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中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症
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'''中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症'''(medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency, MCADD)是一种[[常染色体隐性遗传病]], 主要表现为[[线粒体]][[脂肪酸]]的β氧化异常,并出现一系列相应代谢指标异常。急性发作时,常表现为[[低酮性低血糖]]、[[呕吐]],其他症状如[[抽搐]]、[[昏迷]]、心跳停止、[[猝死]]、[[肝大]]、[[高氨血症]]等都很常见<ref name="中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症">李甫棒,黄晓磊,陈 洁. 以黄疸为首发症状中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症 1 例报告.临床儿科学杂志[J],2010,28(9):880-881</ref>。 == 发病机制 == 由于[[中链酰基辅酶 A 脱氢酶]](MCAD)活性降低、合成减少或完全缺乏,导致[[中链脂肪酸]]β氧化代谢障碍。饥饿状态下,机体不能通过[[脂肪酸β氧化]]提供能量,有利脂肪酸在[[肝脏]]合成甘油三脂,可见肝脏脂肪变性。因[[线粒体]]内[[乙酰辅酶|乙酰基辅酶A]]减少,[[酮体]]也随之减少,在饥饿状态下,不能通过生成足够的酮体供给[[脑]]组织能量。线粒体内[[酰基辅酶A]]与游离[[辅酶A]]的比值增大抑制了一些需辅酶A的反应,如[[丙酮酸脱氢酶]](使[[丙酮酸]]转化为[[乙酰辅酶|乙酰辅酶A]])和[[α-酮戊二酸脱氢酶]](使[[α-酮戊二酸]]转化为[[琥珀酸辅酶A]]),累及[[糖酵解]]及[[三羧酸循环]]。[[糖异生]]的限速酶[[丙酮酸羧化酶]](使[[丙酮酸]]转化为[[草酰乙酸]])活性降低,糖异生也受阻。在[[饥饿]]状态下,患儿的[[血糖]]可能低至零。线粒体内累积的中链酰基辅酶A通过一下三种途径代谢: ①与[[甘氨酸]]结合,产生[[己酰甘氨酸]]、[[辛酰甘氨酸]]、[[葵酰甘氨酸]],通过[[肾脏]]排出[[酰基甘氨酸]],减轻毒性产物的的作用; ②与[[肉碱]]结合,产生[[己酰肉碱]]、[[辛酰肉碱]]、[[葵酰肉碱]],集体为了保持游离辅酶A的浓度,用肉碱代替[[辅酶A]],因此[[血]]、[[尿]]中[[酰基肉碱]]浓度增高; ③转运到[[微粒体]],发生ω氧化,产生[[二羧酸]]([[己酸]]、[[辛酸]]、[[葵酸]]),这些二羧酸有很强的肝毒性作用,其中辛酸的肝毒性最大<ref name="中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症1">张惠文,顾学范. 以黄疸为首发症状中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症研究进展.国外医学儿科学分册[J],2003,30(4):218-220</ref>。 == 遗传学 == MCADD 是一种[[常染色体隐性遗传病]],自1982 年首次报道以来,全世界已有较多报道。有关文献显示该病的发病率约为1 /23000-1/10000。美国MCADD发病率约为1/17000<ref>http://ghr.nlm.nih.gov/condition/medium-chain-acyl-coa-dehydrogenase-deficiency</ref>。 MCADD的发生主要与[[MCAD基因]]突变有关,该基因主要位于染色体1P31,有12个外显子和11个内含子,至今检测到MCAD的[[基因突变]]已有40余种,位于第11外显子的985位碱 基A突变为G(985A→G),突变为MCADD的优势突变。英国有学者分析临床诊断为 MCADD的患者,发现 90%有此突变,其中 81%为[[纯合子]],18%为含1个985A→G 的复合突变。 MCADD的发病年龄大多在生后3个月至3岁之间,多在机体能量供应不足的诱因下发生,如长时间饥饿或感染、免疫接种等<ref name="中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症"/>。 == 临床表现 == 该病临床表现多样,主要与能量缺乏和代谢产物的毒性作用有关。急性发作时,常见表现是[[低酮性低血糖]]、[[呕吐]],其他症状如[[抽搐]]、[[昏迷]]、心跳停止、[[猝死]]、肝大、 [[高氨血症]]等都很常见,因此MCADD易被误诊为[[瑞氏综合症|Reye综合征]]<ref name="中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症"/>。 == 诊断 == 由于 MCADD 无特异的临床表现,确诊需依靠实验室检查。目前对 MCADD的辅助检查主要集中在3个方面 : ①[[生化检测]],定量检测[[血浆]][[酰基肉碱]]、血浆[[游离脂肪酸]]、尿[[有机酸]]、 尿[[酰基甘氨酸]],间接判断体内脂肪酸代谢水平。 MCADD患儿疾病发作时,尿中二羧酸(己酸、辛酸、葵酸)浓度增高;无症状时尿中二羧酸水平与健康者无区别。 ②[[酶学检测]],通过取[[成纤维细胞]]或其他组织检测MCAD的活性,这是确诊MCADD的金标准。 ③分子遗传学检测基因突变情况,分子遗传学检测也可用于[[产前诊断]]。目前,国外开展的新生儿代谢疾病的筛查主要是[[串联质谱]]方法(MS/MS)检测新生儿血浆中酰基肉碱浓度<ref name="中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症"/>。 == 治疗 == MCADD患者第一次病情发作时,如得不到及时诊断和治疗,会导致[[神经系统]]后遗症。明确诊断后,应积极补充高能量营养物质。不能[[口服]]或[[鼻饲]]的患儿静脉给予10%的[[葡萄糖]]。未有临床表现的患儿,注意如下可以预防疾病发作,明显改善预后: ①避免[[空腹]]时间过长; ②应激(发热、育苗接种)时补充[[碳水化合物]]; ③饮食中要提高碳水化合物和[[蛋白质]]含量,减少[[脂肪]]含量(脂肪供给热量小于总供给热量的20%)。是否需要补充[[肉碱]]尚有争议。有观点人为肉碱能结合毒性代谢产物,促进其排出体外。另一种观点认为不补充肉碱仅补充能量,治疗效果有也理想。对于慢性[[肌无力]]病人或重症病人可试用肉碱<ref name="中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症1"/>。 == 预后 == 该病若未及时诊断,预后差。但是若经[[新生儿疾病筛查]]得到诊断,现有的预防和治疗效果均较满意<ref name="中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症1"/>。 == 参考资料 == {{Reflist}} [[分类:疾病]][[分类:罕见疾病]][[分类:遗传性疾病]][[分类:常染色体隐性遗传]]
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