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临床生物化学/胎盘激素
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{{Hierarchy header}} [[妊娠期]][[胎盘]]能合成大量[[甾体激素]]如[[雌激素]]([[雌二醇]]、[[雌酮]]、[[雌三醇]])、[[孕激素]]([[孕酮]]、孕[[二醇]])等,此外胎盘还合成大量[[蛋白]][[激素]]如[[绒毛膜促性腺激素]]、胎盘[[生乳]]素等。人类胎盘合成分泌的主要激素有: '''(一)人类胎盘[[绒毛]][[促性腺激素]]''' 人类胎盘绒毛膜促性腺激素(human chorionicgonadotropin,hCG)为蛋白,[[分子量]]约为39000u,由α-[[亚基]]与β-亚基以11-12个硫键互联而成,它在胎盘[[合体滋养层]]细胞内合成,为胎盘独有。α-亚基分子量为14900,含92个[[氨基酸]]及40%糖;β亚基则由145氨基酸组成,其分子量为23000u,含糖约30%。[[黄体生成素]]([[LH]])、[[卵泡刺激素]]([[FSH]])及[[促甲状腺激素]]([[TSH]])的α-亚基结构与hCG的α-亚基结构大致相同,这四种激素的区别仅在于β-亚基结构不同。[[胚胎]]着床后hCG的生成量呈对数递增,到6-8周达高峰,[[妊娠]]60-80天达到最高峰,随后逐渐下降,到妊娠160-180天时下降到最低点,此后稍又回升继续保持到[[分娩]]。妊娠早期hCG的主要功能是维持[[卵巢]]的[[黄体]]分泌孕酮以维持早期[[胚胎发育]]的需要;它在[[胎儿]]-胎盘[[复合体]]中还促进[[类固醇激素]]的[[生物合成]]。 '''(二)人类[[胎盘催乳素]]''' 人类胎盘催乳素(human placenta lactogen,hPL)也称人类绒毛膜促生长[[催乳素]](human chorionicsomatamammotropin,hCS),为[[单链]][[多肽]]类激素,其分子量为21600u,由190个[[氨基酸残基]]合成,含有两条链内[[二硫键]]。[[人胎盘]]催乳素与人[[生长激素]]有160个相同的氨基酸残基序列,因此二者在[[免疫学]]与生物学方面密切相关。hPL也由胎盘合体滋养层[[细胞]]合成与分泌,分泌后大部分进入绒毛间隙和胎盘[[血窦]],很少出现于胎体内。 妊娠5-6周即可用放射免疫法测出[[血浆]]中的hPL,以后分泌量缓慢上升,自15-30周时即迅速增高,到妊娠34周时达高峰,约7.75mg/L-10.6mg/L以后维持此水平直到分娩。hPL的半寿期在21-23分钟之间,分泌量与胎盘体积成正比;足月妊娠时,每日每百克胎盘约分泌0.5g hPL,以此计算整个胎盘每日分泌1-2g 左右的hPL,产后迅速下降,3-6小时即测不出。 hPL的功能是在孕妇体内与[[胰岛素]]、皮质激素协同作用促进[[乳腺]]发育及促进[[正氮平衡]],有利于妊娠期[[蛋白质]]的蓄积。hPL还抑制[[脂肪沉积]]作用,促进[[脂肪分解]]使血中游离脂酸升高。当[[血液]]中游离脂酸较[[葡萄糖]]占优势时,[[肌组织]]主要以游离脂酸作为能源,减少对葡萄糖的摄取,有利于胎儿从母血大量地摄取葡萄糖。hPL这一功能是胎儿迅速[[生长发育]]的重要条件。hPL在母血中含量与胎盘重量及胎儿体重相关,可直接反映胎盘的功能状态。 '''(三)孕酮''' 孕激素主要有孕酮及其[[代谢]]产物孕烷二醇,属甾体激素。孕酮由卵巢和[[肾上腺]]合成。 胎盘能利用孕母血中的[[胆固醇]]合成孕酮,从妊娠36天起它即能生产足够孕酮。非孕妇血浆孕酮值在0-15ng/ml,孕妇于妊娠第5周时[[血清]]中的浓度为24±7.3ng/ml,到孕32周时增高到125.2±37ng/ml,到37孕周达到最高峰为150ng/ml,一直保持到临产前才稍降。待胎盘娩出后迅速降至10-20ng/ml。这证明妊娠末期孕妇血清高水平的孕酮来自胎盘分泌。妊娠早期孕酮日分泌为30-50mg左右(未孕妇仅1-25mg/d),主要为妊娠黄体分泌,到孕末期分泌量为250-300mg/d。胎盘合成的孕酮大部分进入母体与胎儿并进行代谢,主要代谢产物为孕烷二醇,后者主要在肝转变成[[葡萄糖酸]]苷及[[硫酸]]酯等结合形式,结合型水溶性增加,易从尿中排出,妊娠期末期孕妇尿液中孕烷二醇日[[排泄]]量约为35-40mg。血中孕烷二醇的水平随孕酮水平而变动,尿中排泄量也与孕妇血中孕酮量成正比。胎盘内孕酮的合成过程以图14-1简示。 {{图片|gopogf6q.jpg|胎儿-胎盘复合体孕酮合成途径}} 图14-1 胎儿-胎盘复合体孕酮合成途径 有关[[酶类]]:A=C<sub>20-22</sub>[[裂解酶]];B=3β-[[脱氢酶]];C=硫酸酯[[激酶]]; D=17α-[[羟化酶]];E=C<sub>17-20</sub>裂解酶 从图14-1可见,胎盘合成孕酮的原料是胆固醇,它来源于母血供应。母血还可直接输送孕酮的前身物-孕[[烯醇]]酮,用于合成孕酮。 '''(四)雌激素''' 雌激素属甾体激素,非孕妇女主要由卵巢、[[肾上腺皮质]]合成。雌激素主要有雌酮(E<sub>1</sub>)、雌二醇(E<sub>2</sub>)及雌三醇(E<sub>3</sub>)。由于胎盘组织也能合成雌酮、雌二醇及雌三醇,故正常妊娠妇女的雌激素水平随妊娠月份进展而不断增高,到妊娠第7周时胎盘生成的雌激素已超过50%,因此妊娠期妇女除妊娠头几周外,胎盘才是雌激素的重要合成器官。 正常早期孕妇,雌酮、雌二醇主要来源于卵巢,雌三醇是前两者在外周组织的代谢产物。妊娠期雌激素75%-95%来源于胎儿-胎盘复合体。这是因为胎盘中合成雌激素的某些[[酶活性]]极低,而这些酶在胎儿肾上腺、胎肝内却十分丰富。因此要完成整个雌激素的合成与代谢,必须依赖正常的胎儿与胎盘的共同活动,即把胎儿与胎盘视为一个完整的功能单位与统一体,称之为胎儿-胎盘复合体。但此复合体又与母体不可分割,因为合成雌激素的[[前体]]来自母血供应。所以母体与胎儿-胎盘复合体在合成雌激素时三位一体,只不过胎盘是雌三醇最终生成部位而已。 {{图片|gopogigg.jpg|胎儿-胎盘复合体雌激素合成途径}} 图14-2 胎儿-胎盘复合体雌激素合成途径 有关酶类:A=16α-羟化酶;B=[[硫酸酯酶]];C=3β-羟化酶;D=[[芳香化]]酶;E=15α-羟化酶 从图14-1可见,胎儿也能利用从胎盘输送来的胆固醇,或自身合成的胆固醇作为原料,在C<sub>20-22</sub>裂解酶作用下转变成孕烯醇酮。胎儿肾上腺中存在活性很强的硫酸酯激酶,后者经17α-羟化酶作用下生成17α-羟孕烯醇酮硫酸酯,继而它又在C<sub>17-20</sub>裂解酶[[催化]]下生成[[脱氢表雄酮]]硫酯(dehydroepiandrosteronesul-fate,DHEAS)。胎儿生成的DHEAS可返回胎盘在硫酸酯酶及3β-羟化酶作用下生成[[雄烯二酮]],成为合成雌激素的原料。 雄烯二酮可转变成[[睾酮]],睾酮经胎盘内的芳香化酶作用生成雌二醇。雄烯二酮还可直接芳香化而成雌酮,胎盘生成的这两种激素可返回到母体内,成为孕妇血中激素最重要来源。胎儿体内生成的DHEAS还可在胎肝内存在的16α-羟化酶作用下生成16α-羟脱氢表雄酮硫酸酯(16α-OHDHEAS)。16α-OHDHEAS进入胎盘后生成16α-羟雄烯二酮及16α-羟睾酮,这两种[[雄激素]]经胎盘内芳香化酶作用转变成雌三醇,雌三醇可返回母体或进入胎儿体内(图14-2)。 胎盘生成的雌二醇在胎儿体内经16α-羟化酶作用转变为雌三醇,进入胎儿体内的雌三醇,在胎肝[[内经]]15α-羟化酶作用最科均生成雌四醇(图14-2)。胎儿生成的雌四醇可出现在[[羊水]]等体液内,孕妇尿液中的雌四醇的最主要来源也是最终经胎肝生成的。 正常妊娠期妇女血液激素组分的变化可参见表14-1。 表14-1 正常妊娠期血液激素组分的变化 {| class="wikitable" | 激 素 | 非妊娠妇女(范围) | 妊娠后期妇女(范围) |- | 黄体生成素(LH mIU/ml) | 5-25 | <2 |- | [[促卵泡成熟激素]](FSH mIU/ml) | 2-15 | <2 |- | [[垂体]]生乳素([[PRL]] ng/ml) | 5-25 | 100-300 |- | 生长激素([[GH]] ng/ml) | <5 | <7 |- | [[促肾上腺皮质激素]]([[ACTH]] ng/ml) | 7.8-120 | 12-60 |- | 总T<sub>4</sub>μg/dl | 5-12 | 7-8 |- | 总T<sub>3</sub>μg/dl | 50-250 | 120-280 |- | [[可的松]]μg/dl | 5-25 | 10-40 |- | DOC ng/dl | 4-16 | 50-200 |- | [[醛固酮]]ng/dl | 2-10 | 40-150 |- | 雌三醇ng/dl | 0.07-0.3 | 5-25 |- | 孕酮ng/dl | 1-25 | 7.0-250 |- | 1,25-(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>pg/ml | 10-90 | 20-200 |} {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
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