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医学免疫学/经典免疫学时期
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{{Hierarchy header}} 这一时期起始于18世纪末至20世纪中。其特点是人们对[[免疫功能]]的认识从人体现象的观察进入了科学实验时期。它的发展是与[[微生物学]]的发展密切相关的,并成为微生物学的一个分支。这一时期内的重要成就如下述。 '''1.[[牛痘苗]]的发明''' 继人痘苗之后,[[免疫学]]的一个重要发展首推牛痘苗的发明。它不但弥补了人痘苗的不足,并且可在实验室大量生产,于1804年传入我国后很快代替了人痘苗。 牛痘苗的发明应归功于英国医生Jenner,他观察到挤奶女工在患过[[牛痘]]后不易得[[天花]]病的事实后,通过对牛痘苗人体的长期实验,确证[[接种]]牛痘苗后可以预防天花,并对人体无害。在1793年发表了他的牛痘苗著作,为人类[[传染病]]的预防开创了人工[[免疫]]的先声。 '''2.[[减毒疫苗]]的发明''' 免疫学的发展自Jenner发明牛痘苗之后,停滞了将近一个世纪。进入19世纪后微生物学在法国免疫学家Pasteur和德国细菌学家Koch 等人的努力下得到了迅速发展。在方法学上创造性地解决了[[细菌]]的分离培养,从而能获得纯种细菌,为人工[[菌苗]]的制备创造了条件。Pasteur更有意识的研究获得减毒菌株的方法,通过系统的科学实验,终于发现了应用[[物理]]、[[化学]]以及[[生物学方法]]可获得减毒菌株。 在1881年 Pasteur应用高温培养法获得了[[减毒株]],从而制备了炭疸菌苗。其后他又将[[狂犬病毒]]在兔体内经连续[[传代]]获得了减毒株,从而制备了炭疸菌苗。巴氏减毒菌苗的发明为实验免疫学建立了基础。 '''3.[[抗毒素]]的发明''' 德国学者Behring和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用[[白喉]][[外毒素]]给动物免疫,发现在其[[血清]]中有一种能中和外毒素的物质,称为抗毒素。将这种[[免疫血清]]转移给正常动物也有中和外毒素的作用。这种[[被动免疫]]法很快应用于临床治疗。Behring于1891年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者,这是第一个被动免疫治疗的病例。为此他于1902年获得了诺贝尔医学奖。 '''4.[[补体]]的发现''' 19世纪末,继抗毒素之后,又限快发现了免疫[[溶菌]]现象。Pfeiffer(1894)用新鲜免疫血清在豚鼠体内观察到对[[霍乱弧菌]]的溶菌现象。Bordet发现如将新鲜免疫血清加热60℃30分钟可丧失溶能力。他认为在新鲜免疫血清内存在二种不同物质与[[溶菌作用]]有关。一种对热稳定的物质称为[[溶菌素]]即[[抗体]],有特异性,另一种对热不稳定的物质,可存在于正常血清中,为非特异性成分,称之为补体。它具有溶菌或溶细胞作用,但这种作用必需有抗体存在才能实现。 '''5.[[血清学]]方法的建立''' 在抗毒素发现以后的10年中,相继在免疫血清中发现有溶菌素、[[凝集素]]、[[沉淀素]]等特异性组分,并能与其相应[[细胞]]或细菌发生反应。其后将多种不同的特异性反应物质统称之为抗体。将能引起抗体产生的物质统称之为[[抗原]],自此建立了抗原、抗体的概念。在此期间建立了各种体外检测抗原、[[抗体反应]]的血清学技术如沉淀反应、[[凝集反应]]、[[补体结合]]反应等方法,为[[病原菌]]的鉴定和[[血清抗体]]的检查提供了可靠的方法。从而大大有助于传染病的诊断学和[[流行病学调查]],而动物免疫血清的制备又开创了被动[[血清疗法]]。 '''6.[[免疫化学]]的研究''' 抗体发现后一方面对临床医学的诊断、治疗和预防起到了巨大的推动作用;另一方面对抗原、抗体的理化性质,抗原和抗体反应特异性的化学基础等问题引起了人们的极大兴趣,逐渐形成了免疫化学的研究领域。 免疫化学研究初期首先从Landsteiner(1910)等人应用偶氮[[蛋白]]的人工结合抗原,研究抗原-抗体反应特异性的化学基础开始的。Heidelberger等人用[[肺炎球菌]][[荚膜多糖]]抗原进行了抗原和抗体反应的[[定量研究]]。Marrack(1934)提出了关于[[抗原抗体反应]]格子学说,从理论上解释了血清学反应象。Tiselius和Kabat(1938)建立了[[血清蛋白电泳]]技术,从而证明了抗体活性存在于血清[[丙种球蛋白]]部分,其后建立了分离[[纯化]][[抗体球蛋白]]的方法为抗体理化性质的进一步研究建立了基础。此后研究的重点转向对抗体[[分子]]的结构与功能的研究。 在40年代还建立了[[蛋白质]][[抗原性]]分析的新方法,如Elek、Oudin及Ouchterlony等人建立的[[凝胶]]扩散法。Grubar(1953)等人建立的[[免疫电泳]]技术促进了对蛋白质抗原性的免疫化学分析,从而发现了抗体分子的不均一性。使抗体的纯化遇到了困难,因而对抗体分子结构与功能的研究进展缓慢,直到[[免疫生物学]]的进一步发展,对抗体分子不均一性有了本质的了解,改进了研究材料,才使抗体分子结构与功能研究取得了重大进展。 '''7.抗体生成理论的提出''' Ehrlich在Behring工作的基础上创造性地提出了关于抗体产生的学说。在1897年他首先提出了抗体生成的[[侧链]]学说,也是[[受体学说]]的首创者。他认为抗毒素分子存在于[[细胞表面]]上,当外毒素进入体内后与之特异结合,并刺激细胞产生更多的抗毒素分子,自细胞表面脱落入血流即是抗毒素。他的学说在当时未能得到大多数免疫学家的支持,并遭到一些学者的责难,致使他的学说长期淹没无闻。 在30年代Haurowitz等人认为抗体分子的结构是在抗原直接影响下形成的,并提出了抗体生成的[[模板学说]](template theory)。在[[分子遗传学]]的影响下Pauling等人又进一步对模板学说进行了修正,认为抗原是通过干扰[[胞核]][[DNA]]而间接影响下形成的,并提出了抗体生成的模板学说(tenplate theory)。在分子遗传学的影响Pauling等人又进一步对模板学说进行了修正,认为抗原是通过干扰胞核DNA而间接影响抗体分子的[[构型]],提出了间接模板学说。总之这一学说不承认产生抗体的细胞在其膜上具有识别抗原的[[受体]],而是以抗原为主导,决定了抗体的特异结构。这一学说主宰了以后近30年的免疫学进展。它比较片面地强调了抗原对机体免疫反应的作用,而忽视了机体免疫反应的[[生物学]]过程。回避了机体免疫反应的基本生物学规律棗“自己”与“非己”的识别作用,从而忽视了对免疫生物学应有的重视与研究。直到[[细胞系]][[选择学说]]提出后才使免疫学又有了新的进展。 {{Hierarchy footer}} {{医学免疫学图书专题}}
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