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医学微生物学/医学微生物学及其发展简史
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{{Hierarchy header}} 医学微生物学是微生物学的一个分支,亦是医学的一门基础学科。它主要研究与人类[[疾病]]有关的病原[[微生物]]的形态、结构、[[代谢]]活动、遗传和[[变异]]、[[致病机理]]、机体的抗感染[[免疫]]、[[实验室诊断]]及特异性预防等。学习医学微生物学的目的,在于了解病原微生物的[[生物学]]特性与[[致病性]];认识人体对病原微生物的免疫作用,[[感染]]与免疫的相互关系及其规律;了解[[感染性疾病]]的实验室诊断方法及预防原则。掌握了医学微生物学的基础理论、基本知识和基本技能,可为学习[[基础医学]]及临床医学的有关学科打下基础,并有助于控制和消灭[[传染性疾病]]。 医学微生物学是人类在长期对传染性疾病病原性质的认识和疾病防治过程中总结出来的一门科学。了解医学微生物学的过去、现在与未来,将有助于我们总结规律,寻找正确的研究方向和防治方法,进一步发展医学微生物学。 '''一、微生物学的经验时期''' 古代人类虽未观察到微生物,但早已将微生物学知识用于工农业生产和疾病防治中,公元前二千多年的夏禹时代,就有仪狄酿酒的记载。北魏(公元386~534年)《齐民要术》一书中详细记载了制醋的方法。长期以来民间常用的盐腌、糖渍、烟熏、风干等保存食物的方法,实际上正是通过抑制微生物的生长而防止食物的腐烂变质。 关于[[传染病]]的发生与流行,在11世纪初时,我国北宋末年刘真人就提出[[肺痨]]由虫引起。意大利Fracastoro(1483~1553)认为传染病的传播有直接、间接和通过空气等几种途径。奥地利Plenciz(1705~1786)认为传染病的病因是活的物体,每种传染病由独特的活物体所引起。18世纪清乾隆年间,我国师道南在《天愚集》鼠死行篇中生动地描述了当时[[鼠疫]]流行的凄惨景况,并正确地指出了鼠疫与鼠的关系。 在预防医学方面,我国自古就有将水煮沸后饮用的习惯。明朝[[李时珍]]在《本草纲目》中指出,将病人的衣服蒸过后再穿就不会传染上疾病,说明已有[[消毒]]的记载。大量古书证明,我国在明代隆庆年间(1567~1572)就已广泛应用人痘来预防[[天花]],并先后传至俄国、朝鲜、日本、土耳其、英国等国家,这是我国对预防医学的一大贡献。 '''二、实验微生物学时期''' 微生物的发现 首先观察到微生物的是荷兰人列文虎克(Antory Van Leeuwenhoek,1632~1723)。他于1676年用自磨镜片制造了世界上第一架[[显微镜]](约放大40~270倍),并从雨水、池塘水等[[标本]]中第一次观察和描述了各种形态的微生物,为微生物的存在提供了有力证据,亦为微生物形态学的建立奠定了基础。 19世纪60年代,欧洲一些国家占重要经济地位的酿酒的工业和蚕丝业发生酒类变质和蚕病危害等,促进了人们对微生物的研究。法国科学家巴斯德(Louis Pasteur,1822~1895)首先实验证明有机物质的发酵与腐败是由微生物所引起。而酒类变质是因污染了杂菌,从而推翻了当时盛行的[[自然发生说]]。巴斯德的研究开创了微生物的[[生理学]]时代。人们认识到不同微生物间不仅有形态学上的差异,在生理学特性上亦有所不同,进一步肯定了微生物在自然界中所起的重要作用。自此,微生物开始成为一门独立学科。 巴斯德创用的加温处理以防酒类变质的消毒法,就是至今仍沿用于酒类和乳类的[[巴氏消毒]]法。在巴斯德的影响下,英国[[外科]]医生李斯德(Joseph Lister, 1827~1912)创用[[石炭酸]]喷洒[[手术室]]和煮沸手术用具,为[[防腐]]、消毒以及[[无菌操作]]打下基础。 微生物学的另一奠基人是德国学者郭霍(Robert Koch,1843~1910)。他创用[[固体培养基]],可将[[细菌]]从环境或病人[[排泄物]]等标本中分离成单一[[菌落]],便于对各种细菌分别研究。同时又创用了[[染色]]方法和实验性动物感染,为发现各种传染病的[[病原体]]提供了有利条件。在19世纪的最后20年中,大多数细菌性传染病的病原体由郭霍和在他带动下的一大批学者发现并分离培养成功。 俄国学者伊[[凡诺]]夫斯基(Nвановский)于1892年发现了第一种[[病毒]]即烟草花叶病病毒。1897年Loeffler和Frosch发现动物[[口蹄疫]]病毒。1901年国学者Walter-Reed首先分离出对人类致病的[[黄热病]]毒。1915年国学者Twort发现了细菌病毒([[噬菌体]])。以后相继分离出人类和动、植物的许多病毒。 [[免疫学]]的兴起 18世纪末,英国琴纳(Edward Jenner,1749~1823)创用[[牛痘]]预防天花;随后巴斯德研制鸡[[霍乱]]、炭疸和[[狂犬病疫苗]]成功,为免疫学和预防医学开辟了途径。人们对抗感染免疫的本质的认识是从19世纪末开始的。德国学者Behring在1891年用含[[白喉抗毒素]]的动物[[免疫血清]]成功地治愈一[[白喉]]患儿,引起科学家们注意从[[血清]]中寻找杀菌物质,导致[[血清学]]的发展。由于各人研究的领域和重点有别,当时关于机体抗感染免疫的解释存在两种不同的学术观点:以欧立希(Poul Ehrlich,1854~1916)为代表的[[体液免疫]]学派认为机体的免疫力与[[血液]]及其他体液中的杀菌物质有关,主要是[[特异性抗体]]的作用;而以梅契尼科夫(Mечников и.и. ,1845~1916)为代表的[[细胞免疫学]]派则认为[[吞噬细胞]]的作用才是机体免疫力的主要因素。不久,Wright在血清中发现了[[调理素]],并证明吞噬细胞的作用在体液因素参与下可大为增强,两种免疫因素是相辅相成的,从而使人们对免疫机理有了较全面的认识,促进了免疫学的进一步发展。 [[化学]]治疗剂和[[抗生素]]的发明首先合成化学治疗剂的是欧立希,他在1910年合成治疗[[梅毒]]的砷凡纳明,后又合成新砷凡纳明,开创了微生物性疾病的化学治疗途径。以后又有一系列[[磺胺药]]相继合成,在治疗传染性疾病中广泛应用。1929年Fleming首先发现青霉菌产生的[[青霉素]]能抑制[[金黄色葡萄球菌]]的生长,但直到1940年Florey等将青霉菌[[培养液]]加以提纯,才获得青霉素纯品,并用于治疗感染性疾病,取得了惊人的效果。青霉素的发现和应用极大地鼓舞了微生物学家,随后[[链霉素]]、[[氯霉素]]、[[金霉素]]、[[土霉素]]、[[四环素]]、[[红霉素]]等抗生素不断被发现并广泛应用于临床。 '''三、现代微生物学时期''' 近几十年来,由于生物化学、遗传学、[[细胞生物学]]、[[分子]]生物学等学科的发展,以及[[电子显微镜]]、气相、液相色谱技术、免疫学技术、[[单克隆抗体]]技术、分子生物学技术的进步,促进了医学微生物学的发展。人们得以从分子水平上探讨病原微生物的[[基因]]结构与功能、致病的物质基础及诊断方法,使人们对病原微生物的活动规律有了更深刻的认识。相继发现了一些新的病原微生物,如[[军团菌]]、弯曲菌、[[拉沙热]]病毒、马堡病毒及[[人类免疫缺陷病毒]]等。 1967~1971年国植物病毒学家Diener等发现[[马铃薯]]纺锤形[[块茎]]病的原原是一种不具有[[蛋白质]]的RNa ,[[分子量]]约为100,000,这类致病因子被称为[[类病毒]] (Viroid)。随后在研究类病毒的过程中又发现一种引起[[苜蓿]]等植物病害的[[拟病毒]](Virusoid)。1982年发现引起羊搔痒病的病原为一分子量27KD的[[蛋白]],称[[朊病毒]](Virino)。1983年有关国际会议上将这些病原因子统称为亚病毒(Subvirus)。人类中亦可能存在亚病毒,例如人类的C-J病(Creutzfeldt-Jakob disease)、[[库鲁病]](Kuru disease)等可能由朊病毒或蛋白侵染因子(Prion)引起。 近十几年来,病原微生物迅速检验诊断方法发展很快。ELISA快速检测[[抗原]]及[[抗体]]技术已被普遍应用,简化了过去繁琐的微生物学检验手续,特别是通过采用单克隆抗体,进一步提高了检测的特异性和敏感性。目前已制备出许多[[诊断试剂]]盒,其中病毒快速诊断试剂盒的广泛应用,使过去长期难以实现的[[病毒病]]的快速实验室诊断成为现实。目前许多实验室正在探索将[[基因探针]]和[[聚合酶链反应]](PCR)用于微生物的快速检验中。 在传染病的预防方面,目前大多数严重危害人类健康的病原微生物均已研制出相应的[[疫苗]]。1980年[[世界卫生组织]]宣布在全球消灭了天花,这是人类完全依靠自身力量彻底消灭的第一种[[烈性传染病]],其最根本的措施即是[[牛痘苗]]的普遍[[接种]]。各种疫苗的广泛接种,已成为当今人类对付许多传染病的最有效和最经济的手段。 在传染病的治疗方面,新的抗生素不断被制造出来,有效地控制了细菌性传染病的流行。相比之下,[[抗病毒药物]]的研究进展较慢。近年来应用[[细胞因子]](如[[白细胞介素]]Ⅱ、[[干扰素]]等)治疗某些[[病毒性疾病]],已取得一定疗效。另外,单克隆抗体及[[基因治疗]]等手段在病毒性疾病治疗中的应用研究也日益广泛和深入。 1957年大利亚学者伯内特(Burnet. F. M)根据前人的工作和他自己的研究。提出了著名的“[[细胞系]][[选择学说]]”,使免疫学进入了[[生物医学]]新领域。特别是近二十年来,免疫学发展十分迅速,其范围涉及细胞生物学、分子生物学、[[分子遗传学]]等生物学的许多方面和临床各学科,远远超出了以往感染免疫的传统概念,已独立成为医学和生物学中极为重要的基础学科之一。 虽然人类在医学微生物学领域及控制传染病方面已取得巨大成就,但至今仍有一些传染病的病原体尚未完全认识,某些疾病还缺乏有效的防治方法。因此,医学微生物学今后要加强对病原微生物的[[生物学性状]]和致病性研究,建立特异的快速、早期诊断方法;研制新疫苗和改进原有疫苗,以提高防治效果。要加强感染免疫的研究,寻找或人工合成能调动和提高机体防御机能的非特异性和特异性物质。要加强[[基因工程]]学的研究,除制备供诊断、预防、治疗及研究用的制剂外,并能对一些与微生物感染有关的遗传性疾病采用基因[[疗法]],以彻底治愈这类[[病症]]。要继续加强与免疫学、生物化学、遗传学、细胞生物学、[[组织学]]、[[病理学]]等学科的联系和协作,采用先进技术,尤其是分子生物学技术。只有这样,才能加快医学微生物学的发展,为早日控制和消灭危害人类健康的各种传染病作出贡献。 {{Hierarchy footer}} {{医学微生物学图书专题}}
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