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临床生物化学/氨基甙类抗生素
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{{Hierarchy header}} 氯基甙类[[抗生素]]包括[[链霉素]]、[[庆大霉素]]、[[卡那霉素]]、[[丁胺卡那霉素]]、[[妥布霉素]]、乙基[[西梭霉素]]等。该类药物[[化学]]结构相似,[[体内过程]]相近,作用原理及[[抗菌谱]]相同,检测方法可通用。除用于[[抗结核治疗]]外,目前以庆大霉素最常用,下面将以庆大霉素为例,介绍该类药TDM的有关问题。 (一)[[药效学]]及[[血药浓度]]参考范围 庆大霉素等氨基甙类抗生素对敏感[[病原体]][[蛋白质合成]]的各个阶段均产生干扰,有较强的[[杀菌作用]],广泛用于多种需氧[[革兰氏阴性]]杆菌、某些[[革兰氏阳性]][[球菌]][[感染]]的治疗,亦是主要的抗结核药。但可产生第八对[[脑神经]]损害、[[肾损害]]、[[神经]]-[[肌肉]]接点阻断等[[毒性反应]]和[[过敏反应]]。其治疗作用及毒性反应与[[血清]]浓度关系密切,并且[[安全范围]]狭窄。 庆大霉素血清治疗浓度参考范围为0.5-10μg/ml,最小[[中毒]]浓度参考值为12μg/ml。 (二)[[药动学]] 氨基甙类抗生素为强极性碱性药,主要为肌肉或[[静脉注射]]用药。[[肌肉注射]]后吸收迅速完全,可在1h内达峰浓度。由于极性大,该类药与[[血浆蛋白结合率]]低(除链霉素外,大多<10%),并主要分布在[[细胞]]外液中。庆大霉素的[[表观分布容积]]成人约0.25L/kg,儿童可增至0.5L/kg或更高。该类药物几乎全部以原型药从[[肾小球]]滤过[[排泄]],故其消除属[[一级动力学]],并受[[肾功能]]影响大。肾功能正常者庆大霉素消除半寿期约为1.5-2.7h。 (三)其他影响血药浓度因素 [[心衰]]、肾疾患影响该类药自肾小球滤过排泄,是影响血药浓度的主要因素,肾功能较正常下降10%即导致该类药半寿期延长。由于该类药主要分布于细胞外液,因此儿童特别是[[新生儿]]、[[烧伤]]后利尿期前,均可使表观分布容积明显增大,半寿期延长,而失水则产生相反影响。接受[[血液透析]]者,可加速该类药消除。 (四)检测方法 氨基甙类抗生素TDM一般均用血清。若用[[血浆]],由于该类药可和[[肝素]]形成[[复合物]],故不能用肝素抗凝。 该类药物检测方法包括[[微生物]]法、HPLC及[[免疫化学]]法。微生物法如本章第二节所述,已较少应用。HPLC测定氨基甙类抗生素,大多需复杂的衍生化反应引入荧光基团,以荧光检测始能达到所需灵敏度,也少用。由于本类药物内几无[[代谢]],故不存在[[代谢物]]干扰,尤其适用于[[免疫]]法检测。目前已有多种放射免疫、荧光免疫、酶免疫[[试剂盒]]供庆大霉素等氨基甙类药TDM用。免疫法特别是荧光免疫和酶免疫法,操作简便,并可实现自动检测。但某些免疫试剂盒[[抗体]]特异性较差,在氨基甙类药物间存在[[交叉免疫]]性,虽然临床中两种氨基甙类药合并使用可能性不大,但在解释结果时仍应考虑排除这种可能。 {{Hierarchy footer}} {{临床生物化学图书专题}} {{导航板-抗菌药物}}
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