盐酸吉西他滨
通用名：盐酸吉西他滨 gemcitabine hydrochloride
药物类别：抗代谢药
分子式成分：2-脱氧-2，2-盐酸二氟脱氧胞苷（β-异构体）
药理毒理
本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期的进展；它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，其抗癌活性与抗药的方式有关，如每天给药会导致动物死亡，而抗癌活性很少，当每3～4d给1次药，在非致死量时，对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活性。吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCDP，dFd-CTP而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链，插入至DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对,吉西他滨分子就被此鸟苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。
临床评价
非小细胞肺癌的罹患率约占全部肺癌的75%～80%，采用本品单一药物或合并其他药物治疗无法手术的非小细胞肺癌时，整体反应率为14%～58%，如果单独使用本品，约18%～26%的患者会呈现客观的疗效反应，反应期为3.3～12.7月,存活期中数为6.2～12.3月;本品并用顺铂的疗效更好,反应率为26%～54%,存活期中数为10.4～15.4月,某些研究治疗1年后仍有35%～61%的患者存活,非小细胞肺癌的主要疾病症状如咳嗽、吐血、肋膜积水，改善率为22%～89%。此外，由第一军医大学南方医院、上海医科大学肿瘤医院、北京协和医院等5家医院组成的临床研究协作组，对本品治疗非小细胞肺癌的疗效及毒性进行验证，共入选69例非小细胞肺癌患者，分为本品单药治疗组（21例）与本品全并顺铂治疗组（48例），研究结果表明：西吉他滨单药治疗组中19例能评价疗效，6例获PR（31.5%）,总缓解率31.5%,中位存活期为4.4月。本组病例不良反应轻微,仅5%患者发生Ⅲ度的白细胞下降及恶性呕吐。对照组中41例可评价疗效，23例获PR（56.1%）,总缓解率56.1%中位存活期8.8月,主要不良反应为骨髓抑制和恶性呕吐,约1/3患者分别Ⅲ～Ⅳ度的恶性呕吐和骨髓抑制。据国外报道，除非小细胞肺癌之外，吉西他滨还对胰腺癌呈现客观的疗效。在一项与胰腺癌相关的研究中，以临床效益反应作为主要的疗效指标。当患者持续4周以上出现1种以上的临床改善（疼痛程度降低一半以上、止痛剂使用减少一半以上，日常生活能力与体重增加）且其他项目都没有再恶化时，即被认为具备临床效益反应。该研究以吉西他滨（G组）或氟尿嘧啶（F组）做为第一线治疗，两组各63例。符合上述标准之临床效益反应者，G组有14例（22%），F组有3例（5%）。中数存活期G组为6个月，F组为4个月。1年以后，G组有18%的患者存活，F组只有2%的患者存活。
药动学
本品在静注后，很快分布到体内各组织，输注时间越长，分布体积就越广、越深入，半衰期也就越长。在短时间的输注下，本品的t1/2约为32～94min；在结束输注5min内，本品的血浆峰浓度为3.2～45.5μg/ml;本品仅有少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酸在肝脏、肾、血液和其他组织中快速、完全的代谢，只有不到10%的原药与代谢物从尿中排泄；它的总清除率为29.2～92.2L/(h.m2)与性别、年龄有关（个体差异为52.2%）。
适 应 症：局部晚期或已转移的非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。
不良反应
①血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。
②胃肠道；约1/3的患者出现恶心和呕吐反应，20%的患者需要药物治疗，且容易用抗呕吐药物控制。有腹泻和粘膜炎样口腔毒性的报告。
③肾脏：约1/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的肾衰，未观察到累积性的肾脏毒性。
肝脏：可观察到肝功能指标的变化，包括谷草转氨酶、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰胺转肽酶和碱性磷酸酶的升高，而胆红素水平变化少有报告。肝功能异常十分常见，但往往为轻度和一过性的，极少数需终止化疗。尽管如此，肝功能受损比如应谨慎使用吉西他滨。
肺：用药数小时内病人可能会发生呼吸困难。这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻，很少要减少用药剂量，大多无需特殊治疗即可消失，发病机制不清。在使用吉西他滨治疗期间，有发生肺水肿、间质性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫综合症的病例报告，一旦发生，应停止使用，早期采用支持治疗措施可能有助于缓解病情。
心脏：有低血压的病例报告。有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，特别是室上性心律失常。水肿/周围性水肿报告十分常见。
④过敏：约25%的患者出现皮诊，10%的患者出现瘙痒，少于1%患者可发生支气管痉挛。
若已知患者对吉西他滨过敏则不应再给药
⑤其他：约20%的患者有类似于流感的表现；水肿/周围性水肿的发生率约30%；脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便秘发生率则分别为13%，10%，8%，7%和6%。
用法用量
①成人使用本品推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30min，1次/周，连续3周，随后休息1周，每4周重复1次，依据患者的毒性反应相应减少剂量。
②65岁以上的高龄患者耐受未见变化，不需要调整剂量。
注意事项
①对本药过敏的患者禁用。
②孕妇及哺乳期妇女避免使用。
③肝、肾功能损害的患者应慎用。
④与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。
⑤滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。
⑥本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。
规格与价格：1g/支；1606元/支
生产单位：江苏豪森药业