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免疫与健康/生物导弹与肿瘤导向治疗
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{{Hierarchy header}} 众所周知,导弹的主要部件一是能追踪目标的导航系统,二是摧毁特定的目标。应用这一原理制备出一种能追踪[[肿瘤]]而又能[[专一性]]地杀伤肿瘤的“武器”,我们就称之谓“[[生物]]导弹”,它的基本部件是能特异地识别[[肿瘤抗原]]目标的[[抗体]]以及在抗体的末端接上杀伤瘤[[细胞]]的[[毒性]]药物。这样从理论上讲,只要我们研制出有可识别[[肿瘤细胞]]的抗体,并使它带上药物就可大功告成。但事实上并不那么简单,首先是抗体问题,早期人们是用纯度及特异性相对较高的肿瘤抗原[[免疫]]小鼠后的完整抗体(即由识别[[抗原]]簇的Fab片段和Fc片段所组成的[[免疫球蛋白]]),使它的“尾端”(Fc片段)携带上[[放射性核素]]碘(125I);1975年[[杂交瘤]]技术的建立及[[单克隆抗体]]的问世,使[[单抗]]与放射性核素的结合,推动了肿瘤导向治疗的进展。然而,经过一段时间的实验,单抗与多抗在体内治疗的结果,并没有明显的差别,其主要原因是:①单抗和多抗都是完整抗体,它们一旦进入机体,就会被正常组织交叉吸附,不能相对集中地到达靶肿瘤;而且不容易清除和排出体外;②由于完整抗体的[[分子量]]大,不易通过机体的[[生理]]屏障(如[[结缔组织]]等)进入肿瘤中心部位;③由于完整的抗体都来源于小鼠,对人体来说是一种异性[[蛋白]],所以可在体内产生[[抗抗体]]而被中和。由于存在以上问题,因此使完整抗体用于导向治疗受到限制。 根据以上存在的问题,近十年来科学家们已设法研究制出应用小分子量的抗体片段,而且设法用人—人杂交瘤来制备人—人单克隆抗体,目前又用[[基因工程]]的方法来制备出基因工程抗体,这是一种不含Fc片段的Fab小分子多肽,并建立了双功能抗体技术。后者有特异性识别的双臂(即把两个Fab片段结合在一起),因此有双重识别能力,即既可以与肿瘤结合,又可与药物弹头相连接。由于基因工程抗体不含Fc片段,因此减少了非特异吸附,并可将鼠源性成分减少到最低限度;小分子的基因工程产物,有利于杀瘤物质进入肿瘤内部且不易被[[宿主]]识别为异物而产生抗抗体;这种双功能抗体,使弹头直接命中瘤细胞,若将双功能抗体与LAK,TIL细胞联合应用,则可获得更大的效应,从而有效地控制[[恶性肿瘤]]的发展。 {{Hierarchy footer}} {{免疫与健康图书专题}}
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