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临床生物化学/HMGCoA还原酶
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{{Hierarchy header}} HMGCoA[[还原酶]](HMGCoAreductase)是合成[[胆固醇]]的限速酶,存在于小[[胞体]]膜,[[催化]]合成甲基二羟[[戊酸]](mevalonicacid),并生成体内多种[[代谢]]产物,称之为甲基二羟戊酸途径。细胞内胆固醇水平调节主要依赖于内因性胆固醇合成途径和LDL[[受体]]摄取[[细胞]]外胆固醇的[[外因]]途径两条。Goldstein和Brown阐明其抑制机制认为,细胞内Ch可作为HMGCoA[[还原酶抑制剂]]使其活性降低,[[肝细胞]]膜上的LDL受体增加,从血中摄取Ch也增加,使血中胆固醇水平降低。设想使HMGCoA还原酶活性降低的药物可使血在胆固醇水平下降,尤其是对FH的[[杂合子]]患者,凡能使LDL受体数锐减的药物均可起治疗作用。 以Merinolin的HMGCoA还原酶抑制剂投入,使[[狗血]]中LDL消失速度上升,LDL产生速度下降;[[肝移植]]的小儿FH[[纯合子]]患者,用梅维诺林治疗可使LDL胆固醇降低40%,而LDL产生速度下降35%。这种[[抑制剂]]的投入使LDL合成减少的机制,有两种可能,一是胆固醇合成减少使VLDL生成量降低;第二是HMGCoA还原酶抑制剂使VLDL残粒或β-VLDL异化增加,转变成LDL减少。体外抑制实验也证实,从VLDL残粒转变到LDL的速度比正常状态下小20倍,与此同时LDL受体的亲和力也增加。 {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
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