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临床生物化学/碱性磷酸酶(ALP)
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{{Hierarchy header}} [[碱性磷酸酶]]([[ALP]])是指一组[[底物特异性]]很低,在碱性环境中能水解很多[[磷酸]]单酯化合物的酶,需要镁和锰离子为[[激活剂]]。近年为认为ALP真正作用是将[[底物]]中[[磷酸基]]团转移到另一个含[[羟基]]基团[[化合物]]上,[[磷酸乙醇胺]]有可能是ALP在体内作用的底物。 ALP确切的[[生理]]作用目前仍不十分清楚,一般认为骨中ALP和骨的[[钙化]]作用密切相关,[[成骨细胞]]中的ALP作用产生磷酸,与钙生成[[磷酸钙]]沉积于骨中。ALP还广泛存在于[[肝细胞]][[血窦]]侧和[[胆小管]]膜上、肾近侧曲管刷状缘和[[小肠]]粘膜的[[微绒毛]],据此推测它可能还与物质的吸收和运转过程有关。 各器官的ALP在理化性质都有些差异,临床上长期认为存在着肝、骨、小肠和[[胎盘]]等ALP,在[[病理]]时还可能出现“高分子”ALP,以及一些和[[肿瘤]]有关的[[变异]]ALP,如Regan、NagaoALP等。深一步研究发现这些ALP主要受3个[[基因位点]]控制,相应生成3大类ALP,即小肠、胎盘和组织非特异ALP,后者包括临床上所谓的骨、肝、肾等组织器官,它们的[[氨基酸]]结构类似,[[抗原性]]无差别,这些酶电泳速率和对不同[[抑制剂]]反应差异来自ALP中所含[[糖基]]的不同。 【组织分布】 ALP广泛存在于机体各组织器官中,按每克湿组织ALP含量多少排列,顺序为肝、肾、胎盘、小肠、骨等。 【生理变异】 总论中已经提到ALP变化与年龄密切相关,简言之,[[新生儿]]ALP略高于成年人,以后逐渐增高,在1-5岁有一次高峰,可达成年人上限2.5-5倍,以后下降,到儿童身长增高期又再次上升,第二高峰在10-15岁间,可达成人上限4-5倍。20岁后降至成年人值,到老年期又轻度升高,可能与生理性的[[激素]]变化有关。 孕妇[[血清]]ALP在[[妊娠]]3个月即开始升高,9个月可达峰值,约为正常值的2倍,ALP升高可维持到[[分娩]]后1个月,升高的ALP来自胎盘,和[[胚泡]]壁的[[细胞]][[滋养层]]的发育程度直接相关。 高脂餐后,血清ALP活性升高,尤以[[血型]]为O型或B型的分泌型([[唾液]]中可分泌[[血型抗原]]者)人群更为突出,增高的ALP多为小肠ALP。 【[[标本]]的采集、处理和贮存】 为避免脂肪餐的影响,宜[[空腹]]采血,除[[肝素]]外,其它常用抗凝剂可与[[Mg]]<sup>2+</sup>作用,引起ALP活性下降。最好用血清为测定标本,[[红细胞膜]]上有ALP,明显[[溶血]]标本会干扰测定结果。 ALP在室温和冰箱放置后,活性逐渐升高,可增加5%-10%。[[冷冻]]血清融冻后,其中活性开始偏低,以后慢慢升高。所以应在采血当日就测定ALP活性。 目前常用的[[冻干]][[质控]]血清,复溶后ALP活性常有一个活性升高过程,有些制品复溶24小时后,活性可升高50%-100%,使用时应加以注意。 【参考值范围】 ALP测定结果与所用方法种类和测定温度密切相关,就是同一底物,因[[缓冲液]]不同,其结果可有2-3倍差异,目前国内应用较多的方法中以磷酸对硝基酚为底物,2-氨基-2-甲基[[丙醇]]为缓冲液,在37℃测定时,成年人参考值范围为20-110U/L。 ALP在不同年龄人群中有较大差异,在以上有关章节中已加以论述,解释结果时必须加以注意。国外文献指出ALP虽然有较大的人群差异,但是个体间差异很小。有条件应将测定结果与被测者的“正常值”进行比较。 【临床应用】 ALP早在本世纪30年代就用于临床,是临床医师非常熟悉的酶之一,在70年代前ALP是世界上临床测定次数最多的酶,主要用于[[骨骼]]和肝胆系统[[疾病]]的诊断和临床鉴别诊断,可参见下表: 表7-7 碱性磷酸酶在疾病时的变化 (缺) ALP和[[骨化]]过程密切相关,很多骨骼疾病如[[变形性骨炎]](Paget病)、副甲状旁腺[[功能亢进]]、[[佝偻病]]、[[软骨]]症、[[原发性]]和[[继发性]][[骨肿瘤]]、[[骨折]]和[[肢端肥大症]]的患者血中ALP都可升高,尤其是变形性骨炎,增高非常明显,可达正常上限值的50倍。此病在我国少见,我国常用于早期诊断佝偻病和软骨病,ALP升高早于血钙、磷变化以及[[X线]]检查,是一个很灵敏的诊断指标,但应注意[[骨质疏松]]患者血中ALP一般都在正常范围内。 目前ALP测定主要用于[[黄疸]]的鉴别诊断,[[阻塞性黄疸]]时血清ALP常早期明显升高,甚至可达正常上限值的10-15倍,在完全阻塞性黄疸病例中,80%病例血中ALP超过正常上限5倍。一般而言血清ALP持续低于正常上限值2倍时,阻塞性黄疸可能性较小,肝性黄疸时ALP轻度升高,一般不超过正常上限的2-3倍,约有半数[[原发性肝癌]]血中ALP升高,升高程度也常较明显,甚至可达正常上限值的15-20倍。如在无黄疸[[肝脏]]疾病人血中发现有ALP升高应警惕有无[[肝癌]]可能。 ALP升高还可见于其它疾病,如急慢性[[胰腺炎]]、[[慢性肾衰]]、肠梗塞、肺梗塞等疾病,但无太大临床价值,某些药物如[[孕激素]]、[[雌激素]]、胎盘[[白蛋白]]等也可引起血中ALP升高。 血ALP下降见于[[甲状腺]]功能低下、[[恶性贫血]]和遗传性碱性磷酸酶减少症等。 {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}}
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