新生儿弥散性血管内凝血
弥漫性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation, DIC)由多种病因所引起、发生于许多疾病过程中的一种获得性出血综合征。其特点是机体在某些致病因素作用下，凝血系统被激活，凝血过程加速，微循环内发生纤维蛋白沉积和血小板凝集，导致血管内广泛微血栓形成，由于凝血因子被消耗，发生广泛出血。由于广泛形成微循环内微血栓，导致组织缺血、缺氧，影响重要脏器功能，以至发生器质性变化。新生儿由于易患严重疾病，DIC的发生率较高。临床主要表现广泛皮肤、黏膜及内脏出血、血压下降、休克及栓塞症状。
新生儿弥散性血管内凝血的病因
(一)发病原因
新生儿弥散性血管内凝血是由多种病因所引起，发生于许多疾病过程中的一种出血综合征，是导致新生儿死亡的重要原因。
1.感染性疾病：如败血症、风疹、单纯疱疹、巨细胞等病毒感染。
4.其他：如体温过低、硬肿症、坏死性肠炎、Rh值溶血症、缺氧、酸中毒等。
新生儿DIC 比较常见，这也与新生儿某些生理特点有关：
2.凝血因子下降 各种凝血因子生理性下降，如纤维蛋白原和Ⅶ因子不能通过胎盘;由于肝脏合成功能不成熟，维生素K依赖因子普遍水平偏低，尤以凝血酶原为明显。
3.反应性低下，调节功能差 易出现低体温、呼吸及循环衰竭、缺氧、酸中毒等，单核巨噬细胞系统的清除能力低。
4.血液黏稠，呈高凝状态血液黏稠，呈高凝状态，纤溶活动较强。
5.某些产科因素的影响
(1)感染：严重感染是导致新生儿DIC的主要原因。
(2)缺氧：缺氧导致酸中毒、血黏度增高。
(3)寒冷损伤：由于寒冷及皮下脂肪变硬，微循环灌流不足，毛细血管损伤。
(4)溶血：由于红细胞破坏，释放大量磷脂类凝血活酶物质，促发DIC。
(5)其他：早产儿因易发生各种疾病及凝血机制不完善，DIC发生率较高。
某些产科因素，如胎盘早期剥离、前置胎盘、严重妊娠高血压等，由于胎盘损伤释放组织凝血活酶进入胎儿循环，促发DIC。
(二)发病机制
DIC是许多疾病并发的一种病理过程, DIC的发生、实质上是凝血系统及纤溶系统发生病理性激活。
1.凝血系统被激活致病因素如内毒素、抗原抗体复合物等可使广泛血管内皮细胞损伤及血小板膜缺损，血小板因子(PF3)及TXA2被释放，血液与暴露的血管壁胶原组织接触，Ⅻ因子立即被激活并经“瀑布”式系列反应形成血液活性凝血活酶，此即激活了血液(内凝)系统。致病因素如缺氧、酸中毒、产科因素等使组织或血管壁损伤，释出组织凝血活酶，经一系列激活过程，最后形成组织活性凝血活酶，此即激活了组织(外凝)系统。活性凝血活酶的形成，加速了凝血酶的形成，使纤维蛋白原分解为纤维蛋白单体。凝血酶又能激活Ⅻ因子，使纤维蛋白单体合成纤维蛋白凝块，完成血管内凝血。
此外，致病因素尚可通过以下两种途径激活凝血系统。
(1) 血小板及(或)红细胞大量破坏，释放出凝血物质，加速凝血过程;
(2) 二是单核-巨噬细胞系统功能障碍(如严重肝脏疾患)，不能清除血液中过多的促凝血物质，均可导致DIC的发生。
2.纤维蛋白溶解系统(简称纤溶系统)被激活 在凝血系统被激活过程中，纤溶系统同时被激活，主要有以下4种途径：
(1)形成的凝血酶直接激活纤溶酶原成为纤溶酶，使纤维蛋白溶解。
(2)被激活的Ⅻ因子，使血管舒缓素原转变为血管舒缓素，后者可使纤溶酶原转变为纤溶酶。
(3)某些脏器如肺、脾、肾、子宫等含有纤溶酶原激活物，DIC时，这些器官常受累，纤溶酶原激活物释入血循环，使纤溶酶原变为纤溶酶。
纤溶酶形成后，作用于纤维蛋白及纤维蛋白原，使之分解为纤维蛋白降解产物(FDP)，FDP有很强的抗凝作用，加重了出血。
新生儿弥散性血管内凝血的症状
一、症状
1.出血 首发症状，皮肤出血最常见，皮肤淤斑、脐残端及穿刺点渗血，消化道或泌尿道出血、肺出血、颅内出血。出血多且不易制止。
2.休克 由于微循环广泛血栓形成，通路受阻，发生循环障碍，出现休克。
3.栓塞 受累器官缺血缺氧致功能障碍，甚至坏死。包括肝、脑、肾、肺、消化道 .临床表现为肝、肾衰竭、呼吸窘迫、惊厥、昏迷、肺出血消化道出血、皮肤淤斑或坏死。
4.溶血 纤维蛋白丝与红细胞膜相互作用，红细胞变形受损发生溶血。有贫血、血红蛋白尿、黄疸、发热。
1.病史 观察原发病的发展变化，观察出血倾向的变化。
2.DIC的主要指标 监测D-二聚体、血小板、凝血时间、凝血酶原时间、3P试验等项目的动态变化。
3.原发疾病 存在易引起DIC的有关疾病。
4.出血倾向 临床多发性出血倾向。
5. 微循环障碍与休克 广泛微血栓致微循环障碍，回心血及排血量不足，全身小动脉扩张→休克，血压下降→ 休克加重DIC。
6.多发性微血管栓塞的症状和体征 如皮肤、皮下、黏膜栓塞坏死及早期出现的肾、脑、肺等脏器功能不全。
7.血小板下降 血小板
89.3P试验 3P试验阳性或FDP 0.2g/L(肝病时0.6g/L)。
9.纤维蛋白原 纤维蛋白原<1.5g/L或进行性减少或高于4g/L(肝病时<1g/L)。
10.血浆凝血酶原时间缩短或延长)3s或呈动态性变化;或白陶土部分凝血活酶时间缩短或延长>10s。
11.优球蛋白溶解时间 优球蛋白溶解时间缩短<70min或纤溶酶原减少。
12.其他 Ⅷ∶C减少，VWF∶Ag增高，Ⅷ∶C/VW∶Ag降低。抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)含量及活性降低;血浆B-血小板球蛋白(B-TG)或血栓氧丙烷A2(TX A2)增高;血浆纤维蛋白肽A(FPA)增高或纤维蛋白转换率增速;血栓试验阳性。
二、临床表现
1.绝大多数(约90%)有明显出血倾向，常为皮肤、粘膜、内脏等广泛出血，如胃肠、肺和颅内出血等;
2.少数有弥散性栓塞(如皮肤坏死等);
3.90%有血小板降低，外周血红细胞畸形碎片，凝血酶原时间延长，部分凝血活酶时间延长，因子I、V、Ⅷ亦降低，纤维蛋白裂解产物增高。
新生儿弥散性血管内凝血的诊断
新生儿弥散性血管内凝血的检查化验
1.血常规
(1)血片检查仲可见网织红细胞增多，红细胞呈三角形盔形、、扭曲形及红细胞碎片。
(2)血小板计数：约93%出现血小板减少，呈进行性下降，少于100×109/L(10万/mm3)，严重时少于50×109/L(5万/mm3)，常较早出现。周围血可见较多新生的、体积较大的血小板。血小板≤30×109/L时，有颅内出血的可能。
2.凝血检查
(1)凝血时间：正常7～12分，高凝期缩短≤6分，低凝期明显延长，>25秒。
(2)凝血酶原时间(PT)延长，日龄4天以内≥20秒，5天以内≥15秒可诊断DIC。
(3)白陶土部分凝血活酶时间(APTT)延长。 正常37～45秒，>45秒可作为DIC诊断标准。
(4)纤维蛋白原降低新生儿<150mg/dl(正常200～400 mg/dl)。
(51)D-二聚体增多(凝血酶生成后，激活因子ⅩⅢ，使纤维蛋白单体形成X、Y、D、E碎片，其中两个D碎片形成D-二聚体)，敏感性达93%.目前国际上已 将此项检查列为诊断DIC的关键性检测项目。高于正常4倍以上可诊断。
(6)抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)降低，<60%.正常活动度为80～120%，或200～300mg/L
3.纤溶检查
(1)血浆凝血酶时间(TT)延长，新生儿正常为19～44秒，比对照>3秒有意义。
(2)鱼精蛋白副凝试验(3P试验) 24小时后阳性有意义，但阴性不除外DIC.
(4)优球蛋白溶解时间缩短。
此外，近年来也用几项新的实验指标，如抗凝血酶Ⅱ(AT-Ⅱ)、Ⅶ及Ⅴ因子、血小板B-血栓球蛋白(B-TG)等。
综合上述各项实验室检查，可分为两类：① DIC筛选试验：血小板减少;PT延长;KPTT延长;血浆纤维蛋白原减少。②有助于DIC确诊的试验：FDP增多;Ⅶ及Ⅴ因子减少，凝血酶时间延长(不为鱼精蛋白纠正)。
根据原发病因和病情选择B超、CT、X线等各种影像学检查，以明确诊断和鉴别诊断，并指导治疗和判断预后。
新生儿弥散性血管内凝血的鉴别诊断
鉴别诊断应注意与重症肝炎、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)、原发性纤维蛋白溶解亢进症(原发性纤溶亢进症)相鉴别。
1.新生儿出血症 首先应与维生素K缺乏所致新生儿出血症鉴别，婴儿一般情况好，血小板计数、PT、PTT、纤维蛋白原正常，血中FDP正常，维生素K治疗很快显效。
2.严重肝病 严重肝病时常有出、凝血检查异常，因有多发性出血、黄疸、意识障碍、肾功能衰竭、血小板和纤维蛋白原下降，凝血酶原时间延长，易与DIC混淆。应结合临床分析，肝病无血栓表现、3P试验阴性、FDP和优球蛋白溶解时间正常、肝素治疗无效果等。
3.血栓性血小板减少性紫癜本病是在毛细血管广泛形成微血栓：具有微血管病性溶血、血小板减少性紫癜、肾脏及神经系统损害，极似DIC。但本病具有特征性透明血栓，血栓中无红、白细胞，不涉及消耗性凝血，故凝血酶原时间及纤维蛋白原一般正常，有时亦可异常，病理活检可以确诊。
4. 其他 此外，血友病先天性纤维蛋白原缺乏症等亦应排除原发性纤溶亢进极罕见，链激酶和尿激酶治疗是典型实例。本病和DIC极难鉴别，因为两者可由同一病因同时诱发，两者均有纤溶特点如出血、FDP升高
两者区别主要是纤溶部位，DIC继发纤溶是对血栓形成生理性反应，典型部位局限于微循环;原发纤溶是在大血管内皮细胞释放致活因子。
新生儿弥散性血管内凝血的并发症
本病即为许多疾病发展到严重阶段的并发症。最严重的并发症是休克致死亡。
新生儿弥散性血管内凝血的预防和治疗方法
弥散性血管内凝血(DIC)是由多种原因引起的一种病理过程和临床出血综合征。
在儿科涉最常见的是严重感染，包括细菌、病毒感染，其次是缺氧、休克、溶血、细胞及组织损伤等均可引起，本病预防的关键主要靠早期诊断，治疗，积极治疗原发疾病。
小儿如患重症败血症、肺炎、急性溶血、新生儿重度窒息等，应及早控制病情的发展，以免病情加重产生DIC。
新生儿弥散性血管内凝血的西医治疗
(一)治疗
1.除去病因：积极治疗原发病。本病有时很难与维生素K缺乏合并其他原因的血小板减少症鉴别，故对可疑病例应静脉给维生素K1 0.5～l毫克。
3.出血重者，应及时换血治疗，以补充足够的凝血因子和血小板，清除原发病的毒素和纤维蛋白裂解产物。
(1)低分子右旋糖酐：多用低分子右旋糖酐扩充血容量，不但可以修复破损的血管内皮还可以改善微循环，但在DIC晚期心功能不良时慎用。10～15ml/kg静滴，2～3次/d。
(2)及时纠正酸中毒：对重危患儿出现的酸中毒应及时予以纠正。
3.抗凝疗法
(1)肝素：抗凝疗法首推肝素，早期高凝状态是肝素的最佳使用期，在纤溶亢进期应与抗纤溶剂及补充凝血因子合用。推荐量为0.25～0.5mg/kg，溶于10%葡萄糖液10～15ml 于1h内静脉滴入，必要时每4～6小时重复1次。有效者渐减量。如用肝素后出血加重则停用，并用等量硫酸鱼精蛋白中和。
小剂量肝素法：0.05～0.5mg/kg。
法安明 (达肝素钠)半衰期长，200U/kg皮下注射，1次/d，或100U/kg，2次/d。早期使用小剂量肝素，20U/kg，皮下注射，2～3次/d。
(2)ATⅢ：加强肝素的作用，30U/(kg.d)，静脉滴注。
(3)抗血小板凝聚药：常用双嘧达莫(潘生丁)，每次～10mg/kg，1～2次/d。
4.纤溶抑制剂 高凝期和消耗低凝期忌用，继发纤溶亢进是严重出血主要原因时，与肝素合用，常用氨基己酸及抑肽酶。
5.补充疗法 在DIC得到控制、肝素化后进行，以免促进凝血、加重DIC。主要补充被消耗的血小板和凝血因子。新鲜血(6h内)、血浆、血小板。
(二)预后
弥散性血管内凝血是许多疾病的晚期表现，一旦发生DIC，则治疗效果差，病死率高。
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