[细胞器]]。 '''(二)培养特性''' 真菌能分泌酶使有机物降解成可溶性营养成分,吸收至细胞内进行新陈代谢。大多数真菌营养要求不高,在沙保氏[[培养基]](Sabouraud's smedium 含4%葡萄糖 1.0%[[蛋白胨]] pH4.0~6.0 ),22~28℃生长良好。大多于1~2周出现典型[[菌落]]。真菌菌落一般有三种类型。 1.酵母型菌落,为单细胞真菌的菌落,形态与一般细菌菌落相似,以出芽形式繁殖,如新型隐珠菌。 2.类酵母型菌落,外观似酵母菌落,但可见伸入培养基中的[[假菌丝]],它是由伸长的[[芽生]]孢子形成,如[[白色念珠菌]]。 3.丝状菌落,为多细胞真菌的菌落,由许多菌丝体组成。菌丝多数有隔分成多个细胞称有隔菌丝,有的菌丝无隔,称无隔菌丝。部分菌丝伸入培养基中吸收营养和水分,称营养菌丝;另一部分菌丝向空间生长称气中菌丝,能产生孢子的气中菌丝称[[生殖]]菌丝。有些真菌的气中菌丝形状特殊,呈球拍状、螺旋状、[[鹿角]]状等是各种皮肤丝状菌鉴别的依据之一。(见图20-1)丝状菌落呈棉絮状、绒球状、粉末状或石膏粉样,在下面和背面可显示各称不同色素。 {{图片|gu6nx7pa.jpg|皮肤丝状菌的孢子及菌丝形态}} 图20-1 皮肤丝状菌的孢子及菌丝形态 有些真菌在不同寄生环境和培养条件下出现两种形态,称二相性真菌,即在机体内或含血培养中37℃孵育,呈现酵母型菌落,而在沙保氏培养基上室温孵育,则形成丝状菌落。如[[荚膜]]组织胞浆菌、[[皮炎芽生菌]]等。 病原性真菌大多以出芽,分枝和断裂或形成[[无性孢子]]等[[无性生殖]]方式进行繁殖。近年发现不少病原性真菌除无性生殖外,具有性生殖阶段,如[[孢子丝菌]],皮炎芽生菌,荚膜组织胞浆菌、[[石膏样小孢子菌]]等。孢子含有性孢子和无性孢子两类。有性孢子是通过不同细胞配合([[质配]]或[[核配]])后生长发育形态的。可分为卵孢子(oospore)、[[子囊]]孢子(Ascospore)、[[接合孢子]](Zygospore)、担子孢子(Basidiospoe)。无性孢子是病原性真菌传播和延续后代的主要方式,无性孢子分叶状孢子和分生孢子二个类别,叶状孢子系从菌丝细胞直接形成的孢子,如芽生孢子(Blastosporne)、厚膜孢子(Chlamydospore)、及[[关节]]孢子(Arthrospore)。分生孢子由生殖菌丝末端分裂收缩而成,如大分生孢子(Marcroconidia)、[[小分]]生孢子(Microconidia)及[[孢子囊]]孢子(Sporagiospore)(见20-2、20-1)不同真菌产生不同形态的孢忆是鉴定真菌的依据之一。 {| class="wikitable" |- | | {{图片|gu6nw416.gif|真菌的无性孢子}} | | {{图片|gu6nwl1f.gif|真菌的无性孢子}} | | {{图片|gu6nx2ck.gif|叶状孢子}} |- | | {{图片|gu6nwekr.gif|分生孢子}} | | {{图片|gu6nwwk1.gif|孢子囊孢子}} | | {{图片|gu6nwreh.gif|孢子囊孢子}} |- | colspan="3" | 图20-2 真菌的无性孢子 |- | | 1. 分生孢子 | | 2. 叶状孢子 | | 3. 孢子囊孢子 |} '''(三)[[变异]]''' 真菌易发生变异,在人工培养基中多次[[传代]]或孵育过久,可出现形态结构,菌落性状,色素及[[毒力]]等改变,用不同的培养基或不同温度培养真菌,其性状都有改变。 '''(四)[[抵抗力]]''' 真菌对干燥、阳光、[[紫外线]]及一般化学[[消毒剂]]有耐受力,但充分暴露于阳光,紫外线及干燥情况下大多数真菌可被杀死,且对2.5%[[碘酒]],10%福尔马林都敏感,一般可用福尔马林薰蒸被[[真菌感染]]的房间。对热敏感,一般60℃1小时可杀死真菌菌丝和孢子。 == 二、[[致病性]]与[[免疫性]]== '''(一)致病性''' 真菌引起的[[疾病]]大致包括 1.真菌性感染主要是[[外源性感染]],浅部真菌有亲嗜[[表皮]]角质特性,侵犯皮肤、指甲及须发等组织,顽强繁殖,发生机械刺激损害,同时产生酶及酸等[[代谢]]产物,引起[[炎症反应]]和细胞病变。溶部真菌,可侵犯皮下,内脏及[[脑膜]]等处,引起慢性肉芽肿及[[坏死]]。 2.条件性真菌感染主要是[[内源性感染]](如白色念珠菌),亦有外源性感染(如曲霉菌),此类[[感染]]与机体抵抗力,免疫力降低及菌落失调有关,常发生于长期应用抗生素、[[激素]]、[[免疫抑制剂]]、[[化疗]]和[[放疗]]的患者。 3.过敏性真菌病系在各种过敏性或变态反性疾病中,由真菌性过敏原(如孢子[[抗原]])引起过敏症,如[[哮喘]],[[变态反应]]性[[肺泡炎]]和[[癣菌疹]]等。 4.[[真菌毒素]]中毒症(Mycotoxicosis)真菌毒素已发现100多种,可侵害肝、肾、脑、[[中枢神经系统]]及造血组织。如[[黄曲霉]]素可引起[[肝脏]]变性,[[肝细胞]]坏死及[[肝硬化]],并致[[肝癌]]。实验证明,用含0.045PPM黄曲霉素饲料连续喂养小白鼠,豚鼠、家兔等可诱生肝癌,[[桔青霉]]素可损害[[肾小管]],[[肾小球]]发生急性或[[慢性肾病]]。黄绿[[青霉素]]引起中枢神经损害,包括[[神经组织]]变性,[[出血]]或[[功能障碍]]等。某些镰刀菌素和黑[[葡萄]]穗素主要引起[[造血系统]]损害,发生造血组织坏死或造血[[机能障碍]],引起[[白细胞减少症]]等。 '''(二)免疫性''' 1.[[非特异性免疫]]人类对真菌感染有天然免疫力。包括皮肤分泌短链脂肪酸和[[乳酸]]的抗真菌作用,[[血液]]中转[[铁蛋白]](Transferrin)扩散至皮肤[[角质层]]的抑真菌作用;[[中性粒细胞]]和单核巨噬细胞的[[吞噬作用]],以及[[正常菌群]]的[[拮抗作用]]。且许多真菌病受[[生理]]状态影响,如[[婴儿]]对[[念珠菌病]]易感,[[学龄前儿童]]易患[[头癣]]。 2.[[特异性免疫]]真菌感染中[[细胞免疫]]是机体排菌[[杀菌]]及复原的关键,T[[细胞分泌]]的[[淋巴因子]]对加速表皮角化和[[皮屑]]形成,随皮屑脱落,将真菌排除;以T细胞为主导的迟发型变态反应引起[[免疫]]病理损伤能局限和消灭真菌,以终止感染;一般DTH反应强度与体内菌量呈反比,如DTH阴性则菌量增加,病情严重,而经治疗又转阳性,说明治疗见效,预后良好。[[体液免疫]]对部分真菌感染有一定保护作用,如[[特异性抗体]]可阻止真菌转为菌丝相以提高[[吞噬细胞]]的吞噬率;抗[[白色念珠菌抗体]]与菌表面[[甘露醇]][[蛋白质复合物]]结合,阻止本菌[[粘附]][[宿主]]细胞;全身性白色念珠菌感染,尽管其迟发型变态反应阳性,或通过[[被动转移]][[致敏淋巴细胞]],还必须同时输入[[特异抗体]]才起保护作用。而DTH阴性者即使有[[抗体]],不能引起保护作用,表明抗体须在具有良好的细胞免疫基础的机体内才发生保护作用。 == 三、[[微生物学]]诊断== '''(一)直接检查''' 是最简单而重要方法,浅部感染真菌的病变[[标本]]如毛发、皮屑、甲屑置玻片上,滴加10%KOH,覆盖玻片微热熔化角质层,再将玻片压紧,用吸水纸吸去周围多余碱液,在[[显微镜]]下观察,见皮屑甲屑中有菌丝,或毛发内部或外部有成串孢子,即可初步诊断为癣菌感染,但不能确定菌种。深部感染真菌标本如痰,[[脑脊液]]亦可做[[涂片]]用[[革兰氏染色]](白色念珠菌)或愚汁[[负染]]色(隐球菌)观察形态特征。 '''(二)培养检查''' 本法可确定菌种,辅助直接检查不足,通常用沙保氏培养基(22~28℃),深部真菌可用血[[琼脂]]或脑心葡萄糖血琼脂37℃培养,或根据不同菌种运用不同培养基,如孢子丝菌可用[[胱氨酸]]血液葡萄糖琼脂,必要时运用鉴别培养基和[[生化反应]],同化试验等进行鉴定。 '''(三)[[免疫学]]试验''' 近年来有许多方法用于检测深部感染真菌的抗体,作辅助诊断荚膜组织胞浆菌、念珠菌、曲霉菌。但系统性感染患者常因[[免疫功能]]降低不出现抗体;而且许多真菌间[[抗原性]]有[[交叉反应]];有的产生抗体后维护时间较长,正常人群中有一定比例的阳性率,则必须结合临床情况分析结果才能作出恰当的诊断。 由于上述检测抗体受到许多因素的限制,及深部真菌感染时,早期培养阳性率甚低,晚期则多于失去治疗时机,因此用免疫学方法从[[血清]]或其他部位检测真菌抗原,对早期诊断具有重要意义。如乳胶凝集法检测[[新型隐球菌]]病患者的[[荚膜多糖]]抗原,ELISA法检测白色念珠菌感染者的甘露聚糖抗原及[[免疫荧光]]法检测[[孢子丝菌病]]患者的[[可溶性抗原]]等,均为早期,快速、特异的诊断方法。 '''(四)[[动物试验]]''' 其些真菌对实验动物有致病性,如皮炎芽生菌,球孢子菌可在小白鼠,豚鼠体内生长,白色念珠[[接种]]家兔小白鼠可发生[[肾脏]][[脓肿]]致死。 == 四、防治原则== 真菌感染尚无特异预防,主要注意公共卫生和个人卫生,碘化物治疗孢子丝菌病、[[毛霉]]菌病有一定疗效。[[制霉素]]、[[灰黄霉素]]、[[克霉唑]]([[三苯甲]]霉唑)等外用或内服过癣症和白色念珠菌病等有较好疗效。近年服道[[5-氟胞嘧啶]](5-FC)治疗单细胞真菌感染疗效显着。二性霉素B可用于深部全身真菌感染。 {{Hierarchy footer}} {{医学微生物学图书专题}}
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